金角銀邊草肚皮，禮來(lái)下一招落子何處？

       在GLP-1多肽tirzepatide包裝的Mounjaro和Zepbound加持之下，禮來(lái)不僅成為制藥行業(yè)2024年第二季度表現(xiàn)最 佳的制藥巨頭，還有可能繼續(xù)摶扶搖而上，在tirzepatide產(chǎn)品帶來(lái)的巨大利潤(rùn)之下持續(xù)高歌猛進(jìn)。

       1.譬如北辰，二季度禮來(lái)表現(xiàn)亮眼

       在前25名制藥業(yè)巨頭中，禮來(lái)第二季度銷售額的同比增長(zhǎng)以36%的數(shù)據(jù)高居榜首。2024年第二季度，整個(gè)制藥行業(yè)的銷售額持續(xù)飆升。在排名前 25 位的制藥商中，有 9 家公司的銷售額同比增長(zhǎng)了兩位數(shù)，另外 9 家公司在第二季度的銷售額增長(zhǎng)了 6% 至 9% 之間（圖1）。值得注意的是，自 2023 年第二季度以來(lái)，禮來(lái)的收入每季度同比增長(zhǎng)至少 28%。

       圖1. 25位制藥業(yè)巨頭2024年第二季度銷售額同比變化圖。（圖片來(lái)源：Fierce Pharma）

       受到第二季度銷售額業(yè)績(jī)的背書，前 25 家制藥商中有超過(guò)一半對(duì)其年度銷售預(yù)測(cè)做出了積極調(diào)整。禮來(lái)調(diào)整幅度最大，將預(yù)期上調(diào)了 30 億美元，這是第一季度銷售額業(yè)績(jī)出爐后禮來(lái)上調(diào)全年銷售額20億美元之后的又一次上調(diào)，顯示了禮來(lái)對(duì)公司全年表現(xiàn)的高度自信。

       市值變化方面，禮來(lái)又排在了制藥行業(yè)第一，他們第二季度的市值增長(zhǎng)了16%。排在禮來(lái)之后的是阿斯利康（15%），Vertex（12%），莫德納（11%）和諾和諾德（11%）。

       禮來(lái)和諾德諾德保持高速增長(zhǎng)的勢(shì)頭可能會(huì)持續(xù)一段時(shí)間。據(jù) GlobalData發(fā)布的最新報(bào)告顯示，到 2030 年，這兩家公司預(yù)計(jì)將占據(jù) GLP-1 糖尿病和肥胖癥市場(chǎng)的 94%，到 2030 年，這個(gè)市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 1420 億美元，而去年 GLP-1 市場(chǎng)規(guī)模“僅為”370 億美元。禮來(lái)的生產(chǎn)能力在第二季度也達(dá)到了新高，糖尿病藥物 Mounjaro 的銷售額達(dá)到 31 億美元，超過(guò)了 24 億美元的普遍預(yù)期。與此同時(shí)，其減肥藥 Zepbound 的銷售額達(dá)到 12 億美元，超過(guò)了分析師預(yù)測(cè)的 8.19 億美元。

       值得注意的是，盡管日進(jìn)斗金，但諾和諾德和禮來(lái)還遠(yuǎn)未滿足市場(chǎng)對(duì)減肥藥不斷增長(zhǎng)的需求，而且這些藥物上市以來(lái)一直處于短缺狀態(tài)，這為包括羅氏、輝瑞和安進(jìn)等巨頭以及 Zealand Pharma 和 Viking Therapeutics 等新貴在內(nèi)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手提供了空間。

       2.減肥藥開(kāi)發(fā)，止于至善

       雖然禮來(lái)已經(jīng)憑借 Zepbound 獲得了約 40% 的減肥市場(chǎng)份額，但同諾和諾德一樣，禮來(lái)并沒(méi)有固步自封，而是依然深耕GLP-1藥物的潛在市場(chǎng)。禮來(lái)的管線中擁有兩款I(lǐng)II期減肥藥資產(chǎn)，一款是口服GLP-1藥物orfoglipron，另一款是令行業(yè)翹首期待的所謂3G多肽減肥藥retatrutide（GLP-1, GIP, Glucagon三重受體共激動(dòng)劑，故而得名）。Orfoglipron的III期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年公布，而retatrutide的III期結(jié)果可能在2026年揭曉。除此之外，禮來(lái)管線中還有四款處于I, II期的減肥資產(chǎn)。

       除了開(kāi)發(fā)新型減肥藥之外，禮來(lái)還在積極擴(kuò)大其GLP-1產(chǎn)品的標(biāo)簽范圍。禮來(lái)最新的結(jié)果顯示，tirzepatide在預(yù)防II型糖尿病方面表現(xiàn)出了不錯(cuò)的潛質(zhì)，還有可能在其他適應(yīng)癥領(lǐng)域，包括MASH (代謝相關(guān)性脂肪型肝炎)、帕金森病、心血管疾病和腎臟疾病等方面取得成功。禮來(lái)正在積極尋求在 Zepbound 的標(biāo)簽中添加治療睡眠呼吸暫停的應(yīng)用，如果獲得批準(zhǔn)，它將成為首 個(gè)針對(duì)該疾病根本原因的藥物治療。

