慢病龍頭，信立泰加速狂飆！

       憑借時代的BUG，信立泰度過了20年舒舒服服的“躺賺”時光。來到了集采時代后，當頭一棒使得信立泰猛然驚醒，繼而奮力追趕。曾經(jīng)作為“集采最大受害者”的形象，如今已經(jīng)一去不復返了。僅僅過去了四年多的時間，信立泰就走出了集采的陰霾。不僅如此，在創(chuàng)新藥時代，信立泰還走出了屬于自己的獨特道路，持續(xù)在慢病治療領域深耕，已構(gòu)建了一整套慢病創(chuàng)新藥矩陣，正在朝著慢病龍頭位置狂奔不止。

       交相輝映

       阿利沙坦酯片（信立坦）是當前信立泰的支柱品種，是唯一由國內(nèi)自主研發(fā)、擁有自主知識產(chǎn)權的血管緊張素II受體拮抗劑類降壓藥物，2013年獲批上市，制劑專利保護期到2028年。

       雖然在疫情期間阿利沙坦酯的銷售受到些許波動，但隨著疫情的消退，阿利沙坦酯開啟了新一輪的快速增長，市場占有率不斷提升，2023年及2024年上半年，分別實現(xiàn)了14.6%及超20%的增長速度。

       目前，國內(nèi)共有10款ARB藥物獲批上市，原研藥物的治療費用除依普沙坦外均在100~200元/月，阿利沙坦酯的治療費用處于中低位。此外，在這10款ARB藥物當中，僅阿利沙坦為國產(chǎn)自研創(chuàng)新產(chǎn)品，專利保護期到2028年，預計短期內(nèi)不會受到仿制藥的沖擊。

國內(nèi)已上市ARB藥物情況

來源：東方證券研報

       不過信立泰未雨綢繆，在阿利沙坦酯的基礎上，布局了1類新藥S086（沙庫巴曲/阿利沙坦）、首個國產(chǎn)ARB/CCB類2類復方制劑SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿劑類2類復方制劑SAL0108（阿利沙坦酯/吲達帕胺）和SAL0130（S086/氨氯地平）等產(chǎn)品。

       根據(jù)新版中國高血壓防治指南，常用降壓藥物包括鈣通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、噻嗪類利尿劑、β受體阻滯劑和血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）六類，以及由上述藥物組成的單片復方制劑（SPC），均可作為初始和維持治療的常用藥物。信立泰以阿利沙坦酯為基礎的布局，幾乎囊括了所有主流類型的降壓藥。

       這其中，S086（沙庫巴曲/阿利沙坦）被寄予厚望。

       S086對標的諾華的“諾欣妥”（沙庫巴曲/纈沙坦）是目前全球唯一一款上市的ARNI藥物，用于治療慢性心衰和高血壓。2023年，諾欣妥全球銷售額達60.35億美元，是諾華銷售額最高的產(chǎn)品。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，諾欣妥2023年在中國銷售額超47億元，為高血壓和慢性心衰兩大慢病領域的重磅單品。

       信立泰的S086作為全球第二款ANRI藥物，高血壓適應癥已于2023年7月遞交NDA，獲批在即；心衰適應癥目前正在III期入組階段。諾欣妥雖然在國內(nèi)已經(jīng)有多款仿制藥，但其專利期要到2026年11月才到期，因此S086獲批之后并不會馬上面臨諾欣妥仿制藥的沖擊。

       此外，SAL0107（阿利沙坦氨氯地平）、SAL0108（阿利沙坦吲達帕胺）分別為首個國產(chǎn)ARB/CCB類2類復方制劑和ARB/利尿劑2類復方制劑。SAL0107已于2024年5月獲批；SAL0108上市申請已于2023年9月獲得受理，獲批在即；SAL0130（S086+氨氯地平復方）為全球首 款ANRI+CCB復方，由于S086在國內(nèi)尚未獲批上市，目前正在開展S086、苯磺酸氨氯地平聯(lián)合給藥的III期臨床。

       三個復方制劑將與已上市的阿利沙坦酯、即將上市的S086高血壓適應癥形成戰(zhàn)略協(xié)同，豐富高血壓新藥管線，滿足各類高血壓患者用藥需求，強化信立泰在高血壓領域的強勢地位。

       梯隊布局

       除了在降壓領域布局有矩陣之外，信立泰在心腦血管的其他領域，如心衰、抗凝、降脂、卒中等，也布局了一系列有較大競爭優(yōu)勢的在研產(chǎn)品，且形成了短期、中期、長期梯隊。

       在心衰領域，除了上述S086開了慢性心衰適應癥外，一款全球范圍內(nèi)的First-in-class自研新藥JK07頗受關注。

       JK07為rhNRG-1/抗HER3抗體融合蛋白，是心衰領域首個進入臨床階段的選擇性ErbB4激動劑，目前全球范圍內(nèi)尚無同靶點藥物進入臨床階段。JK07引入了HER3抗體，在誘導ErbB2/4異二聚體的同時阻止ErbB2/3異二聚體的形成并具有更長的半衰期，精準克服重組NRG-1蛋白缺陷。

       根據(jù)JK07披露的Ib數(shù)據(jù)顯示，JK07美國Ib臨床共納入14名NYHA II/III級心衰患者。試驗結(jié)果顯示，JK07單次給藥6個月內(nèi)可使LVEF呈現(xiàn)具有臨床意義的改善，0.09mg/kg劑量組患者180天后LVEF平均改善達49%，LVEF重回40%水平。作為信立泰首個中美雙報產(chǎn)品，目前JK07在國內(nèi)針對慢性心衰的臨床II期試驗已于2024年7月公示，美國針對相同適應癥的臨床II期試驗已于2024年3月開始。

