License in的“優(yōu)等生”

       Biotech正在上演盈利大戲。

       已經(jīng)實現(xiàn)扭虧的Biotech，或是得益于自研產(chǎn)品實現(xiàn)商業(yè)化銷售，或是將在研管線對外授權(quán)提前斬獲現(xiàn)金流，其中尤以第二種商業(yè)模式最為普遍。

       然而更具看點的是，曾經(jīng)充滿爭議的License-in模式似乎也正在走通。云頂新耀、再鼎醫(yī)藥這兩家“優(yōu)等生”，正在用實際成果驗證這一模式的可行性。

       一、License-in模式爭議落幕？

       過去，市場對于License-in模式存在分歧：一些人認(rèn)為它能幫助藥企快速獲取有市場前景的管線、縮短研發(fā)周期；而另一些人則擔(dān)憂其弊端，比如需要支付一定的首付款及后續(xù)的研發(fā)費用，會對Biotech這種初創(chuàng)型藥企的發(fā)展構(gòu)成負(fù)擔(dān)。

       而如今，隨著時間的推移，答案正在逐漸顯現(xiàn)。

       云頂新耀，這家國內(nèi)License-in模式的典型代表，在2023年實現(xiàn)逆風(fēng)翻盤，總收入同比大幅增長884%；今年上半年實現(xiàn)總收入達(dá)3.02億元，較2023年下半年大幅增長158%，且實現(xiàn)公司歷史上的首次商業(yè)化層面盈利。

       這一靚麗的成績單，正是得益于依嘉（依拉環(huán)素）和耐賦康這兩款從海外引進(jìn)的產(chǎn)品。其中，依嘉是Tetraphase制藥公司（現(xiàn)為Innoviva, Inc.的全資子公司）研發(fā)的全球首 個氟環(huán)素類抗菌藥物，云頂新耀引進(jìn)了大中華區(qū)、韓國和部分東南亞主要市場的權(quán)益。

       耐賦康是Calliditas Therapeutics公司研發(fā)的全球首個IgA腎病對因治療藥物，云頂新耀擁有中國、新加坡和韓國的權(quán)益。

       從業(yè)績層面看，依嘉在今年上半年實現(xiàn)收入達(dá)1.342億元，而且自2023年7月商業(yè)化以來收入已達(dá)2.33億元；耐賦康在今年5月實現(xiàn)商業(yè)化后，短短一個月就貢獻(xiàn)銷售收入1.673億元。

       這兩款產(chǎn)品取得的業(yè)績成果，在資本市場上得到反映：自依嘉在2023年3月獲批至今，云頂新耀股價漲幅超過了110%，總市值增長至近120億港元。

       除云頂新耀外，再鼎醫(yī)藥的License-in模式也逐漸走通了。

       今年前三季度，再鼎醫(yī)藥取得總收入2.9億美元，同比增加44.32%；虧損凈額1.75億美元，同比減少26.66%，主要是由于衛(wèi)偉迦（艾加莫德α注射液）、則樂（甲苯磺酸尼拉帕利膠囊）、紐再樂（甲苯磺酸奧馬環(huán)素片）及擎樂（瑞派替尼片）銷售額增加所致。

       在交出靚麗的財報后，資本市場對再鼎醫(yī)藥的預(yù)期也在不斷走高。截至11月8日收盤，再鼎醫(yī)藥H股股價為24.55港元，較今年8月最低點12.32港元，漲幅高達(dá)約100%。

       不難看出，云頂新耀與再鼎醫(yī)藥憑借License-in模式成功翻盤，顯著改變了市場對此模式的看法。那么，這兩家“優(yōu)等生”是如何實現(xiàn)華麗轉(zhuǎn)身的呢？

