專(zhuān)利無(wú)效，這些藥品在12月將面臨挑戰(zhàn)！達(dá)格列凈、艾拉莫德等在列

       依據(jù)國(guó)知局復(fù)審無(wú)效部消息，2023年12月將迎來(lái)多項(xiàng)藥品專(zhuān)利無(wú)效案件口審進(jìn)展，主要涉及達(dá)格列凈用途、艾拉莫德晶型、伊萬(wàn)卡塞晶型、環(huán)硅酸鋯鈉組合物等。（11月份專(zhuān)利無(wú)效挑戰(zhàn)文章傳送門(mén)：11月多款藥品將迎無(wú)效專(zhuān)利挑戰(zhàn)，巴瑞替尼、德谷胰島素在列）

       在集采常態(tài)化背景下，關(guān)注藥品專(zhuān)利挑戰(zhàn)信息，仿制藥企業(yè)的機(jī)會(huì)，也許就潛藏在其中。

       表1. 12月無(wú)效專(zhuān)利挑戰(zhàn)藥物明細(xì)，來(lái)源：國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局復(fù)審無(wú)效部

       01

       達(dá)格列凈

       1.基本信息

       達(dá)格列凈是一種SGLT2抑制劑，目前全球已獲批用于治療慢性腎功能不全、心臟衰竭、腎臟疾病、二型糖尿病和一型糖尿病。

       據(jù)阿斯利康財(cái)報(bào)顯示，達(dá)格列凈近些年一直維持增長(zhǎng)趨勢(shì)，2022年全球銷(xiāo)售43.81億美元，是當(dāng)之無(wú)愧的重磅明星產(chǎn)品。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       專(zhuān)利登記平臺(tái)上登記6項(xiàng)專(zhuān)利信息，涵蓋了化合物、組合物及醫(yī)藥用途。截至2023年11月，平臺(tái)上的有效專(zhuān)利均已被提起無(wú)效請(qǐng)求。

       表2. 達(dá)格列凈專(zhuān)利登記平臺(tái)信息，來(lái)源：中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)

       3.競(jìng)品信息

       作為一款重磅明星產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)眾多仿制廠家想分得一杯羹，截至2023年12月8日，仿制藥企已有4家獲批上市、16家已提交上市申請(qǐng)審評(píng)審批中，不少?gòu)S家正在BE中，等待提交上市申請(qǐng)。

       對(duì)于部分仿制廠家，如果放棄達(dá)格列凈在心衰和慢性腎臟病適應(yīng)癥中的治療，進(jìn)行說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥規(guī)避，進(jìn)行4.2類(lèi)聲明亦是不錯(cuò)的選擇，因?yàn)槠湎嚓P(guān)專(zhuān)利需要在2040年/2041年到期，實(shí)在等待良久。而對(duì)于另外部分廠家而言，經(jīng)專(zhuān)利評(píng)估，有能力對(duì)其提起無(wú)效挑戰(zhàn)甚至無(wú)效成功，亦是優(yōu)質(zhì)選擇。

       02

       艾拉莫德

       1.基本信息

       艾拉莫德用于治療活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，于2011年以中國(guó)1類(lèi)新藥獲批上市。隨后2012年在日本亦獲批上市用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       專(zhuān)利登記平臺(tái)上登記2項(xiàng)專(zhuān)利信息，目前有效專(zhuān)利ZL200510015340.2，于2025年10月8日到期。

       表3. 艾拉莫德專(zhuān)利登記平臺(tái)信息，來(lái)源：中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)

       3.競(jìng)品信息

       截至2023年12月8日，2家4類(lèi)申報(bào)上市，江蘇正大清江（ 2022-10-12 ）、揚(yáng)子江（2023-11-14再次提交上市申請(qǐng)）。其中，揚(yáng)子江對(duì)專(zhuān)利1（ZL200510015340.2）作4.2類(lèi)聲明，并且同步對(duì)該專(zhuān)利提起無(wú)效挑戰(zhàn)。

       值得注意的是，艾拉莫德真正意義上的化合物專(zhuān)利JPH0249778，已過(guò)期且未進(jìn)入中國(guó)，ZL200510015340.2實(shí)際上是該產(chǎn)品的晶型專(zhuān)利，而且是以X射線粉末衍射圖譜的特定峰限定的晶型作為獨(dú)立權(quán)利要求1，后續(xù)從屬權(quán)利也是對(duì)獨(dú)立權(quán)利要求1的進(jìn)一步引用/限定。故此，按照目前司法實(shí)踐，該晶型專(zhuān)利不屬于可以登記的類(lèi)型。但對(duì)于仿制而言，依舊需要評(píng)估該專(zhuān)利是否是其上市的障礙，藥品專(zhuān)利糾紛早期解決機(jī)制不能完全代替仿制藥上市后的實(shí)體侵權(quán)糾紛的解決。