       3.抗體開(kāi)發(fā)，于我心有戚戚焉

       在GLP-1多肽藥物取得空前成功的情況下，禮來(lái)將未來(lái)的目標(biāo)瞄準(zhǔn)了抗體藥物。他們?cè)?8 月 22 日與 瑞典Oblique Therapeutics AB 簽署了一項(xiàng)研究合作協(xié)議，將應(yīng)用Oblique 的 AbiProt 技術(shù)來(lái)生成針對(duì)“高價(jià)值”靶點(diǎn)的抗體。

       AbiProt 使用蛋白酶作為分子探針來(lái)掃描整個(gè)完整蛋白質(zhì)，識(shí)別可訪問(wèn)抗體結(jié)合位點(diǎn)。這個(gè)技術(shù)平臺(tái)可以識(shí)別新的治療性抗體，不僅可以以高特異性和親和力與靶蛋白結(jié)合，而且可能針對(duì)特定的藥理功能進(jìn)行編輯。據(jù)猜測(cè)，禮來(lái)可能將這項(xiàng)技術(shù)應(yīng)用于疼痛管理的藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域。2021 年Science Advances雜志上的一篇論文介紹了使用AbiProt技術(shù)平臺(tái)生成針對(duì) TRPV1 通道的抗體。TRPV1（transient receptor potential cation channel subfamily V member 1）是一種離子通道蛋白，在疼痛感知和溫度調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用。禮來(lái)一直在研究疼痛管理，而Oblique 的平臺(tái)也適用于禮來(lái)感興趣的其他領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)。交易雙方目前均未披露研究該項(xiàng)研究的目標(biāo)受體及其應(yīng)用。

       無(wú)論禮來(lái)抗體藥物開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域是否瞄準(zhǔn)疼痛管理，但禮來(lái)積極拓展疼痛管理療法開(kāi)發(fā)的目標(biāo)，在他們近期的一項(xiàng)交易中再次明確地得到表現(xiàn)。

       禮來(lái)和 Organon BioSciences N.V. 之前已就偏頭痛預(yù)防的單抗藥物 Emgality (galcanezumab) 在歐洲的商業(yè)化展開(kāi)合作達(dá)成一致。8 月 20 日，合作雙方同意擴(kuò)大協(xié)議范圍，將Emgality的商業(yè)化權(quán)利擴(kuò)展到另外11個(gè)國(guó)家與地區(qū)。Organon將向禮來(lái)支付2250萬(wàn)美元的預(yù)付款。除了歐盟，Organon 現(xiàn)在還將在加拿大、哥倫比亞、以色列、韓國(guó)、科威特、墨西哥、卡塔爾、沙特阿拉伯、中國(guó)臺(tái)灣、土耳其和阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)銷售 Emgality。此前的12 月 18 日，Organon已經(jīng)向禮來(lái)公司預(yù)付了 5000 萬(wàn)美元，用于Emgality在歐洲的權(quán)利。

       4.新實(shí)驗(yàn)室開(kāi)張，基因療法噴薄欲出

       8月13日，禮來(lái)在波士頓海港區(qū)揭幕了一座占地超過(guò)3萬(wàn)平米的實(shí)驗(yàn)室，將容納禮來(lái)500 名科學(xué)家，專注于利用人類遺傳學(xué)的基本機(jī)制來(lái)研發(fā)藥物。

       盡管GLP-1藥物為禮來(lái)帶來(lái)了源源不斷的財(cái)富，但在瞬息萬(wàn)變的醫(yī)藥領(lǐng)域，朝生暮死也不是極其罕見(jiàn)的事情，禮來(lái)似乎正在秉持這一種居安思危的理念謀劃公司未來(lái)的前景。Tirzepatide雖然創(chuàng)造出了巨大的成功， 2024年第二季度，Mounjaro和Zepbound為禮來(lái)創(chuàng)造出了超過(guò)三分之一的銷售額，但過(guò)于倚仗某一類產(chǎn)品對(duì)于禮來(lái)這樣體量的制藥公司來(lái)說(shuō)未必是好事。后繼乏力的現(xiàn)象在制藥界并不罕見(jiàn)。例如輝瑞在創(chuàng)造了Lipitor（高膽固醇藥物）奇跡之后陷入了長(zhǎng)達(dá)十年的研發(fā)瓶頸期。禮來(lái)目前的居安思危，就是借鑒制藥行業(yè)的前車之鑒而避免重蹈覆轍。而保持持續(xù)性的創(chuàng)新能力的最重要的兩個(gè)手段，無(wú)外乎外部收購(gòu)和內(nèi)部研發(fā)。

       基因療法將是禮來(lái)未來(lái)發(fā)展的重要方向。禮來(lái)在波士頓新開(kāi)張的實(shí)驗(yàn)室將專注于基于DNA和RNA的藥物，包括利用病毒載體將遺傳物質(zhì)帶入細(xì)胞的基因療法，也包括 RNA 沉默療法。

