美國乳腺癌大會(huì)SABCS落幕 全球新藥進(jìn)展先睹為快

       乳腺癌領(lǐng)域的國際性會(huì)議--美國圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（SABCS）于近日落下帷幕，會(huì)上精彩不斷，多個(gè)新藥報(bào)道研究進(jìn)展，有哪些創(chuàng)新療法在本次會(huì)議亮相呢？讓我們一睹為快。

       DESTINY-Breast01數(shù)據(jù)更新：mOS為24.6月，后線挽救地位穩(wěn)固

       DESTINY-Breast01 是一項(xiàng)單臂、開放、全球多中心2期臨床研究，評(píng)估了 DS-8201（5.4 mg/kg）作為單藥療法治療 HER2 陽性、轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者安全性和有效性，本次大會(huì)公布了研究的最新數(shù)據(jù)，截止2020年6月8日的數(shù)據(jù)，與2019年8月1日的數(shù)據(jù)相比，中位隨訪時(shí)間從11.1個(gè)月增加至20.5個(gè)月，37例患者（20.1％）仍在接受治療。確認(rèn)的ORR為61.4％（12個(gè)CR），DOR為97.3％（95％CI，93.8-99.1）;中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為20.8 個(gè)月；更新的mPFS為19.4 個(gè)月（95％CI，14.1 mo-NE）；12個(gè)月OS率為85％（95％CI，79％-90％），在18個(gè)月OS率為74％（95％CI，67％-80％）。初步的mOS為24.6 個(gè)月（估計(jì)為35％的成熟度）。DS8201的安全性與先前報(bào)道的相似。經(jīng)過9個(gè)月的隨訪，僅報(bào)告了3例新的DS8201相關(guān)性間質(zhì)性肺?。↖LD）。

       此外，大會(huì)還公布了 DESTINY-Breast05-08的研究設(shè)計(jì)：

       DESTINY-Breast05：多中心的，隨機(jī)的，Ⅲ期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估DS8201與T-DM1新輔助治療高?；蛴袣埩艚櫺粤馨徒Y(jié)的HER2陽性原發(fā)性BC患者的療效。

       DESTINY-Breast06：全球性，隨機(jī)，多中心，開放的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。評(píng)估了DS8201聯(lián)合化療治療內(nèi)分泌進(jìn)展的HR +、HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效和安全性。

       DESTINY-Breast07：評(píng)估DS8201聯(lián)合用藥在HER2陽性晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的安全性和初步抗腫瘤活性的1b / 2期臨床試驗(yàn)。

       DESTINY-Breast08：多中心，開放標(biāo)簽，兩部分的研究，評(píng)估DS8201聯(lián)合治療HER2低表達(dá)，HR +/HR- MBC的患者的安全性，耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。

       泛HER酪氨酸激酶抑制劑--Neratinib

       Neratinib是一種口服的不可逆的泛HER（HER1，HER2，HER4）酪氨酸激酶抑制劑，2020 SABCS會(huì)議更新了II期籃子試驗(yàn)（SUMMIT）neratinib+曲妥珠單抗+氟維司群（N+T+F）聯(lián)合治療HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的數(shù)據(jù)。研究共納入46例患者，其中30例患者具有RECIST可測(cè)量的病灶并且可以評(píng)估療效。

       常見的AE是腹瀉，其中15例（33％）患者報(bào)告3級(jí)腹瀉（無4級(jí)腹瀉），10例患者（22％）因腹瀉而減少了neratinib劑量，但沒有患者因此停止治療。

       該研究表明，N + T + F這一聯(lián)合方案在經(jīng)過多線治療的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌中顯示出令人鼓舞的臨床活性，包括之前接受過氟維司群和/或CDK4/6抑制劑治療的患者。雖然3級(jí)腹瀉的發(fā)生率高于單藥neratinib，但可以通過洛哌丁胺預(yù)防。

       HER3靶向ADC--U3-1402

       U3-1402是靶向HER3的新型抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。HER3屬于人類表皮生長因子受體（HER）家族成員，HER3靶點(diǎn)的治療潛力長期以來被低估。近年來，HER3在多種人類癌癥中表達(dá)升高已被觀察到，并與實(shí)體腫瘤患者較差的生存率有關(guān)。對(duì)其潛在機(jī)制的研究表明HER3表達(dá)導(dǎo)致EGFR/HER2-TKI耐藥是癌癥治療失敗的主要原因之一。HER3信號(hào)的激活也被證明可以促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。此外，HER3突變的激活也突出了HER3作為直接治療靶點(diǎn)的作用。

       SABCS會(huì)議上公布了一項(xiàng)I/II期研究，旨在探索U3-1402在HER3過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效和安全性。

       該研究共納入172例患者（114例[66％]為HR + / HER2-MBC）。中位年齡為56歲，U3-1402的中位治療時(shí)間為5個(gè)月。101例患者（59％）因疾病進(jìn)展而中止，15例患者（9％）因AE而中止。

       最常見的≥3級(jí)治療緊急不良事件(TEAEs)是中性粒細(xì)胞減少癥（43例[25％]），血小板減少癥（39例[23％]），白細(xì)胞減少癥（28例[16％]）和貧血（31例[18％]）。有9例患者（5％）出現(xiàn)了與治療相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病，包括1例5級(jí)AE。

