2020年終盤點：那些被FDA認(rèn)定的國產(chǎn)抗癌藥

       2020年已接近尾聲，又到了回顧、總結(jié)和展望的時候。近年來，越來越多的國產(chǎn)創(chuàng)新藥走向國際，并獲得FDA的快速通道資格認(rèn)定。這一資格的認(rèn)定意味著這些新藥在早期試驗中顯示出滿足未竟醫(yī)療需求的潛力，同時醫(yī)藥公司可以和FDA有更多的溝通交流機會，加快整個研發(fā)進程。那么今年到底有哪些我國本土抗腫瘤創(chuàng)新藥獲得FDA國際認(rèn)定？今天我們就來回顧一下。

       藥品名稱：信迪利單抗

       靶點：PD-1

       公司：信達生物

       4月14日，F(xiàn)DA授予信迪利單抗（達伯舒）孤兒藥資格，用于治療食管癌。這是達伯舒獲得的第3個孤兒藥資格認(rèn)證。此前，EMA授予的適應(yīng)癥為外周T細(xì)胞淋巴瘤，F(xiàn)DA授予的適應(yīng)癥為T細(xì)胞淋巴瘤。

       信迪利單抗是信達生物與禮來制藥（Eli Lilly and Company）合作研發(fā)的一種PD-1單克隆抗體，于2018年12月在中國獲批上市，治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并已納入中國國家醫(yī)保目錄。此外，該產(chǎn)品用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線治療、信迪利單抗與吉西他濱聯(lián)合用于治療一線鱗狀NSCLC患者的兩個新適應(yīng)癥申請也已分別獲得NMPA受理。

       藥品名稱：舒格利單抗（CS1001）

       靶點：PD-L1

       公司：基石藥業(yè)

       2020年10月，基石藥業(yè)宣布舒格利單抗獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，單藥治療成人復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）。

       舒格利單抗是一款全人源全長抗PD-L1單克隆抗體，也是一種最接近人體的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）單抗藥物。舒格利單抗在患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫原性及相關(guān)**的風(fēng)險更低，這使得舒格利單抗體現(xiàn)出潛在的獨特優(yōu)勢。根據(jù)在2020年中國臨床腫瘤協(xié)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上發(fā)布的數(shù)據(jù)，在38例療效可評估的ENKTL患者中，客觀緩解率為44.7%，完全緩解率為31.6%，中位緩解持續(xù)時間（mDoR）為16.8個月。接受給藥的43例患者，中位總生存期19.7個月，1年總生存期（OS）率為55.5%。

       藥品名稱：KN026

       靶點：HER2

       公司：康寧杰瑞

       藥品名稱：KN046

       靶點：PD-L1/CTLA-4

       公司：康寧杰瑞

       12月23日，康寧杰瑞生物制藥宣布，公司自主研發(fā)的雙特異性抗體KN026（抗HER2雙特異性抗體）與KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性單域抗體）聯(lián)合療法獲FDA授予孤兒藥資格，用于治療HER2-陽性或HER2-低表達胃癌及胃食管連接部癌。

       這是康寧杰瑞獲得的第三項孤兒藥資格。早期研究顯示，KN046聯(lián)合KN026在HER2陽性實體瘤中的客觀緩解率為64.3%，疾病控制率高達92.9%。Ⅱ期關(guān)鍵性臨床研究(SEARCH-01)正在計劃開展，讓我們期待KN046+KN026的組合帶給還未滿足醫(yī)療需求的患者們更多的驚喜。

       藥品名稱：維迪西妥單抗（RC48）

       靶點：HER2

       公司：榮昌生物

       2020年9月，美國FDA授予維迪西妥單抗突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)癥為HER2表達的（IHC 2+或IHC 3+）局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌二線治療。2020年11月，維迪西妥單抗在美國獲批針對晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌以及胃食管結(jié)合部腺癌的臨床試驗許可，并被美國FDA授予治療胃癌的快速通道資格。根據(jù)公開資料，榮昌生物計劃于2021年在美國啟動維迪西妥單抗治療尿路上皮癌和胃癌的臨床研究。

       維迪西妥單抗是由人源化HER2抗體和毒素載荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)通過可被組織蛋白酶剪切的連接子彼此偶連而成的ADC，具有優(yōu)化的藥物-抗體比率。是我國首 個報產(chǎn)的自主研發(fā)的ADC，且該上市申請被CDE納入優(yōu)先審評范圍。

       藥品名稱：特瑞普利單抗（JS001）

       靶點：PD-1

       公司：君實生物

       9月11日，君實生物宣布，特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得FDA突破性療法認(rèn)定。特瑞普利單抗成為首 個獲得FDA突破性療法認(rèn)定的國產(chǎn)抗PD-1單抗，這是繼今年5月特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得FDA孤兒藥認(rèn)證后又一重要注冊進展。

