變更管理貫穿藥品研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、流通、上市后研究等全生命周期，由于新藥研究過程中具有不確定性、漸進性、階段性以及藥物的個性化特點，我國藥監(jiān)部門長期以來對新藥研究過程中藥學變更出臺明晰的技術要求，臨床試驗期間變更管理如何合規(guī)是當前藥品上市許可持有人（MAH）最迫切關心的問題之一，本文淺析了臨床試驗期間變更管理的一般考慮。
一、我國臨床試驗期間藥學變更管理政策發(fā)布概況
新版《藥品注冊管理辦法》實施之前（2020年7月1日實施），我國臨床試驗期間的變更在法規(guī)層面并沒有明確變更管理程序和要求。為規(guī)范臨床試驗期間變更管理，滿足階段性臨床試驗用樣品的基本要求，保護臨床受試者的健康，CDE以現(xiàn)有國家頒布的相關法律、法規(guī)及技術指導原則為基礎，立足國內(nèi)藥品注冊申報現(xiàn)狀，借鑒發(fā)達國家的先進管理理念，結(jié)合國內(nèi)外相關法規(guī)和技術要求，本著科學性、可操作性、前瞻性和先進性相結(jié)合原則，陸續(xù)制定了一系列臨床試驗期間變更管理政策，包括但不限于以下政策：
二、臨床期間變更管理的一般考慮
藥品注冊申請全過程過程中，申請人不可避免的會發(fā)生與該藥品注冊申請有關的變更，藥物臨床試驗是指任何在人體(患者或健康志愿者)進行藥物的系統(tǒng)性研究,以證實或揭示試驗藥物的作用、藥理和(或)其他藥效學方面的作用、不良反應及(或)試驗藥物的吸收、分布代謝和排泄,其目的是確證試驗藥物的療效與安全性而開展的系列性研究。臨床試驗期間變更管理屬于藥品全生命周期管理的一部分，臨床試驗期間變更研究工作越系統(tǒng)，生產(chǎn)過程中積累的數(shù)據(jù)越充分，對上市后的變更研究越有幫助，CDE首先從頂層設計層面提出了臨床研究期間藥學變更的一般考慮要點：
(1)臨床試驗期間變更的分類
根據(jù)目前化學藥和生物制品臨相關床試驗期間藥學變更技術指導原則，一般將臨床試驗期間變更分為兩類，重大變更和一般變更概念示例如下。
重大變更：經(jīng)評估可能顯著影響臨床樣品的質(zhì)量，進而可能對臨床試驗受試者的安全性或臨床試驗結(jié)果的科學性產(chǎn)生明顯影響的變更。申請人應當審慎地評估此類變更帶來的風險，并開展相關研究，以支持變更應用于臨床試驗樣品的制備。
一般變更：經(jīng)評估可能對臨床樣品的質(zhì)量、臨床試驗的安全性以及試驗結(jié)果的科學性無明顯影響的變更，申請人可酌情開展相關研究。
(2)臨床試驗期間覆蓋范圍
“臨床試驗期間”覆蓋申辦者從臨床試驗申辦者獲得臨床試驗默示許可后到提交上市申請前的整個階段。
(3)臨床試驗期間前提條件
臨床試驗期間藥品藥學研究具有階段性、漸進性特征，研究的深度和廣度在很大程度上取決于臨床試驗的階段，并與后續(xù)擬開展臨床試驗安全、有效和質(zhì)量可控性的相關要求相銜接。前提條件是以加臨床受試者安全性風險為前提，使前期研發(fā)數(shù)據(jù)能夠支持后期臨床試驗的開展，并為藥品最終上市提供充分的支持性數(shù)據(jù)為目標。
三、臨床研究期間藥學變更評估的原則
臨床研究期間藥學變更評估的原則，以生物制品為例，由于不同類型生物制品差別極大，臨床期間變更情形復雜多樣，不同類型的生物制品、不同臨床階段，變更評估的側(cè)重點不同。
參考文獻
[1]www.cde.org.cn及CDE老師培訓課件
作者簡介：滴水司南，男，生物醫(yī)藥高級工程師，立足于生物醫(yī)藥行業(yè)質(zhì)量管理工作，專注于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。
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