近日，美國FDA發(fā)布了仿制藥2023年度的審評報(bào)告，在2023年，F(xiàn)DA一共批準(zhǔn)了956項(xiàng)仿制藥申請（ANDA），包括暫時(shí)批準(zhǔn)（Tentative Approval，暫時(shí)批準(zhǔn)不允許申請人銷售仿制藥產(chǎn)品，并將最終批準(zhǔn)推遲到所有專利/獨(dú)占期問題解決之后），也對1493項(xiàng)申請發(fā)出了完全回復(fù)信（Complete Response Letter），報(bào)告中指出，在仿制藥以及首仿藥的批準(zhǔn)數(shù)量上，F(xiàn)DA在近些年保持比較穩(wěn)定的批準(zhǔn)狀態(tài)，2023年度FDA共批準(zhǔn)了90個(gè)首仿藥，占全部批準(zhǔn)仿制藥數(shù)量的10%左右。
而國內(nèi)CDE也在二月份公布了2023年度的藥品審評報(bào)告，2023 年審結(jié)化學(xué)藥品注冊申請 7725 件，同比增加 24.88%。按審評序列計(jì)，化學(xué)藥品臨床試驗(yàn)申請 1762 件，同比增加 16.92%；化學(xué)藥品 NDA237 件，同比增加 21.54%；化學(xué)藥品 ANDA 2240 件，同比增加 60.80%；化學(xué)藥品一致性評價(jià)申請 990 件，同比增長 7.26%。2023 年建議批準(zhǔn)化學(xué)仿制藥上市申請 1815 件，其中首仿品種 246個(gè)，有效滿足了臨床患者對高質(zhì)量仿制藥的需求。
圖1：2023 年國內(nèi)審結(jié)化學(xué)藥品注冊申請（參考自CDE）
由官方數(shù)據(jù)可見，近幾年中美兩國的仿制藥從審評審批角度均保持穩(wěn)定且良好增長的趨勢，這與目前全球醫(yī)藥行業(yè)仿制藥的地位以及發(fā)展也保持著相同趨勢。眾所周知，仿制藥的存在具有重大意義，即從很大程度上解決全球患者用藥的可及性，和前赴后繼的創(chuàng)新藥投入者相比，目前全球范圍內(nèi)仍舊有一大批仿制藥玩家在這一領(lǐng)域深耕，頭部效應(yīng)也愈發(fā)明顯。
01 頭部效應(yīng)愈發(fā)明顯
通過對中美兩國上一年度仿制藥獲批情況的梳理其實(shí)不難得出一個(gè)結(jié)論，仿制藥頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。
隨著全球各大仿制藥巨頭接連公布了其2023年的財(cái)報(bào)，2023年全球仿制藥TOP 10藥企也已浮出水面，和上一年度相比，來自以色列的巨人Teva又重新登上了全球仿制藥企業(yè)的頭把交椅，從國家和地區(qū)來看，印度藥企仍為最大贏家，印度有4家企業(yè)上榜；美國有2家，以色列、瑞士、德國、約旦各有1家。前十名榜單中只有一家新面孔，那就是美國仿制藥企業(yè)Amneal其以微弱優(yōu)勢超過魯賓（Lupin）和愛施?。ˋspen），順利進(jìn)入Top 10榜單。
表1：2023年度全球仿制藥企營收TOP 10（數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方以及公開年報(bào)）
美國作為全球最大的醫(yī)藥市場，自然也是上述仿制藥巨頭最大的營收國家之一，大部分公司30%以上的營收都是由美國市場貢獻(xiàn)，而美國仿制藥市場的高度集中也是眾所周知，僅Teva一家就常年占據(jù)美國仿制藥處方量的10%以上，而高度的市場化競爭，也讓美國的普通仿制藥品種的紅海程度絲毫不亞于我國，從上述各大巨頭的營收以及戰(zhàn)略布局也不難看出，其對高壁壘復(fù)雜仿制藥、首仿藥、生物類似藥的投入也已經(jīng)進(jìn)入到了白熱化階段。
