《中國(guó)生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布! 我國(guó)近年來(lái)多項(xiàng)政策鼓勵(lì)生物類(lèi)似藥研發(fā)

       生物藥即生物技術(shù)藥，主要分為重組蛋白質(zhì)藥物、重組多肽藥物、重組DNA藥以及干細(xì)胞治療藥等，生物藥因其明確的療效優(yōu)勢(shì)而暢銷(xiāo)全球。然而生物藥動(dòng)輒高昂的價(jià)格，又讓患者不堪重負(fù)。生物類(lèi)似藥的上市打破了生物藥市場(chǎng)壟斷的格局，在確保與參照藥效等同、安全性相似的前提下，在價(jià)格方面更加親民，降低了患者支付負(fù)擔(dān)。

       2019年是中國(guó)生物類(lèi)似藥的元年。在2月25日，NMPA批準(zhǔn)了復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康®）的上市，該藥是復(fù)宏漢霖旗下自主研發(fā)的首個(gè)單抗藥物，也是首個(gè)中國(guó)"國(guó)產(chǎn)"生物類(lèi)似藥。之后，百奧泰生物研制的阿達(dá)木單抗注射液（商品名：格樂(lè)立®）、海正藥業(yè)研制的阿達(dá)木單抗注射液（商品名：安健寧®）和齊魯制藥研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)®）均在2019年11月7日、12月6日、12月9日先后獲批上市。這也標(biāo)志著中國(guó)在2019年在生物類(lèi)似藥領(lǐng)域迎來(lái)了突破性的進(jìn)展。

       為了規(guī)范我國(guó)生物類(lèi)似藥的臨床用藥，幫助醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士及公眾對(duì)生物類(lèi)似藥概念的正確認(rèn)識(shí)，首部《中國(guó)生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識(shí)》發(fā)布，我們一起來(lái)看下都有哪些重點(diǎn)內(nèi)容。

       生物類(lèi)似藥與參照藥之間的差異被嚴(yán)格控制

       生物類(lèi)似藥，也被稱(chēng)為生物仿制藥，是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。隨著原研生物藥專(zhuān)利到期及生物技術(shù)的不斷發(fā)展，以原研生物藥質(zhì)量、安全性和有效性為基礎(chǔ)的生物類(lèi)似藥的研發(fā)，有助于提高生物藥的可及性和降低價(jià)格，滿(mǎn)足群眾用藥需求。

       我國(guó)在研的生物類(lèi)似藥的靶點(diǎn)主要包括CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL和HER2。涉及包括阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、利妥昔單抗、依那西普、英夫利昔單抗、地舒單抗、非格司亭、培非格司亭、雷珠單抗、甘精胰島素、奧馬珠單抗等近50個(gè)原研藥物。

       生物類(lèi)似藥的差異性被嚴(yán)格限制，但是由于生物藥的自然變異性和復(fù)雜的生產(chǎn)工藝，導(dǎo)致生物類(lèi)似藥與參照藥只能做到高度相似，兩者的允許差異范圍與參照藥批次間允許的差異范圍相同。

       生物類(lèi)似藥和參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用

       參照藥已在國(guó)內(nèi)獲批多個(gè)適應(yīng)癥的，如果候選藥通過(guò)比對(duì)研究證實(shí)了與參照藥臨床相似，可以考慮外推至參照藥的其他適應(yīng)癥。適應(yīng)癥外推需根據(jù)品種特點(diǎn)和相似性研究數(shù)據(jù)的充分性個(gè)案化考慮。

       過(guò)去十年，在歐盟的安全監(jiān)控系統(tǒng)中尚未發(fā)現(xiàn)生物類(lèi)似藥與參照藥之間存在不良反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重程度或發(fā)生頻率的差別。相關(guān)上市前和上市后研究顯示，生物類(lèi)似藥的安全性與其參照藥類(lèi)似，且生物類(lèi)似藥在外推適應(yīng)癥中使用的安全性與參照藥類(lèi)似。因此，生物類(lèi)似藥在安全性方面，包括不良事件的發(fā)生率、免疫原性及外推適應(yīng)癥等，與參照藥相似，可以被安全地用于臨床實(shí)踐。

       而藥物轉(zhuǎn)換是指由處方醫(yī)生決定將一種藥物轉(zhuǎn)換為另一種治療用途相同的藥物。目前臨床醫(yī)師對(duì)生物類(lèi)似藥的轉(zhuǎn)換主要有生物類(lèi)似藥和參照藥之間的轉(zhuǎn)換、生物類(lèi)似藥之間的轉(zhuǎn)換兩方面，其中生物類(lèi)似藥與參照藥之間的轉(zhuǎn)換較多見(jiàn)。相關(guān)研究表明從參照藥轉(zhuǎn)換到對(duì)應(yīng)的生物類(lèi)似藥不會(huì)產(chǎn)生任何新的安全性事件?；趪?guó)內(nèi)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）對(duì)臨床轉(zhuǎn)換暫無(wú)具體規(guī)定，參考國(guó)外其他國(guó)家的規(guī)定，建議主要由臨床醫(yī)生根據(jù)臨床實(shí)際決定，但需要與患者做好知情協(xié)商。

