國內(nèi)CXO無投資價(jià)值？CXO行業(yè)五條破局之道大盤點(diǎn)

       創(chuàng)新藥行業(yè)投資寒潮已至，作為產(chǎn)業(yè)鏈上游的CXO公司，更能體會(huì)到各家Pharma/Biotech的不易。Pharma調(diào)整戰(zhàn)略收縮管線/Biotech融資不順，最終都會(huì)傳導(dǎo)到產(chǎn)業(yè)鏈上游的CXO公司，CXO公司新訂單簽訂數(shù)量減少，應(yīng)收賬款賬期延長，出海業(yè)務(wù)受到地緣政治沖突影響，國內(nèi)業(yè)務(wù)由于同行同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)致高度內(nèi)卷，種種因素致使CXO公司和Pharma/Biotech一起迎接創(chuàng)新藥行業(yè)的投資寒冬。

       在經(jīng)歷了2020年至2022年的高歌猛進(jìn)后，CXO行業(yè)從2023年開始也迎來了自己的“滑鐵盧”，Biotech融資不順導(dǎo)致非核心業(yè)務(wù)收縮、砍管線、裁員以及部分Pharma開始“去CXO化”，甚至從甲方業(yè)務(wù)新增乙方業(yè)務(wù)等一系列因素導(dǎo)致CXO業(yè)績出現(xiàn)下滑，曾經(jīng)的“高增長時(shí)代”一去不復(fù)返，留給全行業(yè)的是同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重、競(jìng)爭(zhēng)壁壘不高、人效下降等討論。甚至有部分從業(yè)人士認(rèn)為“國內(nèi)CXO行業(yè)再無投資價(jià)值”。

       在如此悲觀的預(yù)期下，2024年三季度開始，CXO行業(yè)開始出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機(jī)，之前被稱為“鬼故事”的生物安全法案最終未能如期落地，對(duì)于全球的生物醫(yī)藥行業(yè)而言，中國的CXO公司性價(jià)比優(yōu)勢(shì)難以忽略，中國CXO公司提供的物美價(jià)廉的服務(wù)，吸引著全球Pharma/Biotech的目光。

表1. 國內(nèi)代表性CXO公司歷年?duì)I收概況，資料來源：上市公司年報(bào)

       從2023年行業(yè)生態(tài)發(fā)生變化開始，作為甲方的Pharma和Biotech已經(jīng)開始積極尋求轉(zhuǎn)型之路度過寒冬，作為乙方的CXO公司，嗅覺也十分敏銳，迅速調(diào)整公司戰(zhàn)略，適應(yīng)市場(chǎng)變化。逆水行舟，不進(jìn)則退。臨近年末，第十批集采結(jié)果已經(jīng)公布，想必對(duì)一眾仿制藥企業(yè)沖擊劇烈，無論是創(chuàng)新藥CXO還是仿制藥CXO，面對(duì)2024年的醫(yī)藥行業(yè)困局，都頗為無奈。2025年，隨著海外市場(chǎng)業(yè)務(wù)復(fù)蘇，創(chuàng)新藥融資回暖，仿制藥行業(yè)大洗牌，CXO行業(yè)或迎來觸底反彈。

       在經(jīng)歷多年積累后，CXO面對(duì)逆境，展示出了非凡韌勁，擁有穩(wěn)定Pharma客戶資源，精準(zhǔn)捕捉Pharma的階段性需求，并不斷修煉內(nèi)功，為Pharma提供超出其技術(shù)能力的服務(wù)，另一邊幫助中國Biotech推進(jìn)管線，優(yōu)中選優(yōu)，搭建“BD橋梁”，最終以另一種方式“彎道出海”。

       中國的CXO企業(yè)，已逐步進(jìn)入到一個(gè)全新時(shí)期：考驗(yàn)其全球化布局深入度和精細(xì)度的關(guān)鍵戰(zhàn)略機(jī)遇期。這一時(shí)期，必定仍會(huì)面臨未知的地緣政治影響等挑戰(zhàn)，也必定仍有來自韓國、印度等地競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的威脅。但厘清現(xiàn)象看本質(zhì)，有三個(gè)核心競(jìng)爭(zhēng)力難以撼動(dòng)：中國小分子CDMO的國別競(jìng)爭(zhēng)力持續(xù)強(qiáng)勁。中國CXO在細(xì)分化、專業(yè)化技術(shù)賽道精細(xì)運(yùn)作的能力，正快速提升。中國CXO企業(yè)的進(jìn)階能力與效率，是難以比擬的。過去兩年屢搶MNC大單的韓國CDMO，其優(yōu)勢(shì)在于大規(guī)模生產(chǎn)，質(zhì)控是重中之重，但這一環(huán)今年已陸續(xù)出現(xiàn)“暴雷”跡象；而中國頭部CDMO優(yōu)勢(shì)在于藥物發(fā)現(xiàn)（R）和開發(fā)，能捕捉新分子機(jī)遇，有前沿技術(shù)平臺(tái)邏輯作支撐。

