母乳喂養(yǎng)對嬰兒的好處是多種多樣的，比如提升抵抗力、促進肌肉發(fā)育、有助于大腦發(fā)育等。不僅如此，母乳喂養(yǎng)還能治療成人癌癥。科學家們發(fā)現(xiàn)這種抗癌物質(zhì)就是母乳中含有的獨特化合物--HAMLET。
什么是HAMLET？
其實早在80-90年代就發(fā)現(xiàn)母乳能降低兒童各種癌癥風險，特別是淋巴瘤。這意味著母乳中不僅有常說的免疫保護因子，抵抗細菌、病毒的侵害，還有保護機制能降低腫瘤生長的風險。
HAMLET全稱是Human Alpha-lactalbumin Made Lethal to Tumor cells，人α-乳清蛋白，是由母乳酪蛋白中的α-乳清蛋白通過局部解構(gòu)，強力扒掉本來穩(wěn)定結(jié)合在里面的 Ca2+離子，然后與母乳脂肪降解后的油酸結(jié)合，形成穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的一種脂蛋白。
HAMLET的發(fā)現(xiàn)歷程
抗癌物HAMLET的發(fā)現(xiàn)充滿了艱辛，但是又有必然性。發(fā)現(xiàn)母乳中抗癌物質(zhì)的工作主要是在隆德大學醫(yī)學系凱瑟琳娜·斯萬柏格的實驗室進行的。
1993年，在斯萬柏格實驗室工作的安德斯·哈坎森等人對人乳阻止病毒結(jié)合到上皮細胞的作用進行了一系列觀察。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，人乳中的酪蛋白成分不僅能阻止細菌結(jié)合到細胞上，而且能影響肺癌細胞的生存能力。后來，他們與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的研究人員合作，進一步發(fā)現(xiàn)了腫瘤細胞可以通過細胞凋亡或程序細胞死亡而致死。這種情況也與人乳中的酪蛋白有關(guān)，而與牛奶、山羊奶和綿羊奶中的酪蛋白無關(guān)。
但是，人乳中的主要蛋白是白蛋白，酪蛋白只占少數(shù)。那么，人乳中的白蛋白是否也有抗癌和抗菌作用呢?于是，研究人員進行了更深一步的研究，發(fā)現(xiàn)人乳中的α－乳白蛋白有抑癌作用。但是，讓研究人員失望的是，α－乳白蛋白是一種多亞基蛋白質(zhì)，它的自然單體形式并沒有致死腫瘤細胞的活性。原因何在呢?原來人α－乳白蛋白的抗癌活性是在結(jié)合了特別的脂肪酸后產(chǎn)生了變化，此時才有抗腫瘤的作用。
但是，并非所有動物的乳汁都含有HAMLET，而只是人乳中有這種抗癌物質(zhì)。這是因為其他動物的乳汁，如牛奶和羊奶都沒有結(jié)合適當?shù)闹舅?。不過，如果牛奶和羊奶結(jié)合了適當?shù)闹舅?，也會像人乳一樣有殺死腫瘤細胞的活性。這種脂肪酸必須是不飽和的18碳脂肪酸。它們的作用是提供一種適當?shù)臍缒[瘤細胞的蛋白質(zhì)構(gòu)象，由此構(gòu)成對腫瘤細胞的殺傷力。
HAMLET的光輝成就
研究人員招募了40名難以治療的膀胱癌患者。這些患者被分為兩組，一組接受HAMLET藥物治療，另一組接受安慰劑注射。經(jīng)過22天六次藥物注射后，所有接受HAMLET藥物治療的患者的尿液中都排出了整塊腫瘤碎片。
另一項小規(guī)模的人體試驗中，9名膀胱癌患者在接受腫瘤切除手術(shù)前一周，接受了每日一次，一共五次的HAMLET藥物治療。結(jié)果顯示，9名患者中有8名在給藥后的2個小時，就將腫瘤細胞排入尿中，并且他們的腫瘤都變小了。與其他化療方法不同，HAMLET的治療方式對周圍組織沒有損傷。
此外，在另一項動物實驗中,科研小組通過基因改造方式讓老鼠患上結(jié)腸癌,再喂它們喝含有"HAMLET"的水。結(jié)果顯示,老鼠身上的癌細胞被消滅的速度,超越細胞增殖的速度,進而抑制癌細胞生長。
HAMLET的抗癌機制
最初人們認為HAMLET是通過凋亡機制引起腫瘤細胞的程序化死亡，但后來發(fā)現(xiàn)HAMLET能夠通過多種形式作用在多個細胞器發(fā)揮抗腫瘤作用。
1. 擾亂細胞膜的完整性，并大量進入細胞內(nèi)（正常細胞的攝取量較少）；
2. HAMLET能轉(zhuǎn)運并累積在細胞核內(nèi)，導致 DNA 碎裂分解，基因表達停止、細胞死亡；
3. HAMLET能夠引起線粒體膜電位的去極化，從而造成線粒體通透性的改變和線粒體因子的釋放，由此激活特殊的細胞凋亡蛋白酶胱冬肽酶，從而引起細胞凋亡；
4. HAMLET可改變細胞質(zhì)的蛋白酶體結(jié)構(gòu)（如20S蛋白酶體），導致大量細胞質(zhì)里解折疊的蛋白質(zhì)蓄積，影響細胞蛋白質(zhì)合成和細胞正常功能穩(wěn)定，導致細胞死亡；
5. HAMLET可引發(fā)腫瘤細胞巨自噬，導致腫瘤細胞死亡。
母乳中HAMLET的發(fā)現(xiàn)是一項突破性研究，研究人員接下來可能沿著這條線索,大量合成復(fù)制這個物質(zhì)，為日后制成抗癌物鋪路。
那么是否能將HAMLET加入奶粉中，從日常生活中食用抗癌物質(zhì)，進而預(yù)防癌癥發(fā)生呢？
參考文獻：
1.Breast milk chemical dissolves tumours so cancer patients can pass them in urine, trial shows；
2.https://www.telegraph.co.uk/science/2019/07/18/breast-milk-chemical-dissolves-tumours-cancer-patients-can-pass/
3. Breast milk as a weapon against cancer.
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