按照規(guī)定車間X級(jí)生產(chǎn)區(qū)每?jī)蓚€(gè)月就要進(jìn)行一次動(dòng)態(tài)環(huán)境監(jiān)測(cè)，沉降菌、表面微生物、浮游菌均需要測(cè)一遍，這次監(jiān)測(cè)時(shí)有兩個(gè)生產(chǎn)房間監(jiān)測(cè)懸浮粒子都出現(xiàn)超過標(biāo)準(zhǔn)，然后對(duì)房間進(jìn)行清潔打掃，自凈20分鐘后再監(jiān)測(cè)，房間合格了，粒子數(shù)是合格了，但5天后微生物檢測(cè)結(jié)果有4個(gè)房間浮游菌和沉降菌超標(biāo)。但前期所生產(chǎn)的產(chǎn)品的各種測(cè)試都已經(jīng)通過，結(jié)果合格，但環(huán)境監(jiān)測(cè)出現(xiàn)問題，不得以將前面所生產(chǎn)的已經(jīng)放行產(chǎn)品暫停發(fā)貨，車間評(píng)估一下環(huán)境監(jiān)測(cè)不合格對(duì)產(chǎn)品影響的風(fēng)險(xiǎn)。
評(píng)估情況簡(jiǎn)介如下：
1、確認(rèn)超標(biāo)情況，復(fù)核監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，確認(rèn)浮游菌、沉降菌超標(biāo)的真實(shí)性與嚴(yán)重程度。包括采樣方法、采樣點(diǎn)選擇、采樣時(shí)間、采樣流量、培養(yǎng)條件等是否符合SOP和相法規(guī)，排除假陽性。
2、調(diào)查超標(biāo)原因，空調(diào)凈化、潔凈區(qū)消毒執(zhí)行、工作人員行為、設(shè)備物料引入污染源等。
3、根據(jù)調(diào)查的結(jié)果評(píng)估潛在污染風(fēng)險(xiǎn)，考慮超標(biāo)時(shí)機(jī)、程度、保障措施、歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)趨勢(shì)等。
4、采取糾正預(yù)防措施，對(duì)于受影響批次的藥品，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果決定是否進(jìn)行額外的無菌檢驗(yàn)，如增加樣品數(shù)量、采用更敏感的檢測(cè)方法等或進(jìn)行穩(wěn)定性考察，以進(jìn)一步確認(rèn)其無菌性。
5、暫停所有生產(chǎn)，直接對(duì)車間重新進(jìn)行臭氧消毒，持續(xù)監(jiān)控與驗(yàn)證，保證監(jiān)測(cè)結(jié)果有效，驗(yàn)證潔凈區(qū)微生物污染程序。
臭氧消毒后，環(huán)境檢測(cè)人員重新對(duì)潔凈區(qū)全區(qū)域進(jìn)行了環(huán)境檢測(cè)，剛培養(yǎng)了三天，車間想讓檢驗(yàn)室提前觀察培養(yǎng)情況，如果沒發(fā)現(xiàn)有菌生長(zhǎng)，就打算請(qǐng)示領(lǐng)導(dǎo)提前開工，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有菌生長(zhǎng)，超標(biāo)的房間還增了兩個(gè)，原來的不合格房間環(huán)境檢測(cè)依然超標(biāo)，且出現(xiàn)了霉菌，現(xiàn)在沒人說提前生產(chǎn)的事了，車間即將面臨全面停產(chǎn)。霉菌污染的危害很大，首先就是影響藥品質(zhì)量，霉菌污染會(huì)導(dǎo)致藥品中微生物含量超標(biāo)，直接影響藥品的純度、無菌性和穩(wěn)定性，進(jìn)而影響其療效。
霉菌孢子容易擴(kuò)散，如果不加以控制可能污染整個(gè)車間，每一個(gè)角落都有風(fēng)險(xiǎn)，包括空調(diào)風(fēng)管，霉菌出現(xiàn)根據(jù)公司內(nèi)部質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略就做整體性處理，空調(diào)機(jī)組加車間，殺孢子劑噴灑+臭氧消毒，徹徹底底的弄一遍，要整體的消殺。
經(jīng)再次分析，評(píng)估出霉菌污染原因主要有：
1.空氣流通：無菌室需安裝高效過濾器以確保進(jìn)入無菌室的循環(huán)空氣不含雜菌。若高效過濾器長(zhǎng)期不清潔或破損導(dǎo)致泄漏，進(jìn)入無菌室的空氣中可能攜帶霉菌孢子等，從而污染菌種或操作用工具。