表2. 國內(nèi)代表性CXO公司歷年凈利潤概況，資料來源：上市公司年報(bào)

       投資驅(qū)動(dòng)BD

       如果要問起最會(huì)投資的CXO公司，想必大部分人都會(huì)想到泰格醫(yī)藥。作為投資驅(qū)動(dòng)業(yè)務(wù)發(fā)展的典范，泰格醫(yī)藥已經(jīng)將一級(jí)市場(chǎng)投資孵化帶動(dòng)上市公司業(yè)績發(fā)展，進(jìn)而驅(qū)動(dòng)股價(jià)上漲完成市值管理形成閉環(huán)。

       泰格醫(yī)藥旗下有泰瓏、泰煜、泰鯤等多個(gè)投資平臺(tái)，同時(shí)作為LP又出資給多家知名GP，尤其是在近兩年創(chuàng)新藥投資寒冬下，泰格系基金依然在堅(jiān)持出手投資，實(shí)屬不易。作為創(chuàng)新藥上游的CXO公司，投資一級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥公司，既可以賺取未來的股權(quán)投資收益，又可以“綁定”一部分CXO業(yè)務(wù)，將一部分投資款收回，可以說形成了完美的業(yè)務(wù)閉環(huán)。泰格醫(yī)藥的成功，引起其他CXO公司學(xué)習(xí)。

       作為頭部CXO的康龍化成，在這方面也是經(jīng)驗(yàn)頗豐。旗下?lián)碛锌稻Y本等投資平臺(tái)，同時(shí)也通過出資LP等方式與眾多GP、產(chǎn)業(yè)方深度綁定，帶動(dòng)自身業(yè)務(wù)發(fā)展。2024年5月，康龍化成與阿斯利康中國就包括小分子、大分子和細(xì)胞與基因治療藥物在內(nèi)的，貫穿藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前及臨床開發(fā)全流程的研發(fā)和商業(yè)化生產(chǎn)一體化服務(wù)以及創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域投資達(dá)成全面戰(zhàn)略合作，同時(shí)康龍化成向無錫阿斯利康中金創(chuàng)業(yè)投資基金追加投資人民幣9100萬元。

       這樣的案例在2024年還有很多，2024年8月，成都先導(dǎo)擬募集20億的并購基金，該基金的合作模式是國資+國資基金+上市公司。除了上市公司出資40%外，剩余60%的資金由成都本地國資背景的基金出資，也就是說這也是成都地方一只并購招商引資的產(chǎn)業(yè)基金。從成都先導(dǎo)的角度來說，成都國資為其并購發(fā)展以PE的方式提供了資金杠桿。

       2024年2月，昭衍新藥擬與無錫國聯(lián)、北京宏儒、錫創(chuàng)投及江蘇原力簽署合伙協(xié)議，共同出資發(fā)起設(shè)立無錫金易賦新生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)投資合伙企業(yè)(有限合伙)?；鹫J(rèn)繳出資總額為10億元人民幣，基金主要投向生物醫(yī)藥、生命科學(xué)、重大未滿足臨床需求和創(chuàng)新突破性技術(shù)、醫(yī)療器械、CRO等生命健康領(lǐng)域。

       在寒冬中，CXO躬身入局，或以LP，或以直投方式，參與到一級(jí)市場(chǎng)創(chuàng)新藥股權(quán)投資中，幫助中小biotech渡過難關(guān)，其精神值得敬佩。同時(shí)CXO和地方政府、上下游產(chǎn)業(yè)方聯(lián)手組建基金，也可以為地方政府招引優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目，實(shí)現(xiàn)各方互利共贏的局面。

