“軟組織肉瘤”領(lǐng)域突刮狂風(fēng)！禮來新藥Olaratumab全球撤市！安羅替尼上市或遭變數(shù)？

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作者：菜菜來源：CPhI制藥在線

2019-04-29

Olaratumab的撤市使禮來少了一個(gè)重磅藥物。根據(jù)PDB顯示，2018年的全球銷售額達(dá)到了3.05億美元，同比增長(zhǎng)了近50%。Olaratumab出現(xiàn)在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中，這意味著該藥不存在人種差別，本來可以直接使用境外臨床數(shù)據(jù)向NMPA提出上市申請(qǐng)，而這一次的全球撤市，想必Olaratumab的中國(guó)之旅就此結(jié)束。

援引FiercePharma的報(bào)道，近日，禮來宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤（STS）新藥Olaratumab（商品名為L(zhǎng)artruvo）的全球撤市工作，并同時(shí)啟動(dòng)了一個(gè)撤市的應(yīng)對(duì)計(jì)劃，將撤市對(duì)當(dāng)前患者造成的影響最小化。

禮來宣布正在推進(jìn)晚期軟組織肉瘤（STS）新藥Olaratumab（商品名為L(zhǎng)artruvo）的全球撤市工作

此次Olaratumab撤市主要折戟上市后的確證性Ⅲ期臨床研究，這項(xiàng)名為ANNOUNCE的研究結(jié)果顯示：Olaratumab聯(lián)合多柔比星相比單獨(dú)使用多柔比星在延長(zhǎng)軟組織肉瘤患者生存期（OS）方面沒有明顯差異（20.4 vs 19.7個(gè)月），在中位PFS方面甚至不及后者（5.4 vs 6.8個(gè)月），詳細(xì)結(jié)果將在ASCO2019大會(huì)上公布。

此次Olaratumab撤市主要折戟上市后的確證性Ⅲ期臨床研究

40年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)STS一線治療方案

Olaratumab是一種血小板衍生生長(zhǎng)因子受體α（PDGFR-α）阻斷抗體，可特異性結(jié)合PDGFR-α并阻止受體激活。該藥于2016年10月19日獲FDA加快批準(zhǔn)聯(lián)合多柔比星用于不適合根治性放射治療或手術(shù)但適合蒽環(huán)類治療的成人晚期STS組織學(xué)亞型，該方案成為40年來FDA批準(zhǔn)的首個(gè)STS一線治療方案。同年，Olaratumab獲歐盟有條件批準(zhǔn)。

Olaratumab是基于一項(xiàng)涉及133人的II期臨床結(jié)果獲批上市，這項(xiàng)名為JGDG的研究結(jié)果顯示：Olaratumab聯(lián)合多柔比星治療組對(duì)不適合手術(shù)以及放射治療的晚期軟組織肉瘤患者顯示出了明顯的臨床獲益，相比多柔比星單藥組顯著改善了患者的PFS（6.6 vs 4.1個(gè)月）、OS（26.5 vs 14.7個(gè)月）、ORR（18.2% vs 11.9%）。

Olaratumab的撤市使禮來少了一個(gè)重磅藥物。根據(jù)PDB顯示，2018年的全球銷售額達(dá)到了3.05億美元，同比增長(zhǎng)了近50%。

中國(guó)之旅還未開始就已結(jié)束

值得一提的是，Olaratumab出現(xiàn)在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中，這意味著該藥不存在人種差別，本來可以直接使用境外臨床數(shù)據(jù)向NMPA提出上市申請(qǐng)，而這一次的全球撤市，想必Olaratumab的中國(guó)之旅就此結(jié)束。

Olaratumab出現(xiàn)在了去年11月份CDE發(fā)布的第一批臨床急需境外新藥名單中

國(guó)內(nèi)研發(fā)如火如荼

軟組織肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的間葉源性惡性腫瘤，發(fā)病率約為2.63 /10萬，非常罕見和難治。由于病理類型復(fù)雜、分子亞型眾多等諸多因素，目前，軟組織肉瘤的一線治療仍以化療為主，其有效率約為35%，中位PFS約5個(gè)月，幾十年來，STS的一線治療一直沒有進(jìn)展，其OS一直未得以延長(zhǎng)。

正因?yàn)榇嬖诤艽蟮闹委熆瞻?，正大天晴、西安楊森、恒瑞、嘉和生物以及兆科等積極布局國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。其中，正大天晴的安羅替尼獨(dú)辟蹊徑，著眼于二線治療，進(jìn)度一馬當(dāng)先；西安楊森的曲貝替定已完成臨床III期。

國(guó)內(nèi)研發(fā)如火如荼

安羅替尼主攻"二線治療"，進(jìn)度一馬當(dāng)先

去年年中，安羅替尼以Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)申報(bào)第二個(gè)適應(yīng)癥軟組織肉瘤上市。在Ⅱ期研究結(jié)束后，正大天晴開展了新的ⅡB期研究來進(jìn)一步驗(yàn)證安羅替尼的療效，即一項(xiàng)安羅替尼治療軟組織肉瘤安慰劑對(duì)照、隨機(jī)雙盲、多中心的臨床研究，臨床結(jié)果如下表所示：

安羅替尼主攻“二線治療”

晚期軟組織肉瘤一線治療中，含阿霉素（多柔比星，ADM）的化療方案是大多數(shù)軟組織肉瘤的標(biāo)準(zhǔn)方案，經(jīng)治患者的總生存期為 12～16個(gè)月。而對(duì)于一線化療失敗的患者，國(guó)內(nèi)尚無標(biāo)準(zhǔn)的二線治療選擇，可及的治療藥物也寥寥無幾。安羅替尼有望填補(bǔ)二線治療的空白。

關(guān)于詳細(xì)信息，可以參閱筆者之前寫的一篇文章"正大天晴2018年最受關(guān)注1類新藥！安羅替尼第二個(gè)適應(yīng)癥-軟組織肉瘤即將報(bào)產(chǎn)"。

不過此次Olaratumab撤市，安羅替尼的第二個(gè)適應(yīng)癥能否成功上市，真是充滿了刺激。

來源于海洋的曲貝替定大放異彩

曲貝替定是一種來源于海洋的抗腫瘤藥物，于2007年獲得歐盟批準(zhǔn)用于軟組織肉瘤的治療，于2015年獲FDA批準(zhǔn)用于接受過蒽環(huán)類藥物治療的患有不可切除或轉(zhuǎn)移脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的治療。曲貝替定的上市為那些蒽環(huán)類和IFO藥物治療失敗的患者，以及不適合這些藥物治療的晚期軟組織肉瘤患者提供了新的治療選擇。

現(xiàn)在該藥在國(guó)內(nèi)已經(jīng)完成臨床Ⅲ期，相信離上市也只有一步之遙了。

作者簡(jiǎn)介：菜菜，上海交通大學(xué)藥學(xué)碩士，曾工作于科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究所，現(xiàn)為藥監(jiān)系統(tǒng)從業(yè)人員，擅長(zhǎng)解讀行業(yè)法規(guī)、最新藥研動(dòng)態(tài)等。

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