近日，國(guó)家藥監(jiān)局NMPA公示了NMN（β-煙酰胺單核苷酸）物質(zhì)可作為“化妝品”新原料備案通過的信息，被認(rèn)為是釋放行業(yè)利好信號(hào)。
3月21日，多個(gè)NMN概念股開盤即迎來大漲。當(dāng)日收盤數(shù)據(jù)顯示，爾康制藥漲幅達(dá)20%，眾生藥業(yè)漲超10%，康惠制藥、西王食品等觸及漲停。
近兩年，NMN在抗衰領(lǐng)域是絕 對(duì)的“頂流成分”，熱度居高不下。它先后在歐美、日本等多個(gè)國(guó)家通過注冊(cè)，并開始在全球范圍內(nèi)流行。那么NMN到底是何方神圣？
NMN全稱β-煙酰胺單核苷酸，是NAD+(輔酶I)的前體物質(zhì)。NAD+全稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，作為人體內(nèi)上千種酶的輔酶，在人體內(nèi)參與細(xì)胞呼吸作用，對(duì)能量代謝、免疫系統(tǒng)、物質(zhì)代謝都有著至關(guān)重要的作用。
研究發(fā)現(xiàn)，人體內(nèi)NAD+的含量會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，這一變化被科學(xué)家視為“衰老的標(biāo)志”。NAD+下降會(huì)加速人體衰老，使得人們體力下降、精力缺乏，骨質(zhì)疏松，并且容易罹患糖尿病、痛風(fēng)等代謝性疾病，心臟病、中風(fēng)等心血管疾病，帕金森、老年癡呆癥等腦神經(jīng)性疾病，進(jìn)而影響人們的生活質(zhì)量。因此，提升體內(nèi)NAD+的含量被認(rèn)為具有抗衰老的功能。
NMN是補(bǔ)充NAD+的上佳途徑
進(jìn)一步的研究表明，直接補(bǔ)充NAD+并不能緩解衰老癥狀。因?yàn)镹AD+分子較大直接食用后無法吸收，需要通過補(bǔ)充小分子前體物質(zhì)來提升其含量。而NAD+在人體循環(huán)中主要有五大前體，色氨酸(Trp)、煙酸(Na)、煙酰胺(Nam)、煙酰胺核糖(NR)、煙酰胺單核苷酸(NMN)，補(bǔ)充哪一種更有效？
從間接補(bǔ)充NAD+的角度來看，色氨酸、煙酸、煙酰胺、NR/NMN都可以，但通過補(bǔ)充色氨酸、煙酸、煙酰胺來補(bǔ)充NAD+，都存在轉(zhuǎn)化環(huán)節(jié)過多，效率低下的問題，并且大劑量攝入容易引起毒副作用。補(bǔ)充NR雖然未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，但是對(duì)比NR和NMN又發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充NR后NAD+的提升效果不明顯，而NMN補(bǔ)充效果較為顯著。
NMN無毒、并且轉(zhuǎn)化為NAD+的過程更直接，效率更高，基于這兩大優(yōu)點(diǎn)，NMN被認(rèn)為是補(bǔ)充NAD+的上佳途徑，一度被市場(chǎng)奉為“不老神藥”。
NMN抗衰老的相關(guān)研究
Redox Biology雜志曾發(fā)布一項(xiàng)研究表明，NMN補(bǔ)充劑對(duì)老年小鼠具有顯著的腦血管保護(hù)作用，可以改善老年皮質(zhì)中的NVC反應(yīng)與其導(dǎo)致的老年癡呆。2020年2月《GeroScience》上發(fā)表了對(duì)于該研究的后續(xù)進(jìn)展成果，團(tuán)隊(duì)以基因表達(dá)為著手點(diǎn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)相較于普通老年小鼠，注射過NMN的老年小鼠有590種神經(jīng)血管相關(guān)基因的表達(dá)發(fā)生了變化，其中204種的表達(dá)水平恢復(fù)到了年輕小鼠水準(zhǔn)。
2021年2月，日本九州大學(xué)的著名學(xué)者Takeshi Uchiumi教授發(fā)現(xiàn)，線粒體調(diào)節(jié)多種不同的信號(hào)傳導(dǎo)和代謝途徑，并在細(xì)胞死亡程序中發(fā)揮重要作用。與此同時(shí)，線粒體功能在衰老過程中會(huì)逐漸下降，并伴有氧化磷酸化（OXPHOS）功能障礙和形態(tài)改變等問題。研究人員發(fā)現(xiàn)，NMN干預(yù)后，可以通過修復(fù)線粒體的功能，促進(jìn)自噬，提升溶酶體功能，提升整個(gè)機(jī)體的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)能力，并且同時(shí)改善線粒體功能障礙和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡兩大衰老標(biāo)識(shí)。?
