土茯苓的主要活性成分及其防治痛風的作用機制

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作者：小米蟲來源：CPhI制藥在線

2021-07-23

土茯苓是一種廣泛生長于我國兩廣、江浙滬、長江中游、云貴高原等地的一種傳統(tǒng)中草藥。土茯苓具有緩解風濕性關節(jié)炎、糖尿病，以及調節(jié)免疫的良好作用。

土茯苓

土茯苓是一種廣泛生長于我國兩廣、江浙滬、長江中游、云貴高原等地的一種傳統(tǒng)中草藥。土茯苓具有緩解風濕性關節(jié)炎、糖尿病，以及調節(jié)免疫的良好作用。近年來，研究者從土茯苓中較容易地分離出的物質主要有4類：黃酮、植物甾醇、多糖以及有機酸等。

黃酮類物質包括落新婦苷、異黃杞苷和槲皮素等物質。土茯苓中富含的黃酮會和多糖類物質發(fā)生化學結合反應，生成相應的苷。還有少部分則會以苷元的形式存在于植物體中，其中落新婦苷為土茯苓中最常見的活性成分。近年來，越來越多的臨床試驗表明，落新婦苷可以用于緩解炎癥疼痛?，F(xiàn)代藥理學研究土茯苓主要的活性成分為黃酮類，這些也是發(fā)揮藥理作用的物質基礎。土茯苓中研究發(fā)現(xiàn)的植物甾醇類主要有β-谷甾醇、豆甾醇類物質等。植物甾醇對人體提升抵御炎癥的作用有很好的效果。植物甾醇能夠控制人體對一些富含膽固醇類物質的吸收，并且可以催化對已經攝入人體的膽固醇降解，并將其代謝。研究表明，每天食用0.6 g~3.3 g 的植物甾醇可以有效地降低血漿中的低密度脂蛋白，此外，植物甾醇還可以用于預防腦血栓等常見的心腦血管疾病，同時對于人體的潰瘍等具有較為明顯的效果；此外植物甾醇可以加快傷口的恢復，并促進毛細血管的血液循環(huán)。土茯苓中的多糖類物質研究更多地集中于對己糖組分與淀粉組分的研究。多糖是植物自身新陳代謝過程中合成的高分子物質，大致可以分為胞內多糖（淀粉），胞外多糖（纖維素等）。多糖結構與功效常隨著植物種類、自身生長環(huán)境和季節(jié)溫度變化而隨之改變，生物活性的變化種類也隨之存在多樣性。有機酸物質也是土茯苓中一種大量存在的物質，常見的脂肪酸類物質有琥珀酸、棕櫚酸等。土茯苓中的琥珀酸具有緩解痙攣、解肺痰和促進排尿的作用。

土茯苓防治痛風的作用機制

1. 降尿酸

痛風發(fā)病的顯著特點是血尿酸濃度升高導致的單鈉尿酸鹽結晶沉積，所以痛風慢性期間歇期治療以降尿酸和預防痛風復發(fā)為原則，通過降尿酸使血尿酸濃度下降，尿酸鹽結晶能夠逐漸溶解。土茯苓主要通過抑制尿酸生成和促進尿酸排泄兩方面降尿酸。土茯苓有效成分白藜蘆醇對黃嘌呤氧化酶(XOD) 的活性有抑制作用，可使機體抗氧化能力增強，嘌呤類分解代謝減少，從而達到抑制尿酸生成的目的。高尿酸血癥與多種代謝性疾病存在相互影響的關系，高血壓、高血糖、高血脂等代謝性疾病均對機體尿酸水平有一定影響，研究表明，土茯苓水提取物對高尿酸血癥模型小鼠血清尿酸和膽固醇、三酰甘油均有明顯抑制作用，所以土茯苓水提取物可以從直接和間接作用兩個方面降低血尿酸。腎臟是尿酸代謝的主要器官，因此增加尿量也是降低機體尿酸水平的機制之一，研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓有效成分落新婦苷對大白鼠有利尿作用，且存在明顯的量效關系。研究表明，以土茯苓為君藥的復方土茯苓顆?？赡芡ㄟ^抑制XOD 相關mRNA 表達來減少尿酸的生成，達到降尿酸的目的。復方土茯苓顆粒降尿酸作用機制還與其上調高尿酸血癥患者血清NO、APN 水平，下調IL-6、MCP-1、TNF-α 水平有關。