       85例HR + / HER2-乳腺癌患者在劑量擴(kuò)展階段通過盲法獨(dú)立中央審查(BICR)評(píng)估了療效。在接受4.8 mg / kg劑量治療的HR + / HER2- / HER3 高表達(dá)的33例MBC患者中，10例（30％）出現(xiàn)緩解（均為PR），CBR（CR+ PR +SD ≥6個(gè)月）為45％（15/33）。

       在接受6.4 mg / kg劑量治療的HR - / HER2- / HER3高表達(dá)的31例MBC患者中，3例（10％）出現(xiàn)緩解（均為PR），CBR為16％（5/31）。

       在接受6.4 mg / kg劑量治療的HR + / HER2- / HER3低表達(dá)的21例MBC患者中，6例（29％）出現(xiàn)緩解（均為PR），CBR為33％（7/21）。

       該研究顯示，在經(jīng)過多線治療的HR+/HER2?/HER3表達(dá)的MBC患者中，U3-1402表現(xiàn)出了具有臨床意義的抗腫瘤活性，其安全性與既往報(bào)道的一致。

       骨髓保護(hù)劑--trilaciclib

       Trilaciclib用于在化療期間保留骨髓和免疫系統(tǒng)功能。Trilaciclib此前曾在2019年被FDA授予突破性治療稱號(hào)。今年9月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Trilaciclib的新藥申請(qǐng)（NDA）優(yōu)先審查，以治療接受化療的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者。

       Trilacilib聯(lián)合化療對(duì)比單純化療治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌多中心開放標(biāo)簽Ⅱ期隨機(jī)研究最終分析公布。142例轉(zhuǎn)移性三陰乳癌患者隨機(jī)為化療組、Trilacilib聯(lián)合化療間歇給藥組和Trilacilib聯(lián)合化療連續(xù)給藥組。

       結(jié)果顯示：Trilacilib聯(lián)合化療（組2和組3）及化療組的中位PFS分別為9個(gè)月和5.7個(gè)月（HR0.62 95%CI0.36-1.10）;中位OS分別為19.8個(gè)月和12.6個(gè)月（HR0.37 95%CI0.21-0.63），Trilacilib降低了63%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

       亞組分析顯示，聯(lián)合組在PDL1陽性患者中獲益更大。

       總之，三陰乳癌的治療方法有限，尤其是針對(duì)驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者，化療是患者的主要選擇，Trilaciclib的加入，大大改善了患者OS,為三陰乳癌患者帶來了更好的生存獲益。

       FGFR抑制劑--Erdafitinib

       成纖維細(xì)胞生長因子受體家族 (FGFR) 屬于受體酪氨酸激酶家族(RTKs)，據(jù)報(bào)道，實(shí)體瘤中約有7.1%的腫瘤樣本存在FGFR功能異常。Erdafitinib是一種有效的、具有口服活性的泛FGFR酪氨酸激酶抑制劑。目前已被美國FDA批準(zhǔn)用于在鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的且具有FGFR3或FGFR2基因突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。

       2020 SABCS會(huì)議上，公布了一項(xiàng)Ib期探索了erdafitinib聯(lián)合哌柏西利和氟維司群治療FGFR擴(kuò)增的ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效。研究共納入26例患者，結(jié)果顯示：

       與氟維司群/哌柏西利聯(lián)合使用時(shí)，erdafitinib的MTD為6 mg。沒有觀察到藥物相互作用。8例患者由于在首次腫瘤評(píng)估之前就已中止治療（主要是由于AE），因而無法評(píng)估其抗腫瘤效果。

       在18例可評(píng)估的患者中：7例疾病進(jìn)展（PD），8例疾病穩(wěn)定（SD，其中4例因AE中斷治療），3例未完成首次腫瘤評(píng)估，4例仍在接受治療。

       中位PFS為3個(gè)月，CBR為28％。但是，在6例高FGFR1擴(kuò)增（FISH FGFR1：CEP8比率> 5；基因拷貝數(shù)> 10）和2例FGFR3擴(kuò)增患者中均觀察到較高的PFS（6個(gè)月）。

       以上就是這次大會(huì)的重磅研究內(nèi)容，我們期待更多新藥新方案在乳腺癌領(lǐng)域綻放光彩。

       參考來源：

       1.PD1-09 Safety and efficacy results from the phase 1/2 study of U3-1402, a human epidermal growth factor receptor 3 (HER3)-directed antibody drug conjugate (ADC), in patients with HER3-expressing metastatic breast cancer (MBC);

       2.https://www.sabcs.org/2020-SABCS/2020-SABCS-Overview;

       3.Loibl S, Marmé F, Martin M, et al. Phase III study of palbociclib combined with endocrine therapy (ET) in patients with hormone-receptor-positive (HR+), HER2-negative primary breast cancer and with high relapse risk after neoadjuvant chemotherapy (NACT): First results from PENELOPE-B. Presented at: 2020 Virtual San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020. Abstract GS1-02;

       4.https://sabcs.onlineeventpro.freeman.com/live-stream/19758218/General-Session-2.