用藥需謹(jǐn)慎！鈣通道阻滯劑的使用可能會增加乳腺癌患者淋巴水腫的風(fēng)險

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作者：小餅來源：小餅

2019-10-10

近日發(fā)表在Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention上的一項(xiàng)研究表明，減少鈣通道阻滯劑的使用或能減少乳腺癌患者淋巴水腫的發(fā)生。

乳腺癌患者淋巴水腫風(fēng)險

在人體中，淋巴液是由水、蛋白質(zhì)以及代謝廢物構(gòu)成。正常情況下，組織器官產(chǎn)生的淋巴液會通過淋巴管進(jìn)行循環(huán)。當(dāng)淋巴液由于某些原因無法自由流動的時候，會在某一部位積累，形成淋巴水腫。

手臂的淋巴水腫是乳腺癌治療的主要并發(fā)癥之一，大約有41%的患者可能會出現(xiàn)這一癥狀，對患者預(yù)后有不良影響，因此如何預(yù)防這一并發(fā)癥的發(fā)生顯得尤為重要。近日發(fā)表在Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention上的一項(xiàng)研究表明，減少鈣通道阻滯劑的使用或能減少乳腺癌患者淋巴水腫的發(fā)生。

鈣通道阻滯劑（CCB）是一類能選擇性地阻滯Ca2+經(jīng)電壓依賴性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物。CCB通過抑制細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度發(fā)揮舒張血管、抗動脈粥樣硬化、負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)等一系列藥理作用，在臨床上應(yīng)用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治療。目前臨床所應(yīng)用的CCB主要阻滯L型鈣通道。

研究詳情

本研究共納入2007-2015年間接受降壓藥治療的717例患有淋巴水腫的乳腺癌女性患者數(shù)據(jù)，根據(jù)患者的年齡、降壓藥種類、利尿藥種類等匹配了5例相應(yīng)的對照組人員，共計匹配了1681例對照人員。

研究結(jié)果

在患有淋巴水腫的乳腺癌患者中，接受乳房切除術(shù)（7.8％ vs 4.8％; p=0.0039）、放射治療（27.1％ vs 21.7％; p=0.0046）、紫杉醇化療（11.7％ vs 7.4％; p=0.0007）、蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的化療（6.0％ vs 3.6％; p=0.0073）、鈣通道阻滯劑的使用（28.3％ vs 23.3％; p=0.0087）的比例均較高。

研究指出，鈣通道阻滯劑的使用會使乳腺癌患者淋巴水腫的風(fēng)險上升32%（OR 1.320, 95%CI 1.003-1.737）。因此乳腺癌患者要謹(jǐn)慎使用鈣通道阻滯劑。

CCB的分類

CCB在結(jié)構(gòu)上主要分為4類：

二氫吡啶類：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、氫氯地平、尼卡地平、尼伐地平、拉西地平、依拉地平、馬卡地平、貝尼地平等；

硫氮卓酮類（1，5-苯噻嗪衍生物）類：硫氮卓酮、克倫地平、二氯呋利等；

苯烷（維拉帕米）類：維拉帕米、加洛帕米、噻帕米、戈洛帕米等；

氟桂利嗪類：氟桂利嗪等。

CCB在非心血管系統(tǒng)的作用

CCB除了在心血管方面的作用外，在非心血管系統(tǒng)中也有重要的作用。

CCB與腫瘤化療

多抗藥性的癌細(xì)胞可以過度表達(dá)位于細(xì)胞表面的糖蛋白，后者屬鈣通道性質(zhì)。它在鈣離子參與下加快化療藥物從細(xì)胞內(nèi)的外泄，是癌細(xì)胞自身保護(hù)的重要機(jī)制。CCB主要通過阻止鈣通道，使單克隆抗體P170功能減退或失活。從而提高癌細(xì)胞內(nèi)抗癌藥物濃度，減弱了癌細(xì)胞對化療藥物的抵抗，增加了化療效果，CCB與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用不增加化療藥物對造血系統(tǒng)的**作用，不影響化學(xué)免疫治療腫瘤的協(xié)同作用。

CCB在皮膚科的應(yīng)用

CCB通過阻滯Ca2+內(nèi)流，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒從而作用于I型變態(tài)反應(yīng)的始動部位，如尼莫地平用于慢性麻疹，氟桂利嗪用于凍瘡、硝苯地平用于雷諾病等。

CCB在急性胰腺炎中的應(yīng)用

維拉帕米可以抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及釋放，能有效抑制血清淀粉酶活性，改善胰腺組織水腫和炎性細(xì)胞浸潤。保護(hù)細(xì)胞免受損傷，呈現(xiàn)出一定的保護(hù)作用，可能機(jī)制如下：

1. 阻止ca2+超負(fù)荷的發(fā)生和加重；

2. 抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放；

3. 改善微循環(huán)；

4. 抑制胰腺外分泌和抑制胰酶活性。

因此早期使用CCB，對急性胰腺炎的治療有深遠(yuǎn)影響。

綜上，乳腺癌患者應(yīng)選擇合適的降壓藥來避免不必要的淋巴水腫形成。同時，對改變鈣離子水平或肌肉收縮相關(guān)藥物的藥理性質(zhì)研究也將為臨床用藥實(shí)踐提供指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

1. Estedcase control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Aug 9. pii:cebp.0448.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0448.