       03

       Evocalcet

       1.基本信息

       Evocalcet（伊萬(wàn)卡塞或依伏卡塞片）為新一代口服鈣敏感受體激動(dòng)劑（擬鈣劑），已于2018年3月首次在日本獲批上市，用于治療慢性腎病（CKD）維持性透析患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)。2019年12月在日本新適應(yīng)癥獲批，用于治療甲狀旁腺癌相關(guān)高鈣血癥或無(wú)法切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       在中國(guó)，本品原研5.1類(lèi)于2022年8月提交進(jìn)口申請(qǐng)，目前審評(píng)審批中，中國(guó)專(zhuān)利登記平臺(tái)上暫無(wú)相關(guān)專(zhuān)利。而且值得注意的是，其化合物專(zhuān)利WO2005115975，沒(méi)有進(jìn)入中國(guó)，仿制藥企業(yè)可以進(jìn)行相關(guān)關(guān)注。

       3.競(jìng)品信息

       在中國(guó)，暫無(wú)仿制進(jìn)行上市申請(qǐng)或者臨床記錄。

       相關(guān)廠家根據(jù)需要可以對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行進(jìn)一步調(diào)研，跟蹤晶型無(wú)效進(jìn)展。具體查看該晶型專(zhuān)利，涉及保護(hù)一種能用于甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥等的預(yù)防或治療的新型結(jié)晶性芳烷基胺化合物及該化合物的工業(yè)上有利的制造方法，涉及保護(hù)兩種晶型，A型和B型，這屬于同質(zhì)多晶現(xiàn)象，是指同一化合物中可以得到兩種以上晶型的現(xiàn)象。

       04

       環(huán)硅酸鋯鈉

       1.基本信息

       環(huán)硅酸鋯鈉是由阿斯利康（收購(gòu)ZS Pharma獲得）研發(fā)的一種小分子藥物，是一種鉀結(jié)合劑，用于治療高鉀血癥。截至目前，已進(jìn)入歐盟（2018-3）、美國(guó)（2018-5）、中國(guó)（2019-12）及日本（2020-3）。

       環(huán)硅酸鋯鈉已上市劑型包括散劑和混懸劑，在中國(guó)上市劑型是散劑。

       2.中國(guó)專(zhuān)利平臺(tái)登記信息

       專(zhuān)利登記平臺(tái)上登記3項(xiàng)專(zhuān)利信息，本次口審涉及的專(zhuān)利是ZL201380055238.8（組合物），其美國(guó)同族US8877255B2亦被收錄到橙皮書(shū)專(zhuān)利中。

       表4. 環(huán)硅酸鋯鈉專(zhuān)利登記平臺(tái)信息，來(lái)源：中國(guó)上市藥品專(zhuān)利信息登記平臺(tái)

       3.競(jìng)品信息

       在中國(guó)，暫無(wú)仿制進(jìn)行上市申請(qǐng)或者臨床記錄。

       值得注意的是，經(jīng)檢索環(huán)硅酸鋯鈉是一種穩(wěn)定的無(wú)機(jī)晶體，具有獨(dú)特的立方晶體結(jié)構(gòu)，技術(shù)人員需要進(jìn)一步評(píng)估是否可仿制。

       圖1. 環(huán)硅酸鋯鈉結(jié)構(gòu)式，來(lái)源：藥渡數(shù)據(jù)

       05

       后記及小結(jié)

       在集采常態(tài)化背景下，集采一邊促進(jìn)了仿制藥質(zhì)量、療效的提升和仿制藥企業(yè)集中度的提高，一邊也使得仿制藥的價(jià)格逐漸回落到合理甚至低價(jià)水平。也許很多企業(yè)已經(jīng)感受到，仿制藥立項(xiàng)研發(fā)工作變得越發(fā)困難。

       而近年來(lái)，隨著中國(guó)藥品鏈接制度的運(yùn)行，即使仿制獲得生產(chǎn)批號(hào)也需要在原研專(zhuān)利期限內(nèi)承諾暫不上市，除非突破原研專(zhuān)利的障礙，才能合法銷(xiāo)售產(chǎn)生利潤(rùn)。

       故此，站在仿制廠家的角度，緊密跟蹤競(jìng)品廠家是否提出4類(lèi)專(zhuān)利聲明，是否進(jìn)行專(zhuān)利挑戰(zhàn)或規(guī)避，動(dòng)態(tài)跟蹤相關(guān)專(zhuān)利無(wú)效和行政裁決進(jìn)展，提前布局是非常聰明的選擇，仿制藥彎道超車(chē)的機(jī)會(huì)，也許就藏在其中。