以上研究均說明了補(bǔ)充NMN可以有效逆轉(zhuǎn)衰老過程，但要面臨的問題是，目前 NMN 正面功效的臨床數(shù)據(jù)仍多數(shù)集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，盡管另有多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，但其真正作用于人體會(huì)產(chǎn)生哪些功效，仍需通過未來更進(jìn)一步的科學(xué)研究數(shù)據(jù)來證實(shí)。
NMN的未來是千億抗衰市場(chǎng)嗎？
艾瑞咨詢數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)NMN成分保健產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模達(dá)51.06億元，同比增長(zhǎng)34.87%，預(yù)計(jì)到2023年將會(huì)以近70.25%的增速攀升至270.13億元，行業(yè)發(fā)展速度較快。有券商預(yù)測(cè)，NMN產(chǎn)品空間較大，當(dāng)前價(jià)格下國(guó)內(nèi)保健產(chǎn)品覆蓋人口滲透率每提升 1 個(gè)百分點(diǎn)， 預(yù)計(jì)對(duì)應(yīng) 304 億元市場(chǎng)空間，未來有望達(dá)到千億空間。
不過早在一年多以前，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局曾下發(fā)《關(guān)于排查違法經(jīng)營(yíng)“不老藥”的函》（市監(jiān)食經(jīng)（司）函〔2021〕4號(hào)），明確禁止NMN在我國(guó)境內(nèi)作為食品進(jìn)行生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)，并強(qiáng)調(diào)指出，目前，NMN在我國(guó)未獲得藥品、保健食品、食品添加劑和新食品原料許可。
而近期NMN物質(zhì)可作為“化妝品”新原料備案通過，并不意味著“不老藥”通過了食品備案。這是因?yàn)槭称芳?jí)原料高于化妝品級(jí)原料。食品與化妝品依據(jù)不同的法規(guī)規(guī)定，適用不同的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、原料要求、生產(chǎn)條件等。單從風(fēng)向來看，通過化妝品備案，只能夠說明國(guó)家對(duì)原料創(chuàng)新的鼓勵(lì)。至于從化妝品原料備案到食品原料備案要走多遠(yuǎn)，要看基礎(chǔ)研究的情況。
人類對(duì)年輕、健康的永恒追求，使抗衰老的話題永不過時(shí)，科學(xué)研究上的點(diǎn)滴突破都有可能帶來巨大的市場(chǎng)空間。而在產(chǎn)品的普及和銷售中，片面的推廣讓消費(fèi)者誤認(rèn)為只要采用NMN，就能改善或減輕各種與年齡有關(guān)的衰老現(xiàn)象這樣的信息，將導(dǎo)致健康危害和新的健康問題。目前，對(duì)于NMN產(chǎn)品研發(fā)更多的體現(xiàn)在口碑效應(yīng)，NMN市場(chǎng)的未來走勢(shì)仍需時(shí)間和臨床試驗(yàn)不斷驗(yàn)證。
參考資料：
1.Cell Metabolism》NAD + Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR.
2.Yoshino M,Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscleinsulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun11;372(6547):1224-1229. doi: 10.1126/science.abe9985. Epub 2021 Apr 22. PMID:33888596; PMCID: PMC8550608.
3.IgarashiM, Miura M, Nakagawa-Nagahama Y, et al. Chronicnicotinamide mononucleotide supplementation elevates blood nicotinamide adeninedinucleotide levels and alters muscle motility in healthy old men. ResearchSquare, 09 Jun 2021. DOI: 10.21203/rs.3.rs-455083/v1 PPR: PPR354742.
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