JK07作用機制

來源：東方證券研報

       在抗凝降脂領域，信立泰自主研發(fā)了重組全人源抗PCSK9單抗（SAL003）擬用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥的治療，目前處于臨床III期階段；SAL0104（FXIa抑制劑）擬開發(fā)適應癥為預防、治療血栓性疾病，目前處于臨床I期階段。

       PCSK9抑制劑是一種全新機制的降血脂藥物，可大幅減輕低密度膽固醇（LDL）水平，提供更佳療效，并為他汀藥物不耐受患者提供替代方案；可降低心腦血管疾病的風險，用于治療和預防心血管疾病。目前國內(nèi)獲批上市的PCSK9單抗，已有安進的依洛尤單抗和賽諾菲的阿利西尤單抗，以及國產(chǎn)的信達生物托萊西單抗獲批、君實生物昂戈瑞西單抗和康方生物伊努西單抗，信立泰的SAL003處于國產(chǎn)第二梯隊。

       另外，今年8月，信立泰又從堯唐生物引進了一款在研的PCSK9靶點堿基編輯藥物YOLT-101，總交易金額近10.35億元。從已有的臨床前數(shù)據(jù)顯示，在非人靈長類動物模型中，YOLT-101實現(xiàn)了一次給藥長達近兩年的LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）大幅度降低。

       在傳統(tǒng)強勢領域外，信立泰還瞄準了腎科、骨科、自免代謝領域，且已經(jīng)能拿出成熟產(chǎn)品參與競爭，并向抑郁和阿爾茨海默癥（AD）激越的藍海市場前進。

       優(yōu)勢外延

       在腎科方面，信立泰于2019年12月以8750萬美元從日本JAPAN TOBACCO INC引進恩那度司他，已于2023年6月上市。

       作為全球第二款HIF-PHI，恩那度司他競爭格局良好。國內(nèi)處于臨床階段或已上市的HIF-PHI有6款，除了羅沙司他和恩那度司他外，僅康哲藥業(yè)引進的德昔度司他于2024年4月遞交NDA，其他產(chǎn)品皆處于臨床早期階段。

       和首 款HIF-PHI羅沙司他相比，恩那度司他在療效、安全性和用藥依從性方面均具有優(yōu)勢，有望成為同類最佳產(chǎn)品。目前，恩那度司他的透析CKD患者的貧血適應癥處于臨床III期階段，CIA（非髓系惡性腫瘤患者化療引起的貧血）適應癥也于2024年8月獲得臨床試驗批準。

       在降糖方面，1類新藥信立?。ū郊姿岣８窳型∑┯糜诟纳瞥扇?型糖尿病患者的血糖控制，為國產(chǎn)創(chuàng)新DPP-4抑制劑。苯甲酸福格列汀具有口服吸收迅速、作用持久、選擇性高、安全性良好等特點，已于2024年7月獲批。在火熱的GLP-1靶點方面，信立泰布局有SAL0112，已經(jīng)完成I期試驗，正在開展肥胖適應癥Ib期臨床；已啟動糖尿病II期臨床試驗。

       骨質(zhì)疏松方面，信立泰的SAL056是一款在研的長效特立帕肽，已處于III期，即將申報上市。特立帕肽作為國內(nèi)唯一骨形成促進劑，療效和安全性良好。國內(nèi)特立帕肽生產(chǎn)廠商中，信立泰同時布局了水針、粉針和長效劑型，其水針為國內(nèi)首仿，粉針劑型為國內(nèi)二仿，長效劑型在研廠商中僅有信立泰一家公司。待長效劑型獲批后，有望從費用和用藥依從性方面解決同類產(chǎn)品痛點，推動特立帕肽市場增長。

       在重度抑郁和阿爾茨海默癥（AD）方面，信立泰布局的SAL0114與美國AXSOME公司的Auvelity（AXS-05）為同一機理藥物。SAL0114在AXS-05的基礎上，設計成氘右美沙芬+安非他酮的復方，國內(nèi)目前尚無同類藥物布局，SAL0114作為Auvelity潛在me-better新藥，有望滿足中國龐大的抑郁及AD患者需求。目前SAL0114正在開展與AXS-05的頭對頭I期臨床試驗，若安全性和療效達到預設要求，則可直接豁免II期進入III期，上市進度大大提前。

       結(jié)語

       遙想四年以前，信立泰屬實有點狼狽，不僅打包賣掉了眾多仿制藥項目，還通過拋售股權、引進戰(zhàn)略投資者來籌集資金。但誰能想到僅短短數(shù)年，信立泰就一路猛沖到這個境界，背后必有高人指點。未來隨著S86的上市，信立泰在降壓領域的將站穩(wěn)龍頭優(yōu)勢地位，布局的諸多慢病創(chuàng)新在研，也將隨著時間的推移，發(fā)揮應有的價值。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。

       參考資料

       1、信立泰官網(wǎng)、公告、年報等

       2、東方證券、華創(chuàng)證券研報等

       3、《信立泰的涅槃，創(chuàng)新 藥業(yè)績初步兌現(xiàn)》，醫(yī)藥時間，2024-09-14

       4、《超10億元！信立泰引進一款堿基編輯新藥》，醫(yī)藥共創(chuàng)薈，2024-08-27