2019年，這9個(gè)國產(chǎn)1類新藥上市了！

       年底是盤點(diǎn)的好時(shí)候，2019年，共有9個(gè)國產(chǎn)1類新藥上市或即將上市，其中6個(gè)已正式獲批，3個(gè)處于"在審批"狀態(tài)，獲批是大概率事件。這9個(gè)新藥涉及糖尿病、癌癥、阿爾茲海默癥、感染等多個(gè)領(lǐng)域。

       （資料來源：NMPA）

       1、洛塞那肽-首個(gè)上市的國產(chǎn)長效GLP-1激動(dòng)劑

       5月，江蘇豪森自主研發(fā)的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于成人改善2型糖尿病患者的血糖控制，成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)長效GLP-1制劑。

       GLP-1受體激動(dòng)劑類降糖藥包括短效和長效。目前國內(nèi)獲批上市的短效分別是艾塞那肽（每日2次）、利拉魯肽（每日1次）、貝那魯肽（每日3次），利司那肽（每日1次）；長效包括注射用艾塞那肽微球（每周1次）和度拉糖肽（每周1次），洛塞那肽是國內(nèi)第三個(gè)獲批的長效GLP-1受體激動(dòng)劑（每周1次）。

       糖尿病是目前全球嚴(yán)重的健康問題之一，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2017年數(shù)據(jù)顯示，全球成人糖尿病患病人數(shù)已達(dá)4.25億，預(yù)計(jì)2045年可能達(dá)到6.29億，我國以1.14億成為糖尿病患者絕對(duì)數(shù)量最多的國家。長效GLP-1受體激動(dòng)劑是目前研發(fā)熱點(diǎn)，并且從市場(chǎng)表現(xiàn)來看，也是降糖藥市場(chǎng)增幅最快的一個(gè)細(xì)分領(lǐng)域。根據(jù)Forst&Sullivan的資料，預(yù)計(jì)至2022年，全球及中國的GLP-1激動(dòng)劑類藥物的市場(chǎng)規(guī)模將分別增長至204億美元及86億元。

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       2、本維莫德-國產(chǎn)明星銀屑病治療藥物

       5月，NMPA通過優(yōu)先審評(píng)審批程序批準(zhǔn)1類創(chuàng)新藥本維莫德乳膏（曾用名：苯烯莫德，商品名：欣比克）上市，用于局部治療成人輕至中度穩(wěn)定性尋常型銀屑病。

       本維莫德是由北京文豐天濟(jì)醫(yī)藥自主研發(fā)的一種酪氨酸蛋白激酶抑制劑，可通過抑制T細(xì)胞酪氨酸蛋白激酶，干擾/阻斷細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的釋放、T細(xì)胞遷移以及皮膚細(xì)胞的活化等發(fā)揮治療作用。全球范圍內(nèi)，治療銀屑病的新藥，已經(jīng)近30年沒有推出新外用藥。

       銀屑病，俗稱牛皮癬，是皮膚病中的一類頑癥。目前國內(nèi)約有近800萬名銀屑病患者和8000多萬名濕疹患者，且正在逐年增加。西南證券研究報(bào)告指出，國內(nèi)銀屑病市場(chǎng)在30億元以上，苯烯莫德有望對(duì)現(xiàn)有其他品種實(shí)現(xiàn)替代，發(fā)展成10億元以上的大品種，除了銀屑病，本維莫德用于濕疹治療的市場(chǎng)前景更大。

       據(jù)《經(jīng)濟(jì)日?qǐng)?bào)》報(bào)道，2018年7月，GSK宣布，Dermavant科學(xué)公司同意購買還處于臨床研究階段的苯維莫德的中國以外所有權(quán)，估值總金額高達(dá)3.3億美元，引發(fā)外界強(qiáng)烈關(guān)注。

       3、可利霉素-國產(chǎn)"超級(jí)抗生素"

       6月，NMPA批準(zhǔn)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院與沈陽同聯(lián)集團(tuán)共同開發(fā)的1類新藥可利霉素（Carrimycin，商品名：必特）上市，用于上呼吸道感染。

       可利霉素是一種治療細(xì)菌感染的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，采用"合成生物學(xué)技術(shù)"研制，至今已獲得16項(xiàng)國內(nèi)發(fā)明專利，其中4項(xiàng)專利在美國、加拿大、日本、韓國、歐盟等12個(gè)PCT成員國獲得專利授權(quán)，擁有國家3項(xiàng)專利。

       該藥抗菌活性強(qiáng)，對(duì)支原體和衣原體也有顯著的抑制活性，與同類藥物無明顯交叉耐藥性。除對(duì)耐藥的革蘭陽性菌（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐藥的化膿性鏈球菌）等有效外，可利霉素對(duì)一些產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌也有很好的療效，對(duì)部分革蘭陰性菌（如艱難梭菌、流感桿菌）以及真菌類的白色念珠菌也有較好的活性。此外，可利霉素在抗結(jié)核分枝桿菌感染中的應(yīng)用已獲得國內(nèi)專利授權(quán)。

       可利霉素具有**低、劑量小、服藥次數(shù)少和服用方便等優(yōu)點(diǎn)，是在適應(yīng)證范圍內(nèi)患者追求安全、有效藥物的首選，效果明顯優(yōu)于臨床一線對(duì)照藥異煙肼和利福霉素。

       4、氟馬替尼-"升級(jí)版"格列衛(wèi)