FDA官方數(shù)據(jù)顯示，2023年度其一共批準(zhǔn)了90個(gè)首仿藥，根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，其中Teva批準(zhǔn)了6個(gè)品種，Sun批準(zhǔn)了5個(gè)品種，Aurobindo和Hikma批準(zhǔn)了3個(gè)品種，Amneal則發(fā)力拿下了7個(gè)首仿藥品種，其他老牌仿制藥企如Apotex、Lupin、Mylan等都各有斬獲，其中 Apotex也拿下7個(gè)首仿藥品種，同Amneal一塊并列第一，中國藥企由恒瑞以及普利各自貢獻(xiàn)了1個(gè)首仿藥品種，分別為釓布醇注射液以及碘帕醇注射液（血管內(nèi)給藥），這也在一定程度代表了國內(nèi)藥企同仿制藥巨頭在國際化上的差距，仿制藥在美國，仍舊是屬于巨頭的游戲。
但從國內(nèi)市場而言，目前仿制藥的集中程度則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國市場，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)目前國內(nèi)共有超過4000家仿制藥企業(yè)，但隨著集采以及一致性評價(jià)等政策的不斷推進(jìn)和深化，也使得市場高度內(nèi)卷化，因此，國內(nèi)藥品上市新常態(tài)表現(xiàn)為搶占首仿和破除專利的競爭，而在首仿藥物上，頭部效應(yīng)目前也愈發(fā)明顯。
據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2023年，科倫在首仿藥物獲批數(shù)量上獨(dú)占鰲頭，2023年科倫有哌柏西利膠囊、鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液和乳果糖口服溶液等31款藥獲批并視同通過一致性評價(jià)，其中斬獲氫溴酸替格列汀片、泊沙康 唑口服混懸液、注射用頭孢西丁鈉/葡萄糖注射液等6款首仿，南京正大天晴、齊魯制藥各自有5款首仿藥獲批，石藥集團(tuán)以及倍特藥業(yè)各自獲批了4款首仿，上述幾家藥企也是目前國內(nèi)的巨頭藥企。
表2：國內(nèi)首仿藥物獲批數(shù)量排名（數(shù)據(jù)來源：藥融云數(shù)據(jù)庫）
02 從仿制藥龍頭企業(yè)看中印國際化之爭
仿制藥的競爭可以說是制造業(yè)的競爭，作為世界工廠，中國在制造業(yè)上的優(yōu)勢在一定程度上并沒有體現(xiàn)在仿制藥的全球化業(yè)務(wù)之上，反而是老對手印度成為了世界藥房，差距明顯。究其原因，主要是業(yè)界熟知的國家政策、歷史文化、產(chǎn)業(yè)發(fā)展邏輯、國際化路徑等，在此也不做贅述。
從時(shí)間線上，1984年Cipla成為了第一個(gè)拿到美國ANDA批文的印度藥企，這時(shí)候離Cipla成立過去了近50年時(shí)間（Cipla成立于1935年）。而中國在2007年才由華海藥業(yè)拿到了姍姍來遲的第一個(gè)美國ANDA批文（奈韋拉平），這時(shí)據(jù)華海藥業(yè)成立過去了18年，2023年，西普拉（Cipla）全年收入首次突破30億美元大關(guān)，達(dá)到31.46億美元，國際市場收入占比達(dá)到了57%。
要知道，Cipla的國際化程度和排名在其之前的印度藥企仍有一定差距。而華海作為國內(nèi)仿制藥出海美國的先驅(qū)者以及領(lǐng)導(dǎo)者，截止2023年6月末，華海合計(jì)79個(gè)產(chǎn)品獲得美國ANDA文號(不包括暫時(shí)性批準(zhǔn))，營收為42.94元人民幣，不管從數(shù)量還是營收均和印度這幾家仿制藥巨頭存在較大差距，要知道同樣作為成立于80年代的Sun（太陽制藥）國際化業(yè)務(wù)則更為突出，其業(yè)務(wù)遍布全球100多個(gè)國家，擁有排名第12位的美國仿制藥市場。