       二、距離300億目標(biāo)還有多遠(yuǎn)？

       云頂新耀能憑借License-in模式實現(xiàn)翻盤，是因為具備前瞻性的選品眼光和高效的運營戰(zhàn)略。

       依嘉和耐賦康已成為云頂新耀的業(yè)績支柱。其中，依嘉是針對多重耐藥菌的強(qiáng)效抗生素，需求剛性大，目前已在美歐英、新加坡和中國多地獲批上市，用于治療成人復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染，交銀國際預(yù)測其在授權(quán)區(qū)域內(nèi)的銷售峰值達(dá)15.4億元。

       耐賦康（Nefecon）是國內(nèi)唯一獲批的IgA腎病對因治療藥物，被全球權(quán)威的IgA腎病指南列為一線首 選藥物，而且IgA腎病市場“水大魚大”，中國患者數(shù)量高達(dá)500萬，又是MNC巨頭必爭之地，云頂新耀預(yù)期其峰值年銷售額達(dá)50億元。

       格外值得一提的是，Nefecon是Calliditas的核心管線之一，日本化工企業(yè)旭化成在今年5月宣布以超10億美元收購Calliditas，而云頂新耀早在2019年就引進(jìn)了Nefecon的權(quán)益，展現(xiàn)出前瞻性的選品眼光。

       此外，云頂新耀還迎來了第3款商業(yè)化新藥——伊曲莫德。

       伊曲莫德由Arena Pharmaceuticals公司開發(fā)，是歐盟首 個且唯一獲批用于16歲及以上患者的新一代口服治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）藥物，也是目前唯一在全球Ⅲ期臨床試驗中證實對孤立性直腸炎有療效的藥物。

       為了拿下伊曲莫德，輝瑞在2022年斥資67億美元收購了Arena公司，而云頂新耀早在2017年就以1200萬美元首付款拿下了伊曲莫德在大中華區(qū)和韓國的權(quán)益。

       今年10月，伊曲莫德獲批進(jìn)入粵港澳大灣區(qū)，用于治療16歲及以上中重度活動性UC患者。潰瘍性結(jié)腸炎存在巨大未被滿足的臨床需求，且中國患者數(shù)量龐大（2030年將達(dá)到100萬），云頂新耀預(yù)期其峰值年銷售額達(dá)20億元。

       此前，云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示，“到2030年，四大重點產(chǎn)品實現(xiàn)100億人民幣 銷售峰值。”

       后續(xù)的產(chǎn)品中，還有2款值得關(guān)注的管線：頭孢吡肟-他尼硼巴坦、EVER001。

       抗感染藥物他尼硼巴坦，是Venatorx Pharmaceuticals研發(fā)的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，云頂新耀擁有大中華區(qū)、韓國和東南亞市場的權(quán)益，預(yù)計2025年在中國內(nèi)地遞交用于復(fù)雜性尿路感染的上市申請，交銀國際預(yù)測該藥在中國內(nèi)地市場的銷售峰值達(dá)13.9億元。

       EVER001是新一代共價可逆的BTK抑制劑，具備BIC潛力，針對的膜性腎病是缺少治療藥物、需求大的疾病，而且患者數(shù)量龐大（僅中國就有200萬人），更何況云頂新耀擁有全球權(quán)益，預(yù)計今年內(nèi)可讀出Ⅰb期臨床數(shù)據(jù)。

       在腎病領(lǐng)域，云頂新耀還以700萬美元首付款從Kezar Life Sciences引進(jìn)了zetomipzomib（澤托佐米）在大中華區(qū)、韓國和部分東南亞國家的權(quán)益，目前正在開展治療狼瘡性腎炎的IIb期研究。

       更重要的是，云頂新耀正在擺脫完全依靠License-in模式的標(biāo)簽，進(jìn)階為“自研+BD”雙輪驅(qū)動模式。

       目前，云頂新耀基于自主可控的mRNA技術(shù)平臺，布局了4款mRNA腫瘤治療性疫苗，其中首 款治療性、個性化腫瘤疫苗EVM16已經(jīng)啟動臨床研究。