       業(yè)務(wù)多元化

       由于國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的“內(nèi)卷”特色，導(dǎo)致CXO公司也開始擴(kuò)張業(yè)務(wù)，不滿足于舊有業(yè)務(wù)的發(fā)展。作為依靠小分子業(yè)務(wù)起家的CDMO，凱萊英和博騰股份在近年都開始進(jìn)軍大分子，凱萊英生物、博騰生物橫空出世，踩中了近年比較火的單抗、雙抗、ADC風(fēng)口。中國一體化CXO企業(yè)的優(yōu)勢(shì)明顯，從早期藥物發(fā)現(xiàn)業(yè)務(wù)，到藥物臨床試驗(yàn)，再到后端的產(chǎn)業(yè)化放大生產(chǎn)，除了銷售（也有專業(yè)的CSO），可以幫助甲方實(shí)現(xiàn)全流程業(yè)務(wù)覆蓋。

       2024年，MAH和B證新政對(duì)于CXO公司來說沖擊頗大，作為仿制藥CXO起家的百誠醫(yī)藥和萬邦醫(yī)藥，也早早謀劃轉(zhuǎn)型之路。作為地域?qū)傩詮?qiáng)烈的CXO，百誠醫(yī)藥起家于浙江，萬邦醫(yī)藥起家于安徽，在本區(qū)域內(nèi)都頗負(fù)盛名，創(chuàng)始人都是巾幗不讓須眉的女企業(yè)家，久經(jīng)行業(yè)周期變動(dòng)，承受了“7·22”、“4+7試點(diǎn)”等行業(yè)大事件考驗(yàn)，相信也能平穩(wěn)度過B證新政帶來的行業(yè)沖擊。從仿制藥CXO轉(zhuǎn)型到創(chuàng)新藥CXO，從單一的藥品業(yè)務(wù)逐步擴(kuò)大到醫(yī)療器械、特醫(yī)食品、功能性食品等領(lǐng)域，百誠醫(yī)藥和萬邦醫(yī)藥的未來值得期待。

       合作共贏

       談起合作，很多人會(huì)聯(lián)想到屬于甲方的創(chuàng)新藥公司。Pharma與Biotech，Biotech與Biotech，依靠BD交易實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，加快優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品上市進(jìn)程。對(duì)于屬于乙方的CXO公司，行業(yè)生態(tài)已經(jīng)不再是一個(gè)“血流成河”的零和博弈，而是抱團(tuán)取暖，共度寒冬。東曜藥業(yè)牽手皓元醫(yī)藥，普洛藥業(yè)聯(lián)手臻格生物等案例向行業(yè)宣告了CXO抱團(tuán)取暖的時(shí)代來臨。

       近年大火的ADC賽道，對(duì)于CXO一體化生產(chǎn)能力要求，Linker與Payload屬于小分子，抗體屬于大分子，單一的生產(chǎn)工藝很難將完整的ADC合成出來，CXO之間的技術(shù)互補(bǔ)在這時(shí)十分重要，合作共贏可以實(shí)現(xiàn)客戶的訂單快速交付，搶占更多的市場(chǎng)份額。

       核心優(yōu)勢(shì)聚焦

       作為國內(nèi)CXO行業(yè)龍頭老大，藥明康德/藥明生物在2024年迎來公司發(fā)展史上的“至暗時(shí)刻”，邊緣政治沖突帶來的無端惡果傾斜在公司身上，質(zhì)疑聲紛至沓來。然而，作為龍頭企業(yè)，藥明康德數(shù)十年的經(jīng)營不容小覷。藥明康德積極出海，在數(shù)年之前早已開啟全球布局，已經(jīng)在愛爾蘭、德國、美國、新加坡陸續(xù)布局建廠。愛爾蘭工廠正在工藝驗(yàn)證階段，預(yù)計(jì)到2025年將實(shí)現(xiàn)滿產(chǎn)。從地域性，走向全球性，這是一種必然。

       其次藥明康德長期鉆研產(chǎn)業(yè)，已經(jīng)形成了極為明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)與效率優(yōu)勢(shì)。隨著產(chǎn)業(yè)分工不斷細(xì)化，藥明早已不應(yīng)再被定義為一家簡單的產(chǎn)業(yè)外包的一環(huán)，而是整個(gè)產(chǎn)業(yè)的Know-how航母，具備孵化無限可能的機(jī)會(huì)?？v觀過去三年?duì)I收表現(xiàn)，藥明康德與藥明生物位列全球第一梯隊(duì)，在全球范圍都顯示出極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。

