爆！豪森1類新藥氟馬替尼即將獲批上市

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-11-13

11月12日，豪森自主研發(fā)的類新藥氟馬替尼上市申請（受理號：CXHS1800017）已經(jīng)處于"在審批"狀態(tài)，預(yù)計將于本月獲批上市，用于治療慢性髓性白血病。

還記得前段時間筆者寫的一篇文章"2019年僅剩兩個月！還有10個國產(chǎn)1類新藥有望今年上市"嗎，里面列舉了2019年有望上市的國產(chǎn)1類新藥，除了上周引起業(yè)內(nèi)人士轟動的上海綠谷的971，下一個即將上市的就是豪森的1類新藥氟馬替尼。

豪森1類新藥氟馬替尼即將獲批上市

（資料來源：CDE）

氟馬替尼-豪森第2個上市的1類新藥

概況：

氟馬替尼是豪森自主研發(fā)的第二代Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制劑，曾獲國家"重大新藥創(chuàng)制"科技重大專項支持，用于治療慢性骨髓性白血病，能夠改善部分伊馬替尼耐藥患者的臨床治療效果，安全性、耐受性良好。順利上市的話，該藥將成為豪森第2個上市的1類新藥。

2018年7月20日，氟馬替尼提交上市申請并獲CDE承辦，申請適應(yīng)癥為慢性髓系白血病，隨后被納入優(yōu)先審評。2019年10月20日，甲磺酸氟馬替尼（商品名：昕福）上市啟動會在上海舉行。

作用機制：

研究表明，所有的慢性骨髓性白血病患者都存才費城染色體重組現(xiàn)象，22號染色體的Bcr基因與9號位的Abl基因結(jié)合為具有強烈致癌性的Bcr-Abl融合蛋白。因此Bcr-AblTKI是獲大多數(shù)慢性骨髓性白血病患者所選用的一線治療藥物。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可通過融合基因上TKI及ATP位置的組合阻斷酪氨酸激酶的活動，抑制細(xì)胞增殖，從而令慢性骨髓性白血病成為一種可控的慢性疾病。

臨床療效：

根據(jù)臨床試驗結(jié)果，氟馬替尼療效優(yōu)于伊馬替尼，并且與其他第二代Bcr-Abl藥物比較，在甲磺酸氟馬替尼的臨床試驗中并未發(fā)現(xiàn)其會引致任何胸腔積液或心臟**。在一項Ⅲ期實驗中，393名患者隨機分為氟馬替尼組（FM）和伊馬替尼組（IM），3個月時FM組和IM組MMR率分別為8.2%和2.0%（P=0.0058），6個月時FM組和IM組MMR率分別為33.7%和18.3%（P=0.0005），12個月時FM組和IM組MMR率分別為48.5%和33.0%（P=0.0021）?？偟膩碚f，與IM相比，F(xiàn)M在6個月和12個月時顯著提高了費城染色體陽性慢性粒細(xì)胞白血病慢性期（CML-CP）患者的MMR率。在12個月時，F(xiàn)M組中達到完全分子生物學(xué)緩解的患者明顯多于IM組。FM組治療中3/4級藥物不良事件發(fā)生率與IM組相似。而在FM組中一些非血液學(xué)和血液學(xué)不良事件的發(fā)生頻率明顯低于IM組。研究結(jié)果支持氟馬替尼作為新診斷的CML-CP患者的一線治療選擇。

氟馬替尼對比伊馬替尼一線治療慢性粒細(xì)胞白血病慢性期的有效性和安全性

（資料來源：ASCO）

市場規(guī)模：

根據(jù)Frost＆Sullivan的資料，證實用于治療慢性骨髓性白血病的第一代藥物伊馬替尼在慢性期比進行期有更好的療效。新形式的排斥可能會因Abl激酶結(jié)構(gòu)域內(nèi)的錯義突變及Bcr-Abl的過表達而出現(xiàn)，而約20％的患者由于抗藥性而進入急性期。目前國際市場的第二代Bcr-AblTKI包括達沙替尼、尼洛替尼，能夠更專一地與Bcr-Abl靶點結(jié)合，療效都優(yōu)于伊馬替尼，預(yù)期第二代Bcr-AblTKI將作為新近診斷出的慢性骨髓性白血病的一線治療藥物。國際市場上第二代Bcr-AblTKI的市場份額正逐漸超過伊馬替尼，國內(nèi)市場伊馬替尼仍居統(tǒng)治地位。2018年在中國的慢性髓性白血病藥物銷售額達人民幣46億元，F(xiàn)rost＆Sullivan預(yù)計到2023年市場規(guī)模將預(yù)計增長至人民幣142億元。

豪森研發(fā)管線

除了今年5月份上市的洛塞那肽，豪森還有2個1類新藥有望很快上市，除了氟馬替尼還有第三代EGFR-T790M 突變抑制劑HS-10296。

治療領(lǐng)域	產(chǎn)品	靶點/機理	擬定適應(yīng)癥	進度	預(yù)期分類
中樞神經(jīng)系統(tǒng) 疾病	帕利哌酮	雙多巴胺D2/5-HT2受體拮抗劑	**分裂癥	2019年3月提交上市申請	首仿藥
中樞神經(jīng)系統(tǒng) 疾病	鹽酸魯拉西酮	雙多巴胺D2/5-HT2A受體拮抗劑	**分裂癥	正進行藥學(xué)研究	首仿藥
抗腫瘤	HS-10296	EGFR酪氨酸激酶抑制劑	非小細(xì)胞肺癌	2019年4月提交新藥申請	1類新藥
	來那度胺	腫瘤壞死因子－α合成抑制劑	多發(fā)性骨髓瘤	2018年11月提交上市申請	仿制藥
	來那度胺	腫瘤壞死因子－α合成抑制劑	骨髓增生異常綜合征	2018年11月提交上市申請	仿制藥
	氟維司群	雌激素受體抑制劑	乳腺癌	正進行藥學(xué)研究	首仿藥
	甲磺酸氟馬替尼	針Bcr-Abl的第二代TKI	慢性髓系白血病	在審批	1類新藥
抗感染	HS-10234	核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑	乙肝	Ⅲ期臨床試驗	1類新藥
糖尿病	卡格列凈	SGLT-2抑制劑	Ⅱ型糖尿病	2017年10月提交上市申請	首仿藥
	聚乙二醇洛塞那肽	GLP-1受體激動劑	Ⅱ型糖尿病	已上市	1類新藥
	維格列汀	DPP-IV抑制劑	Ⅱ型糖尿病	已上市	首仿藥
消化道	琥珀酸普蘆卡必利	5-HT4受體激動劑	重度慢性便秘癥	已上市	首仿藥
	右蘭索拉唑	第二代質(zhì)子泵抑制劑	非糜爛性食管反流疾病	驗證性臨床試驗	首仿藥
	右蘭索拉唑	第二代質(zhì)子泵抑制劑	腐蝕性食管炎	驗證性臨床試驗	首仿藥
心血管	阿哌沙班	Xa因子抑制劑	預(yù)防靜脈血栓栓塞事件	已上市	首仿藥
	利伐沙班	Xa因子抑制劑	治療及預(yù)防成人深靜脈血栓形成及肺栓塞	生物等效性試驗	仿制藥
	甲磺酸達比加群酯	直接凝血酶抑制	預(yù)防成人非瓣膜性房顫患者的卒中和全身性栓塞	生物等效性試驗	仿制藥