       三、何時扭虧為盈？

       不單單云頂新耀，再鼎醫(yī)藥的License-in模式也逐漸走通了，而且發(fā)展路徑也在向“自主研發(fā)+外部合作”雙輪驅(qū)動模式進(jìn)階。

       再鼎醫(yī)藥能在今年前三季度交出靚麗的成績單，同樣得益于毒辣的選品眼光。

       回看再鼎醫(yī)藥重點引進(jìn)的項目，不僅覆蓋了腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及自身免疫等市場空間巨大的賽道，快速構(gòu)建多元化產(chǎn)品組合，而且合作伙伴（對手方）之后基本都被MNC巨頭收購了。

       2016年，再鼎從Tesaro公司引進(jìn)了尼拉帕利在中國市場（包括中國香港和中國澳門）的權(quán)益，之后葛蘭素史克（GSK）在2018年斥資51億美元收購了Tesaro；

       2017年，再鼎以500萬美元預(yù)付款+3900萬美元里程碑金額從Five Prime引進(jìn)了Bemarituzumab的中國權(quán)益，之后安進(jìn)在2021年宣布以近20億美元收購Five Prime公司；

       2020年，再鼎以總額1.76億美元從Turning Point Therapeutics引進(jìn)了Repotrectinib在大中華區(qū)的權(quán)益，之后百時美施貴寶（BMS）在2022年宣布以41億美元收購TPTX公司；

       2021年6月，再鼎以超3.3億美元從Mirati公司引進(jìn)了Adagrasib在大中華區(qū)的權(quán)益，10月又從Karuna引進(jìn)了KarXT在大中華區(qū)的權(quán)益，之后BMS在2023年陸續(xù)以48億美元收購Mirati公司、斥資140億美元的天價收購Karuna公司。

       這樣的案例不勝枚舉，MNC巨頭的出手無疑是這些引進(jìn)產(chǎn)品具有良好前景最有力的證明。

       與云頂新耀一樣，再鼎醫(yī)藥也有自己的目標(biāo)：2025年達(dá)到盈虧平衡，5年復(fù)合增長率50%、到2028年營收做到20億美元。

       2023年，再鼎醫(yī)藥實現(xiàn)總收入2.67億美元，今年前三季度取得總收入2.9億美元，同比增加44.32%，主要由衛(wèi)偉迦（艾加莫德α注射液）、則樂（甲苯磺酸尼拉帕利膠囊）、紐再樂（甲苯磺酸奧馬環(huán)素片）及擎樂（瑞派替尼片）貢獻(xiàn)收入。

       除現(xiàn)有產(chǎn)品持續(xù)拓展適應(yīng)癥外，后續(xù)管線將成為再鼎新的增長引擎。

       目前，用于治療HABP/VABP的鼎優(yōu)樂（舒巴坦鈉-度洛巴坦鈉或SUL-DUR）、用于治療gMG的衛(wèi)力迦（艾加莫德皮下注射劑型）和用于治療ROS1陽性NSCLC的奧凱樂（瑞普替尼）均已獲批上市，而且公司預(yù)計未來12個月內(nèi)向NMPA提交包括KarXT治療精神分裂癥在內(nèi)的4個上市申請。

       往更大的層面看，再鼎醫(yī)藥已建立超過50條臨床階段或計劃臨床階段管線，覆蓋腫瘤、感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及自免疾病4個領(lǐng)域，后續(xù)若能順利推進(jìn)臨床試驗，或?qū)⒂型麑崿F(xiàn)20億美元的目標(biāo)。

       四、結(jié)語

       總體來看，云頂新耀和再鼎醫(yī)藥這兩家License-in模式的“優(yōu)等生”，正在用實際成果驗證此模式的可行性。

       當(dāng)License-in模式走通后，兩家企業(yè)的的成功經(jīng)驗，無疑將為行業(yè)樹立典范，成為藥企轉(zhuǎn)型升級、提升國際競爭力的關(guān)鍵策略。

       參考資料

       1.各家公司的財報、公告、官微

       2.交銀國際、長城證券、國盛證券研報