       聽(tīng)力損失是禮來(lái)可能具有優(yōu)勢(shì)的一種療法開(kāi)發(fā)。禮來(lái)在今年 1 月表示，第一位接受基因治療遺傳性聽(tīng)力損失的患者能夠再次聽(tīng)到聲音，預(yù)計(jì)此類治療將在未來(lái)幾年幫助數(shù)千人。慢性疼痛的基因療法也是禮來(lái)考慮的先進(jìn)療法開(kāi)發(fā)方向。

       禮來(lái)正在開(kāi)發(fā)的lepodisiran是一種siRNA的RNA 沉默療法，可以降低血液中的脂蛋白 (a)，又稱 lp(a)。Lp(a)會(huì)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。Lp(a) 水平不受現(xiàn)有的降脂療法或生活方式干預(yù)的影響。升高的lp(a) 實(shí)際上是心血管風(fēng)險(xiǎn)中一個(gè)無(wú)法治療的因素。目前還沒(méi)有 FDA 批準(zhǔn)的降低 Lp(a) 水平的療法，但現(xiàn)在有四種有希望的試驗(yàn)療法正在臨床試驗(yàn)中，lepodisiran就是其中之一。Lepodisiran目前處于臨床II期研究，預(yù)計(jì)今年十月可能讀數(shù)。禮來(lái)計(jì)劃在今年開(kāi)展該項(xiàng)目的III期研究。

       波士頓新實(shí)驗(yàn)室的啟用，標(biāo)志著禮來(lái)對(duì)于基因療法的高度重視。禮來(lái)表示，基因藥物已占其正在開(kāi)發(fā)的療法的三分之一左右。它們的開(kāi)發(fā)時(shí)間也比傳統(tǒng)藥物要短。除此之外，新實(shí)驗(yàn)室還將肩負(fù)禮來(lái)的優(yōu)先疾病領(lǐng)域（如糖尿病、肥胖癥和心血管疾?。┑男滤幬锇悬c(diǎn)開(kāi)發(fā)。

       5.總結(jié)

       在取得tirzepatide這一超級(jí)成功藥物的輝煌成績(jī)后，禮來(lái)公司正展望未來(lái)，以確保持續(xù)的增長(zhǎng)和市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位。公司深知，成功不僅依賴于當(dāng)前的輝煌，還需要前瞻性的戰(zhàn)略規(guī)劃和持續(xù)的創(chuàng)新來(lái)保持競(jìng)爭(zhēng)力。

       市值已逼近9000億美元的禮來(lái)不僅是制藥行業(yè)的翹楚，在全球上市公司中也穩(wěn)居第十的位置。何時(shí)成為第一家躋身“萬(wàn)億俱樂(lè)部”的制藥公司，已成為業(yè)界熱議的話題。高處不勝寒，面對(duì)這樣的高位，禮來(lái)正處于行業(yè)風(fēng)口浪尖，需在多個(gè)方面繼續(xù)推動(dòng)自身的增長(zhǎng)與發(fā)展。

       尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)對(duì)于大型制藥公司至關(guān)重要。這不僅是為了應(yīng)對(duì)當(dāng)前市場(chǎng)的挑戰(zhàn)，也是為了在未來(lái)實(shí)現(xiàn)持續(xù)的業(yè)務(wù)發(fā)展和市場(chǎng)擴(kuò)展。通過(guò)不斷創(chuàng)新和探索新領(lǐng)域，公司能夠確保其在激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境中保持領(lǐng)先地位，并持續(xù)推動(dòng)行業(yè)的進(jìn)步和發(fā)展。

       禮來(lái)正采取積極的措施，未雨綢繆，準(zhǔn)備迎接未來(lái)的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。在制藥行業(yè)中，單一產(chǎn)品的成功并不能保證長(zhǎng)期的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)。禮來(lái)正在廣泛探索新的研發(fā)領(lǐng)域和創(chuàng)新技術(shù)，構(gòu)建一個(gè)多元化且強(qiáng)大的產(chǎn)品管線。

       此外，禮來(lái)還致力于拓展和深化其在現(xiàn)有市場(chǎng)的布局，同時(shí)也在積極探索新的市場(chǎng)和應(yīng)用領(lǐng)域。公司計(jì)劃通過(guò)持續(xù)的產(chǎn)品創(chuàng)新和市場(chǎng)拓展，進(jìn)一步鞏固其在糖尿病、肥胖癥以及其他關(guān)鍵疾病領(lǐng)域的影響力。

       在研發(fā)方面的持續(xù)投入也是未來(lái)成功的重要保障。禮來(lái)正在致力于推進(jìn)其研發(fā)管線中的多個(gè)關(guān)鍵項(xiàng)目，并通過(guò)戰(zhàn)略性的資源配置和技術(shù)引進(jìn)，推動(dòng)新藥的開(kāi)發(fā)和上市。公司對(duì)未來(lái)的研發(fā)方向充滿信心，期望通過(guò)創(chuàng)新的藥物和治療方案，為患者帶來(lái)新的希望，同時(shí)為公司自身帶來(lái)新的增長(zhǎng)動(dòng)力。

       Ref.

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