上周，禮來(lái)發(fā)布了本年度Q2以及上半年財(cái)報(bào)，憑借著替爾泊肽（Tirzepatide）上半年 15.48 億美元的銷售額以及其他高于預(yù)期的優(yōu)秀表現(xiàn)，使禮來(lái)股價(jià)當(dāng)日大漲 14.87%，作為跨國(guó)藥企之一的禮來(lái)市值一度突破 5000 億美元，一度占據(jù)了熱搜版面，截至目前，基本全球最大的前十跨國(guó)藥企均完成了半年報(bào)的發(fā)布。
表：2023年上半年跨國(guó)藥企營(yíng)收Top 10（單位：億美元）
從各大跨國(guó)藥企的半年報(bào)數(shù)據(jù)中不難看出，在過(guò)去的半年時(shí)間里，有人歡喜有人憂，憑借著新冠口服藥Paxlovid和新冠疫苗Comirnaty在前兩年賺的盆滿缽滿的輝瑞在今年上半年遭遇了營(yíng)收大幅下降，而禮來(lái)和諾和諾德憑借著減肥藥的加持在上半年成為了大贏家，而從各大藥企披露的數(shù)據(jù)來(lái)看，僅在今年上半年，就已經(jīng)有眾多項(xiàng)目已經(jīng)被砍掉，涉及金額高達(dá)數(shù)十億美金，在目前全球醫(yī)藥資本遇冷的大環(huán)境下，即使是跨國(guó)藥企，也必須要應(yīng)對(duì)資源合理配置，將錢花在刀刃上的情況。
表2：2023年上半年跨國(guó)藥企削減管線情況（根據(jù)財(cái)報(bào)和公開信息不完全統(tǒng)計(jì)）
01 全線撤退
砍管線，其實(shí)并不是一件罕見(jiàn)的事兒，尤其對(duì)于跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，一般其管線中有幾十甚至百余個(gè)臨床項(xiàng)目在推進(jìn)，臨床前的更甚，在研發(fā)過(guò)程中砍掉一兩個(gè)甚至更多也是一件稀松平常的事兒，由于跨國(guó)藥企龐大乃至略顯臃腫的的運(yùn)行體系，在管線上做一些減法有時(shí)反而更利于其進(jìn)行資源整合，實(shí)現(xiàn)差異化布局、維持領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，于是，怎么優(yōu)化管線，砍掉哪些項(xiàng)目，怎么砍項(xiàng)目，一定也是一門藝術(shù)。
最堅(jiān)決的就是直接放棄整個(gè)賽道領(lǐng)域，今年年初，GSK就直接宣布其將會(huì)終止在細(xì)胞與基因療法方向的研發(fā)投入，包括一款I(lǐng)II期階段的letetresgene-autoleucel（lete-cel），以及I期階段的GSK3845097（NY-ESO1/dnTGFb TCR-T）和GSK39019611 (NY-ESO-1/CD8a TCR-T)。當(dāng)時(shí)該公司高管就表示，雖然CAR-T等細(xì)胞療法在治療血液類腫瘤中取得了重大成功，但這一賽道如今已經(jīng)太過(guò)擁擠，而將其擴(kuò)展到實(shí)體瘤的前景比公司當(dāng)初想象的更具挑戰(zhàn)性。因此，考慮到所有的開發(fā)和制造成本以及可能面臨的風(fēng)險(xiǎn)，繼續(xù)在細(xì)胞治療領(lǐng)域投入并不是GSK的最 佳選擇。
圖：GSK Q2業(yè)績(jī)（腫瘤領(lǐng)域收入下滑2%）
這對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)其實(shí)是需要更大決心的，細(xì)思其原因，大概與GSK近些年在腫瘤領(lǐng)域沒(méi)什么大作為也有一定關(guān)系，目前其腫瘤管線的PD-1失去先發(fā)優(yōu)勢(shì)，能獲得的市場(chǎng)有限，加速批準(zhǔn)的ADC Blenrep上市沒(méi)多久就在美國(guó)撤市，加上在細(xì)胞療法領(lǐng)域進(jìn)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及諾華等對(duì)手，不占優(yōu)勢(shì)就直接全線撤退，GSK直接放棄細(xì)胞療法也是有理可依。