       此次獲批基于一項 II 期臨床研究。在這項 II 期開放標(biāo)簽關(guān)鍵性研究中，190 例系統(tǒng)治療失敗的晚期患者參與到研究中，該藥物總體緩解率達到了主要療效終點。除此之外，特瑞普利單抗注射液聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者一線治療方案的 III 期臨床研究 JUPITER-02 研究已完成入組。

       藥品名稱：普那布林

       靶點：GEF-H1

       公司：萬春醫(yī)藥

       2020年9月，萬春醫(yī)藥宣布，美國FDA授予注射用普那布林濃溶液突破性療法認(rèn)定，用于預(yù)防化療對非髓性惡性腫瘤誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥。

       普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達到早期保護骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF（粒細(xì)胞集落刺激因子）的作用機制來減少早期中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的發(fā)生。

       藥品名稱：澤布替尼

       靶點：BTK

       公司：百濟神州

       澤布替尼（zanubrutinib），由百濟神州自主研發(fā)的高選擇性 BTK 抑制劑國產(chǎn)創(chuàng)新藥，2019 年 11 月，澤布替尼已獲 FDA 加速批準(zhǔn)使用二線治療既往接受過至少一項療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。

       2019年12月，澤布替尼正式獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療先前至少接受過一次治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（R/R MCL）患者，成為首 個由中國本土自主研發(fā)，且基于中國患者臨床研究被FDA批準(zhǔn)上市的抗癌新藥。

       在中國，澤布替尼已在今年6月通過優(yōu)先審評程序獲批，用于既往至少接受過一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤患者和既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者。此外，澤布替尼在歐洲、以色列的上市申請也已獲得受理。

       藥品名稱：索凡替尼

       靶點：VEGFR、FGFR、CSF-1R

       公司：和黃醫(yī)藥

       2020年4月，美國FDA授予索凡替尼兩項快速通道資格，用于治療不適合手術(shù)的晚期和進行性胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非胰 腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者。

       索凡替尼是一款小分子口服酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制在于可通過抑制血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子-1受體（CSF-1R），通過調(diào)節(jié)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，促進機體對腫瘤細(xì)胞的免疫應(yīng)答。同時，由于該藥物具有抗腫瘤血管生成和免疫調(diào)節(jié)的雙重機制，它可能非常適合與其他免疫療法聯(lián)合使用。SANET-ep III期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，索凡替尼使有關(guān)疾病進展或死亡率下降了67%，且總體上耐受性良好。

       藥品名稱：呋喹替尼

       靶點：VEGFR

       公司：和黃醫(yī)藥

       2020年6月，呋喹替尼獲得美國FDA授予的快速通道資格，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。已在美國、歐洲和日本啟動了一項呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的III期注冊研究FRESCO-2，計劃于10個國家的約130個研究中心開展患者招募。

       藥品名稱：派安普利單抗（AK105）

       靶點：PD-1

       公司：康方生物/正大天晴

       10月27日，中國生物制藥旗下的正大天晴與康方生物共同開發(fā)及商業(yè)化的抗PD-1單抗藥物派安普利用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，獲得美國FDA授予快速審批通道資格。

       派安普利單抗的Fc受體和補體介導(dǎo)效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時具有抗原結(jié)合解離速率較慢的特點。這些特點使得派安普利單抗具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

       以上就是2020年被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定或快速通道資格的國產(chǎn)創(chuàng)新藥物，希望它們在臨床實踐中繼續(xù)發(fā)光發(fā)熱，惠及患者。

       參考來源：

       1. Shi YK, Su H, Song YP, et al. Safety and activity of sintilimab in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (ORIENT-1): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Haematol, 2019,6: e12-19.

       2. Xu JM, Li Y, Fan QX, et al. Sintilimab in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma refractory to previous chemotherapy: A randomized, open-label phase II trial

       (ORIENT-2). 2020 ASCO, 4511.

       3. Yang H, Liu H, Chen YP, et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Followed by Surgery Versus Surgery Alone for Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus (NEOCRTEC5010): A Phase III Multicenter, Randomized, Open-Label Clinical Trial. J Clin Oncol, 2018,36(27):2796-2803.

       4. http://www.cstonepharma.com/html/news/2736.html.

       5. Recombinant Humanized Anti-PD-1 Monoclonal Antibody Toripalimab (JS001) in patients with refractory/metastatic nasopharyngeal carcinoma: Interim results of a phase II clinical study POLARIS-02. 2019 ASCO, abs6017.

       6. JAMA Oncol. Published online September 24, 2020. doi:10.1001/jamaoncol.2020.4429.

       7. Tam C, et al. Blood. 2020; blood. 2020006844.

       8. Vijayvergia N, Dasari A, Deng M, et al. Pembrolizumab monotherapy in patients with previously treated metastatic high-grade neuroendocrine neoplasms: joint analysis of two prospective, non-randomised trials. Br J Cancer. 2020;122(9):1309-1314. doi:10.1038/s41416-020-0775-0.

       9. https://mp.weixin.qq.com/s/4OHTYxzXk1u7rmMHdZD09w.