       11月，NMPA宣布批準(zhǔn)豪森的1類新藥甲磺酸氟馬替尼（商品名：昕福）上市，用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。甲磺酸氟馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，是針對(duì)Bcr-Abl（一種基因類型）的第二代TKI抑制劑藥物，結(jié)構(gòu)上看，氟馬替尼可以認(rèn)為是升級(jí)版的格列衛(wèi)。

       根據(jù)Frost＆Sullivan的資料，2018年在中國的慢性髓性白血病藥物銷售額達(dá)人民幣46億元，到2023年市場(chǎng)規(guī)模將預(yù)計(jì)增長至人民幣142億元。作為國內(nèi)首款申報(bào)上市第二代Bcr-AblTKI抑制劑，豪森氟馬替尼將與自身伊馬替尼形成在慢性髓性白血?。–ML）治療領(lǐng)域的協(xié)同優(yōu)勢(shì)，尤其是前者可以覆蓋對(duì)伊馬替尼耐藥的人群。

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       5、甘露寡糖二酸膠囊-國產(chǎn)阿爾茲海默癥新藥

       11月初，NMPA有條件批準(zhǔn)甘露特鈉膠囊（即GV-971，商品名：九期一）上市，用于治療輕至中度阿爾茨海默病。GV-971是由上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)和上海綠谷制藥聯(lián)合開發(fā)的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，對(duì)于此藥獲批，外界的態(tài)度兩極分化。

       一方面，有人認(rèn)為GV-971的上市填補(bǔ)了過去17年阿爾茨海默病治療領(lǐng)域無新藥上市的空白，為患者提供新的用藥選擇；另一方面，對(duì)于GV-971治療阿爾茲海默癥的作用機(jī)制，不少人存疑。

       6、卡瑞利珠單抗-第3個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗

       5月，恒瑞醫(yī)藥宣布其自主研發(fā)的PD-1卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）正式獲得NMPA批準(zhǔn)，用于至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，成為第3個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗。

       此外，卡瑞利珠又分別于5月、9月申報(bào)了3個(gè)新適應(yīng)癥，分別是二線治療肝細(xì)胞癌和食管鱗癌、聯(lián)合化療一線治療非鱗NSCLC，目前卡瑞利珠是報(bào)產(chǎn)適應(yīng)癥最多的國產(chǎn)PD-1單抗。

       7、替雷利珠單抗-第4個(gè)上市的國產(chǎn)PD-1單抗

       11月，CDE已經(jīng)結(jié)束了百濟(jì)神州PD-1替雷利珠單抗注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)工作，并且已報(bào)送NMPA進(jìn)行審批，品種技術(shù)審評(píng)建議結(jié)論為批準(zhǔn)生產(chǎn)，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）。

       替雷利珠單抗是由百濟(jì)神州自主研發(fā)的一種人源性單克隆抗體，是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是替雷利珠單抗第一個(gè)申報(bào)的適應(yīng)癥，6月3日其局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（UC）適應(yīng)癥也已獲CDE受理，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。其中，在經(jīng)典性霍奇金淋巴瘤中替雷利珠單抗在所有國內(nèi)已上市的PD-1客觀緩解率（ORR）最高，達(dá)87.1％，完全緩解（CR）為63%。

       8、尼拉帕利-國內(nèi)第2個(gè)上市的PARP抑制劑

       12月，再鼎醫(yī)藥的1類新藥對(duì)甲苯磺酸尼拉帕利（商品名：則樂）已經(jīng)完成上市技術(shù)審評(píng)，處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計(jì)即將獲批上市，適應(yīng)癥為對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療。

       尼拉帕利是一種高效、選擇性的每日一次口服PARP1/2抑制劑。2016年9月，再鼎醫(yī)藥與TESARO達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得尼拉帕利在中國市場(chǎng)的獨(dú)家研發(fā)和銷售權(quán)，TESARO保留可能參與尼拉帕利在中國共同銷售的選擇權(quán)。該藥于2017年3月在美國首次獲批，同年11月在歐洲獲批，用于對(duì)含鉑化療完全或部分緩解的復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療?；谠诿绹蜌W洲的獲批，尼拉帕利已于2018年10月和2019年6月相繼在中國香港和中國澳門獲批上市。

       尼拉帕利在中國有3項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)入Ⅲ期臨床，適應(yīng)癥包括鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌二線維持治療、一線維持治療和非小細(xì)胞肺癌。目前國內(nèi)已獲批的PARP抑制劑只有阿斯利康的奧拉帕利，且成功進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，尼拉帕利將是國內(nèi)第2個(gè)上市的PARP抑制劑。此外，恒瑞的PARP抑制劑氟唑帕利也在近期已報(bào)上市。

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       9、瑞馬唑侖-恒瑞1類**藥

       12月，NMPA官網(wǎng)顯示恒瑞的1類新藥瑞馬唑侖上市審評(píng)狀態(tài)變更為"在審批"，預(yù)計(jì)即將獲批上市。

       甲苯磺酸瑞馬唑侖屬于苯二氮卓類，是一種短效的GABAa受體激動(dòng)劑，適用于擇期手術(shù)中的靜脈全身**。雖然恒瑞以1類新藥申報(bào)上市，但并不是完全原創(chuàng)的一個(gè)新藥，而是在老藥瑞馬唑侖的基礎(chǔ)上開發(fā)出來的甲苯磺酸鹽類化合物。瑞馬唑侖原研為英國的CeNeS,代號(hào)為CNS7056，2008年被PAION收購，代號(hào)為ONO-2745，適用于擇期手術(shù)中的全身**。

       作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長解讀行業(yè)法規(guī)、藥研動(dòng)態(tài)等。