2.物料管理：進(jìn)入無菌室的物料須通過傳遞窗傳入。一般C級(jí)區(qū)域的傳遞窗僅使用紫外燈進(jìn)行滅菌，因此物品放入傳遞窗之前需先對(duì)其噴灑擦拭消毒，防止物品攜帶霉菌孢子等進(jìn)入無菌室。
3.人員活動(dòng)：人員未按要求穿戴無菌服等防護(hù)用品，或培訓(xùn)不足無菌意識(shí)不強(qiáng)，未嚴(yán)格遵守潔凈室規(guī)章制度等，可能導(dǎo)致霉菌被帶入潔凈區(qū)。
4.清潔消毒：無菌室和潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備及墻壁、桌面等未及時(shí)清潔、消毒或使用的消毒劑有殘留，消毒劑未輪換使用導(dǎo)致霉菌產(chǎn)生耐藥性等，都可能引起霉菌滋生。
5.溫濕度：潔凈區(qū)和無菌室的溫度和濕度未按要求管理。霉菌在適宜的條件下容易生長(zhǎng)，濕度大、溫度高會(huì)造成霉菌迅速繁殖，從而引起污染。
根據(jù)公司對(duì)于X級(jí)潔凈區(qū)霉菌污染的防控措施，實(shí)施以下措施：
1.加強(qiáng)空氣過濾：定期檢查和更換高效過濾器，確保其過濾效率和完整性，更換超標(biāo)房間的空調(diào)高效過濾器，減少空氣中的霉菌孢子數(shù)量。
2.物料管理：對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的物料進(jìn)行嚴(yán)格檢查和處理，使用廣譜消毒劑對(duì)傳入潔凈區(qū)的物料進(jìn)行噴灑消毒，確保物料不攜帶霉菌。
3.規(guī)范人員活動(dòng)：加強(qiáng)人員培訓(xùn)和管理，確保所有人員在進(jìn)入潔凈區(qū)前都經(jīng)過嚴(yán)格的清潔和消毒程序，并遵守潔凈室規(guī)章制度。
4.清潔消毒：使用高效廣譜的消毒劑按照合適的比例定期對(duì)無菌室和潔凈區(qū)進(jìn)行深度清潔和消毒，包括墻壁、地面、設(shè)備和工具等，必要時(shí)可增加消毒頻率，減少霉菌滋生。同時(shí)在選擇消毒劑時(shí)，應(yīng)采用生態(tài)環(huán)保型消毒劑，確保消毒劑作用完畢后無毒無殘留，不會(huì)對(duì)操作人員造成影響。
5.控制溫濕度：潔凈區(qū)和無菌室的溫濕度控制在規(guī)定范圍內(nèi)，減少霉菌生長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。
6.后期考慮新增消毒方法：增加新類型消毒劑，三種及以上多種消毒劑輪換使用、消毒劑、使用過氧化氫噴霧消毒設(shè)備對(duì)整個(gè)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒的方法等提高潔凈區(qū)和無菌室的潔凈度，預(yù)防霉菌污染。
7.定期監(jiān)測(cè)評(píng)估：定期對(duì)潔凈區(qū)和無菌室進(jìn)行懸浮粒子、沉降菌、表面微生物的檢測(cè)，以評(píng)估環(huán)境的潔凈度，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的污染問題并采取相應(yīng)措施。
經(jīng)過緊急處理以后，再一次進(jìn)行環(huán)境檢測(cè)（這已經(jīng)是第3次了），檢測(cè)人員拖著疲憊的身子，對(duì)車間所有房間又進(jìn)行了一次全面檢測(cè)，最終檢測(cè)結(jié)果符合規(guī)定，這一次沒有霉菌產(chǎn)生，質(zhì)量部同意開始生產(chǎn)了。
但是需要考慮的是，生產(chǎn)環(huán)境需要持續(xù)的保持其符合要求，而不是靠環(huán)境監(jiān)測(cè)來證明的，要靠有效的維護(hù)和清潔，以及操作人員良好的預(yù)防微生物污染的行為。防止微生物污染的意識(shí)，這也就是法規(guī)規(guī)定與藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員要每年至少參加一次微生物相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，否則等出現(xiàn)超標(biāo)結(jié)果再調(diào)查，那將會(huì)導(dǎo)致極大的資源浪費(fèi)。只要我們制定的清潔控制策略或程序能夠被人員真正的執(zhí)行，那微生物污染就是小概率事件了。
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