2. 抗炎鎮(zhèn)痛

痛風的主要臨床表現(xiàn)是急性痛風性關節(jié)炎，其主要病理改變是尿酸鈉晶體在關節(jié)腔堆積引發(fā)的關節(jié)及關節(jié)周圍組織的炎癥。實驗表明，土茯苓不同部位提取物可緩解扭體法與熱板法所致的小鼠疼痛反應，并能有效緩解二甲苯致小鼠耳廓腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹。土茯苓有效成分白藜蘆醇可通過抑制IL-1β 的分泌和下調NF-κB p65的表達，減少炎癥因子及趨化因子的生成和炎性細胞浸潤，從而達到緩解急性痛風性關節(jié)炎的目的。白藜蘆醇還可通過激活沉默調節(jié)因子1 ( SIRT1) ，抑制NF-κB 和AP-1 的轉錄以及下調多種炎癥相關因子的表達來緩解炎癥。土茯苓水提取物可以選擇性地抑制致敏T 淋巴細胞釋放淋巴因子以后的炎癥過程而起到抗炎的作用。土茯苓總黃酮可通過抑制NLRP3 炎性體軸活化，減少下游炎癥因子IL -1β、IL-6、TNF -α 的表達來抑制痛風性關節(jié)炎的炎癥反應。另有研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓注射液有抑制實驗性大鼠足腫脹的作用，這與其具有降低毛細血管通透性，改善微循環(huán)的作用有關。

3. 保護肝腎等器官

痛風如果不系統(tǒng)、規(guī)范的治療，隨著病情的發(fā)展進入腎臟病變期，常出現(xiàn)腎功能的損害。研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓可能通過抑制XOD的活性，增強機體抗氧化能力來降低血尿酸，從而減輕尿酸鹽對腎臟的損害。土茯苓有效成分落新婦苷可通過抑制PGE2、TGF 和CTGF 的生成，降低尿酸水平，改善高尿酸血癥引起的腎臟損傷。TGF -B 具有促進腎小球硬化的特性，能誘導細胞肥大和凋亡，土茯苓能顯著抑制TGF -B 表達，可減輕糖尿病腎病大鼠的腎臟肥大指數(shù)，并能減少腎小球基底膜增生，從而起到保護腎臟的作用。土茯苓有效成分落新婦苷通過阻止TGF -β1、CT -GF的表達和減少單鈉尿酸、前列腺素E2、IL -1 的形成來預防腎損傷，保護腎臟。研究發(fā)現(xiàn)，落新婦苷能抑制熱缺血再灌注( I /R) 損傷大鼠單核細胞趨化蛋白1 及細胞因子IL -6 和IL -1β 的產生，減輕大鼠腎I /R損傷，發(fā)揮對腎臟的保護作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)，落新婦苷可抑制高糖刺激腎小管上皮細胞TGF-β1 和CTGF 的生成，并且落新婦苷灌胃可顯著改善腎功能，降低腎指數(shù)。復方土茯苓顆粒能夠有效降低IL-1β，IL-6 等炎癥因子的表達，降低高尿酸血癥腎病模型小鼠尿酸、肌酐、尿素氮水平，保護尿酸造成的腎臟損傷。另外，受治療過程中藥物毒副作用的影響，部分患者會出現(xiàn)肝損傷，因此在治療的同時，也要注意對肝臟的保護。研究表明，各種致病因素造成肝損傷時，會激活Kupffer 細胞，產生大量的細胞因子，這些因子可誘導環(huán)氧化酶-2( COX-2) 表達，造成肝臟的炎性損傷。土茯苓有效成分白藜蘆醇可通過調控SIRT1 表達，阻止由COX -2、NF-κB介導釋放的炎癥細胞因子介導的細胞毒效應，減輕肝臟的炎癥損傷。另有研究表明，白藜蘆醇可通過升高超氧化物歧化酶，抑制氧化應激，減少氧化的終產物丙二醛，使肝臟免受過氧化物質的損害，從而起到保護肝臟的作用。白藜蘆醇還可通過降低血清中IL-6 水平，降低小鼠血清中ALT、AST 活性，對肝臟起到保護作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，土茯苓有效成分落新婦苷能抑制TNF-α 的表達，同時促進IL -10 的表達，對I /R損傷小鼠的肝臟起到保肝作用。

土茯苓通過降尿酸、抗炎鎮(zhèn)痛、保護肝腎等對痛風起到治療作用，但目前研究仍存在諸多不足，如相關實驗涉及的劑型較多，包括醇提物、水提取物等，導致發(fā)揮治療作用的成分及含量難以確定；研究多為動物實驗研究，缺乏大樣本的臨床研究，藥物作用于人體是否有效，有待進一步驗證。僅以目前的研究成果，不足以作為土茯苓防治痛風新藥開發(fā)的實驗基礎。不過，在現(xiàn)有研究成果基礎上，通過科學、嚴謹?shù)呐R床實驗，深化土茯苓防治痛風的作用機制及安全性、有效性的研究，可以為土茯苓治療痛風的臨床應用和新藥開發(fā)提供新的思路。

參考資料

[1]王特,張曉宇,張薇,楊小又,李兆福.土茯苓防治痛風的作用機制研究進展[J].遼寧中醫(yī)雜志,2021,48(01):215-217.

[2]于堅,夏邦恩,王廷瑋,石文欽,夏若維,袁曉,張銀志,紀劍,孫秀蘭.土茯苓的功能性分析及其在功能性食品中的應用進展[J].食品研究與開發(fā),2021,42(08):166-171.

作者簡介：小米蟲，藥品質量研究工作者，長期致力于藥品質量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證