同理還有強(qiáng)生，其通過(guò)削減七個(gè)項(xiàng)目來(lái)縮減強(qiáng)生在傳染病市場(chǎng)的區(qū)域，其中大部分是乙型肝炎、丁型肝炎、艾滋病和流感方面的資產(chǎn)，在并未吃到多少新冠紅利的大背景下，強(qiáng)生實(shí)際在傳染病領(lǐng)域已經(jīng)落后于輝瑞， 吉利德和GSK等老對(duì)手，后期管線目前也實(shí)在沒(méi)有什么可以拿出手的品種，強(qiáng)生在這一領(lǐng)域是否會(huì)繼續(xù)投入也是一個(gè)未知數(shù)。
02 未知領(lǐng)域黑洞
從跨國(guó)藥企近半年砍掉的管線來(lái)看，有不少仍是目前研發(fā)的黑洞領(lǐng)域。
從適應(yīng)癥領(lǐng)域來(lái)看，首當(dāng)其沖就是NASH，作為目前研發(fā)失敗率很高的適應(yīng)癥之一，跨國(guó)藥企也在這一領(lǐng)域上栽了不少跟斗，今年2月，強(qiáng)生和默沙東先后終止了與合作伙伴Arrowhead和NGM Bio關(guān)于NASH產(chǎn)品的合作。通過(guò)NGM Bio的口徑可知，默沙東作出放棄的決定是基于第24周肝 臟脂肪減少的中期分析，與安全性問(wèn)題無(wú)關(guān)。換言之，MK-3655的療效不足以打動(dòng)默沙東繼續(xù)持有，強(qiáng)生也是如此，就目前來(lái)看，不管是外部合作引進(jìn)還是自行進(jìn)行研發(fā)，在NASH領(lǐng)域，一大半管線仍是以失敗黯然離場(chǎng)。
除了NASH領(lǐng)域，神經(jīng)退行性疾病也是重災(zāi)區(qū)之一，以阿爾茲海默病為代表的神經(jīng)退行性疾病一直是研發(fā)黑洞，今年就有羅氏和禮來(lái)相繼停止了Gantenerumab以及Solanezumab的相關(guān)臨床管線，當(dāng)然，這都屬于難以攻克的疾病領(lǐng)域，這些疾病領(lǐng)域都有著未被滿足的巨大市場(chǎng)，所以藥企們前赴后繼也不難理解，就算遭遇失敗砍掉相關(guān)管線，但和biotech不同的是，跨國(guó)藥企還是有很大試錯(cuò)空間，在未來(lái)重返賽道也是有很大可能性。
當(dāng)然這只是最有代表的兩個(gè)疾病領(lǐng)域，研發(fā)失敗率高的特點(diǎn)，即使跨國(guó)藥企失敗宣布砍掉管線，其實(shí)也算無(wú)可厚非。而作為已經(jīng)足夠成熟的適應(yīng)癥領(lǐng)域，腫瘤以及自身免疫疾病管線被砍更多的是對(duì)于某一靶點(diǎn)的探索失敗。TIGIT作為尚未成藥的靶點(diǎn)也首當(dāng)其沖，領(lǐng)跑者Tiragolumab遭逢兩場(chǎng)III期失敗，羅氏寄予厚望的TIGIT+PD-L1組合在兩項(xiàng)肺癌適應(yīng)癥上皆錯(cuò)失了PFS主要終點(diǎn)。而作為免疫性疾病和腫瘤治療的靶點(diǎn)寵兒，IL-12在開年受到的打擊最大，先后被默沙東、阿斯利康、BMS舍棄。
此外，即使在成熟的靶點(diǎn)上進(jìn)行探索，由于速度和臨床數(shù)據(jù)均比不上競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，管線也會(huì)面臨被砍掉風(fēng)險(xiǎn)，上表中提到的阿斯利康的兩款GLP-1就是如此，盡管已經(jīng)有成熟的靶點(diǎn)機(jī)制，但在速度和臨床數(shù)據(jù)全面落后于禮來(lái)和諾和諾德的情況下，在已經(jīng)做到后期臨床之下，也只能及時(shí)止損不再投入，換句話而言，me-better甚至me-worse藥物對(duì)于跨國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，意義不大。
03 小結(jié)
綜上，對(duì)于跨國(guó)藥企而言，砍掉管線的方式和理由也是五花八門，作為現(xiàn)金儲(chǔ)備充足的企業(yè)，再投入一定資金后不得不放棄仍然還是有很大試錯(cuò)空間，對(duì)于新藥研發(fā)中的黑洞領(lǐng)域，仍然需要這些跨國(guó)藥企不斷投入金錢和時(shí)間去帶領(lǐng)行業(yè)去攻克，而適時(shí)學(xué)會(huì)放棄，是一門藝術(shù)，放棄不等于失去,適當(dāng)?shù)姆艞壔蛟S會(huì)獲得更多。
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