但經(jīng)過近十幾年的沉淀以及浮浮沉沉，華海在美國制劑目前銷售渠道良好，沙坦制劑恢復(fù)良好，非沙坦制劑放量明顯。隨著 2021年 11 月美國進(jìn)口禁令的全面解除，公司抓住美國市場恢復(fù)契機(jī)，沙坦類制劑在美國強(qiáng)勁恢復(fù)，公司市占率從底部穩(wěn)步恢復(fù)。非沙坦類制劑傳統(tǒng)優(yōu)勢品種如鹽酸多奈哌齊片、福辛普利鈉片、利培酮片等產(chǎn)品長期保持 40%以上的市占率。非諾貝特片、伏立康 唑片等 2016-2017 年新獲批產(chǎn)品經(jīng)過前期產(chǎn)品導(dǎo)入準(zhǔn)備后，在 2019年開始進(jìn)入放量期，市占率迅速爬坡，目前穩(wěn)定在 15%以上。
圖2：華海沙坦類制劑美國市場份額情況（參考自招商醫(yī)藥報(bào)告）
據(jù) IQVIA 統(tǒng)計(jì)(2023年8月數(shù)據(jù))，華海在美國市場銷售的被納入統(tǒng)計(jì)的 56個(gè)產(chǎn)品中，有 30個(gè)產(chǎn)品的市場份額占有率位居前三(其中13個(gè)產(chǎn)品市場份額占有率位居第一)；歐洲市場方面，合作伙伴 AET 公司已取得涵蓋 12 種藥品的藥品備案及注冊文號，華海近年來 ANDA 獲批數(shù)量大幅增加，并儲備了專利即將到期的大品種，國外制劑業(yè)務(wù)有望迎來盈利拐點(diǎn)，也就是說，國內(nèi)藥企并不是完全沒有機(jī)會。
03 小結(jié)
業(yè)界目前已經(jīng)有觀點(diǎn)指出，未來普通仿制藥或進(jìn)入微利時(shí)代，高技術(shù)壁壘的仿制藥和創(chuàng)新藥成為藥企的研發(fā)方向，這也是仿制藥巨頭目前布局的大方向，以去年異軍突起的Amneal為例，對于仿制藥業(yè)務(wù)，Amneal計(jì)劃持續(xù)推出新的產(chǎn)品，建立超過230種產(chǎn)品的組合，同時(shí)轉(zhuǎn)向復(fù)雜劑型的開發(fā)。生物類似藥業(yè)務(wù)雖起步晚，不過也在2023年成功推出了引進(jìn)的3款產(chǎn)品，貝伐珠單抗、G-CSF以及PEG-GCSF，未來希望將更多的生物類似藥納入管線。同時(shí)，公司將繼續(xù)擴(kuò)大國際業(yè)務(wù)，在印度，歐洲，中國和世界其他地區(qū)進(jìn)行市場擴(kuò)張。
從全球仿制藥行業(yè)發(fā)展經(jīng)驗(yàn)來看，嚴(yán)格的質(zhì)量和成本控制、豐富的產(chǎn)品管線、高技術(shù)壁壘的仿制藥布局、首仿藥的開發(fā)能力是仿制藥企業(yè)的核心競爭優(yōu)勢，既是挑戰(zhàn)，又是機(jī)會，而這一切，對于國內(nèi)藥企而言，相信還為時(shí)不晚。
參考資料：
1. 【招商醫(yī)藥】華海藥業(yè)深度報(bào)告：醫(yī)藥制造龍頭企業(yè)，深耕出海+國內(nèi)迎成長；
2. 藥融云：2023首仿之王：科倫登頂C位，成最大贏家，正大天晴、齊魯......；
3. CDE：2023年度藥品審評報(bào)告顯示：注冊申請和審批量均創(chuàng)新高 全年共40個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市；
4. FDA：2023 First Generic Drug Approvals，https://www.fda.gov/drugs/drug-and-biologic-approval-and-ind-activity-reports/2023-first-generic-drug-approvals
5. 各大藥企年報(bào)以及其他公開資料。
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