       盡管傳統(tǒng)的小分子、大分子、CGT等領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司融資遇冷，唯獨(dú)核藥賽道脫穎而出，成為吸金熱土。作為專注于核藥領(lǐng)域CXO的國通新藥應(yīng)運(yùn)而生，相較于傳統(tǒng)小分子、大分子藥物生產(chǎn)，核藥的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床試驗(yàn)具有高度專業(yè)化、限制性等特征，核安全用地、核廢料處理等因素限制了國內(nèi)絕大多數(shù)喜歡“內(nèi)卷”的CXO進(jìn)軍核藥賽道。聚焦核心優(yōu)勢(shì)，是國通新藥卓而不群的核心原因。

       國通新藥在全球范圍內(nèi)擁有眾多合作伙伴，同時(shí)與國內(nèi)外醫(yī)用同位素反應(yīng)堆、研發(fā)及臨床機(jī)構(gòu)和國際領(lǐng)先的核藥公司建立深度戰(zhàn)略合作，確保穩(wěn)定核素供應(yīng)的同時(shí)，提供中國、美國、歐洲的核藥開發(fā)與臨床服務(wù)。自2023年7月成立至今，團(tuán)隊(duì)先后完成過α、β和γ核素標(biāo)記小分子、多肽、抗體等23個(gè)項(xiàng)目與13項(xiàng)放射性藥物注冊(cè)申請(qǐng)，參與多項(xiàng)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)指南的制定以及推動(dòng)國家放射性藥物法律法規(guī)建設(shè)，在核藥的生產(chǎn)、研發(fā)、注冊(cè)、申請(qǐng)方面積累了大量的經(jīng)驗(yàn)。

       行業(yè)風(fēng)口

       GLP-1藥物的大火讓多肽CXO迎來了“潑天富貴”。在原料藥方面，GLP-1藥物使用的長鏈多肽原料藥合成過程往往需要經(jīng)過幾十個(gè)步驟，合成難度大，產(chǎn)率低，且多肽藥物對(duì)于純度的要求較高，各環(huán)節(jié)的工藝技術(shù)、質(zhì)量控制都有較高的技術(shù)門檻。

表3. 國內(nèi)代表性CXO公司歷年凈利潤概況，資料來源：上市公司年報(bào)

       諾泰生物深耕多肽領(lǐng)域多年，是國內(nèi)少數(shù)以多肽藥物為主要研究和發(fā)展方向的生物醫(yī)藥企業(yè)之一，業(yè)務(wù)涵蓋多肽藥物“CDMO+原料藥+制劑”全產(chǎn)業(yè)鏈。目前行業(yè)內(nèi)，即使具有合成長鏈多肽原料藥的能力，絕大多數(shù)廠家也僅能達(dá)到單批量克級(jí)、百克級(jí)的水平，大規(guī)模化生產(chǎn)技術(shù)壁壘極高。

       諾泰生物經(jīng)過多年自主研發(fā)，突破了長鏈多肽藥物規(guī)?；笊a(chǎn)的技術(shù)瓶頸，成功建立了基于固液融合的多肽規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)平臺(tái)，具備了側(cè)鏈化學(xué)修飾多肽、長鏈修飾多肽數(shù)公斤級(jí)大生產(chǎn)能力，在產(chǎn)能、產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)成本等方面具備極強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。如司美格魯肽、利拉魯肽等長鏈修飾多肽藥物的單批次產(chǎn)量已超過10公斤，位于行業(yè)領(lǐng)先水平。

       對(duì)于多肽CXO的爆發(fā)性需求，可以說完全是可預(yù)期的。僅從中國市場(chǎng)來看，2026年，隨著中國司美格魯肽專利的到期，相關(guān)仿制藥企業(yè)商業(yè)化進(jìn)程開啟，需求還將迎來下一階段的拐點(diǎn)。

       結(jié) 語

       滾滾長江東逝水，浪花淘盡英雄。是非成敗轉(zhuǎn)頭空。對(duì)于CXO公司來說，后面的路很長，也不好走，前行道路上必然會(huì)有公司掉隊(duì)，也有公司會(huì)異軍突起，彎道超車。未來已至，新階段的比拼開始了。

       參考資料：

       [1]藥明“熬出頭”，頭部、中腰部集體反轉(zhuǎn)，中國CXO“涅槃重生”.E藥經(jīng)理人

       [2]行業(yè)巨震下的CXO“獨(dú)苗”

       [3]中國CXO極限推演：藥明康德們的當(dāng)下與未來.錦緞