       關(guān)于生物類(lèi)似藥的臨床使用，該共識(shí)最終達(dá)成了三個(gè)核心共識(shí)：生物類(lèi)似藥與參照藥療效等同、安全性相似，臨床上可以替代使用；根據(jù)適應(yīng)癥外推原則，生物類(lèi)似藥可獲得參照藥其他具有相同作用機(jī)制的適應(yīng)癥；對(duì)于正在接受治療的患者，臨床醫(yī)生可根據(jù)患者情況，決定是否由參照藥轉(zhuǎn)換成生物類(lèi)似藥，這樣做是安全有效的。

       總之，《中國(guó)生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識(shí)》的發(fā)布，有助于推動(dòng)中國(guó)生物類(lèi)似藥的發(fā)展、提高患者的可愈可及性，并降低費(fèi)用。

       近年來(lái)，我國(guó)制定和頒布的多項(xiàng)鼓勵(lì)生物類(lèi)似藥研發(fā)的相關(guān)政策

       2015年3月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，首次明確了生物類(lèi)似藥的定義，提出了生物類(lèi)似藥研發(fā)和評(píng)價(jià)的基本原則，對(duì)生物類(lèi)似藥的藥學(xué)、非臨床和臨床研究和評(píng)價(jià)等內(nèi)容提出了具體的要求。為進(jìn)一步規(guī)范此類(lèi)藥物的研發(fā)，提高其安全性、有效性和質(zhì)量控制水平奠定了良好基礎(chǔ)。

       2016年7月，《 注冊(cè)管理辦法（修訂稿）》進(jìn)一步規(guī)范了生物類(lèi)似藥的概念，嚴(yán)格了生物類(lèi)似藥的審批標(biāo)準(zhǔn)。

       2017年3月，國(guó)家藥典委員會(huì)發(fā)布關(guān)于對(duì)"生物制品通用名命名原則規(guī)程"征求意見(jiàn)的通知，規(guī)范生物制品通用名方法，生物類(lèi)似藥命名和原研無(wú)區(qū)別。我國(guó)生物類(lèi)似藥管理逐步走向正軌，未來(lái)類(lèi)似的單抗藥物須以生物類(lèi)似藥申報(bào)，很難再以新藥申報(bào)的方式獲批，提高了單抗研發(fā)的壁壘，本次命名原則規(guī)程是對(duì)這一政策導(dǎo)向的細(xì)則。

       2017年7月，CDE發(fā)布關(guān)于"貝伐珠單抗注射液生物類(lèi)似藥臨床研究設(shè)計(jì)及審評(píng)的考慮"征求意見(jiàn)通知，這是首次基于單品種研發(fā)制定審評(píng)要點(diǎn)。

       2017年10 月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)了聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，再一次明確提出支持生物類(lèi)似藥發(fā)展。

       2017年12月，國(guó)家發(fā)改委發(fā)布《增強(qiáng)制造業(yè)核心競(jìng)爭(zhēng)力三年行動(dòng)計(jì)劃（2018-2020年）》的通知。政策再度支持創(chuàng)新藥,同時(shí)明確首家生物類(lèi)似藥為高端藥品。鼓勵(lì)市場(chǎng)潛力大、臨床價(jià)值高的專(zhuān)利到期，首家化學(xué)仿制藥和生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。

       這些政策的陸續(xù)出臺(tái)，為生物類(lèi)似藥的發(fā)展提供了有利的條件，對(duì)于我國(guó)生物類(lèi)似藥的開(kāi)發(fā)具有極其重要的指導(dǎo)意義。

       中國(guó)雖然在生物類(lèi)似藥的全球舞臺(tái)上稍顯"遲到"，但這種后發(fā)奮進(jìn)同時(shí)也是一個(gè)優(yōu)勢(shì)，因?yàn)楸O(jiān)管機(jī)構(gòu)政策尺度、環(huán)境和產(chǎn)業(yè)鏈上下游參與者都將受益于歐美日韓同行的經(jīng)驗(yàn)。國(guó)產(chǎn)藥物的研發(fā)，離不開(kāi)相關(guān)政策的支持。這些政策的相繼發(fā)布以及注冊(cè)審批路徑日趨明朗毫無(wú)疑問(wèn)為生物類(lèi)似藥的成功上市提供了必要條件。在接下來(lái)的幾年，中國(guó)生物類(lèi)似藥市場(chǎng)規(guī)模有望呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，迎來(lái)"黃金時(shí)代"。

       參考文獻(xiàn)：

       1.《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(2015).

       2.中國(guó)生物類(lèi)似藥專(zhuān)家共識(shí)發(fā)布會(huì).

       3. The safety of emerging biosimilar drugs for the treatment of rheumatoid arthritis. Expert Opin Drug Saf.

       4. Post-marketing study of biosimilar infliximab (CT-P13) to evaluate its safety and efficacy in Korea. Expert Rev Gastroenterol Hepatol.

       5. Prospective observational study on inflammatory bowel disease patients treated with infliximab biosimilars: preliminary results of the PROSIT-BIO cohort of the IG-IBD.

       6.https://www.biosimilardevelopment.com/doc/the-progress-and-pitfalls-of-global-biosimilar-development-0001.