科濟藥業(yè)的絕地反擊

       利好消息疊加資本市場再度狂歡等因素，讓科濟藥業(yè)雄起了一把，巨幅的拉升把整個CAR-T行業(yè)再度拉到市場跟前。CAR-T在中國尚處于混沌階段，一方面，CAR-T“一針見效”展現(xiàn)出令人嘆為觀止的震撼療效，另一方面，以百萬計價的定價也使得諸多患者望而卻步。監(jiān)管層對CAR-T的態(tài)度也還未形成統(tǒng)一的認識，在惠民與節(jié)流之間難以抉擇，以至于市場逐漸對CAR-T失去耐心。

       但一定要相信希望的力量，CAR-T面臨的行業(yè)性問題，在科研的不斷推進中，在創(chuàng)新性政策不斷出臺的背景下，實現(xiàn)各方利益最大化的方案或許已經(jīng)在路上。

       最大利好

       近日，科濟藥業(yè)宣布美國FDA已解除在美國的澤沃基奧侖賽注射液（zevor-cel，CT053）、舒瑞基奧侖賽注射液（satri-cel，CT041）以及CT071的臨床試驗暫停。

       但此消息發(fā)布之后過了幾天，才真正得到發(fā)酵，11月7日盤中漲幅一度高達47.57%。

       臨床試驗暫停是在去年12月的時候做出的決定，彼時美國FDA在RTP生產(chǎn)工廠的檢查過程中發(fā)現(xiàn)，與CAR-T細胞產(chǎn)品生產(chǎn)相關的某些程序未按照現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或與生產(chǎn)工廠相關的其他過程控制和要求執(zhí)行，隨后發(fā)出483表格并暫停了澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071的臨床試驗。

       臨床試驗被FDA按下暫停鍵10個月，對科濟藥業(yè)的影響是巨大的。其股價從暫停前的11.5港元/股左右，一路下跌最低到過2.48港元/股，即使2024年3月澤沃基奧侖賽在國內(nèi)獲批也未能挽救。

       資本市場的游戲向來要么是錦上添花，要么是雙重打擊。市值下跌對科濟藥業(yè)來說，最大的威脅是可能被踢出港股通。因此我們看到了科濟藥業(yè)近期正在進行港股通資格“保衛(wèi)戰(zhàn)”。

       從實力角度來講，科濟藥業(yè)的研發(fā)實力在國內(nèi)Biotech中不容小覷，甚至可以說是CAR-T賽道中的佼佼者。這將在2024年ASH年會展示的澤沃基奧侖賽注射液、CT071和CT0590臨床試驗數(shù)據(jù)得到證明。

       屆時，如果試驗數(shù)據(jù)亮眼，或?qū)檫@場保衛(wèi)戰(zhàn)送上最強助攻。

       亮眼數(shù)據(jù)

       在最新數(shù)據(jù)尚未披露前，我們有必要溫習一下澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071三款CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)進展。

       在今年6月的第29屆歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會上，科濟藥業(yè)更新了澤沃基奧侖賽和CT071的試驗結果。

       澤沃基奧侖賽進行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊列（n=102）的初步結果顯示，截至2023年10月25日，總體緩解率（ORR）為92.2%，其中73例（71.6%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）或完全緩解（CR），20例（19.6%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），1例（1.0%）患者達到部分緩解（PR）。所有患者12個月和18個月的無進展生存期（PFS）率分別為76.3%和61.9%；所有患者12個月和30個月的OS率分別為90.2%和79.4%。在達到CR/sCR的患者中，12個月和30個月的OS率分別為95.9%和87.7%。

       CT071 I期初步研究是一項首次人體單臂開放標簽探索性臨床試驗旨在評估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）的臨床試驗。臨床試驗顯示，總緩解率為90%，其中包括5例（50%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）、2例（20%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），以及2例（20%）患者達到部分緩解（PR）。1例（10%）患者在第8周時顯示腫瘤持續(xù)縮小，血清M蛋白較基線降低84.1%，評估為疾病穩(wěn)定（SD）；2例曾接受過BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達到緩解；9例可評估的MRD的患者在第4周均達到MRD陰性，其中包括達到sCR/CR的5例患者。

       另外，同樣在今年6月，CT041（Satri-cel）由研究者發(fā)起的臨床試驗CT041-CG4006（NCT03874897）最終結果在線發(fā)表于《Nature Medicine》雜志上。

       這是一項單臂、開放標簽的I期臨床試驗，旨在評估Satri-cel在Claudin18.2陽性的晚期消化系統(tǒng)腫瘤患者中的安全性和有效性。結果顯示，98例患者中有90例（91.8%）基線有靶病灶，其中70例患者顯示腫瘤不同程度的腫瘤退縮。在51例Satri-cel單藥治療、存在靶病灶的胃癌/食管胃結合部腺癌患者中，ORR和DCR分別為54.9%和96.1%，mDOR為6.4個月。在所有接受Satri-cel單藥治療的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=59）中，中位無進展生存期（mPFS）為5.8個月，中位總生存期（mOS）為9.0個月，12個月的生存率為37.3%。臨床獲益人群的生存獲益更加顯著，中位無進展生存期（mPFS）為8.4個月（vs 2.6個月），中位總生存期（mOS）為12.5個月（vs 4.0個月）。此外，Claudin18.2高表達且無肝轉移或骨轉移的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=35）也顯示出更加顯著的治療獲益，mPFS和mOS分別為8.4個月（vs 3.7個月）和13.1個月（vs 6.3個月）。

       這一CAR-T在實體瘤中的數(shù)據(jù)，具有里程碑意義。

CT041（Satri-cel）部分臨床數(shù)據(jù)

來源：科濟藥業(yè)官微

       如果能夠保持上述臨床試驗的水準，科濟藥業(yè)的這三款CAR-T產(chǎn)品的的研發(fā)前景十分光明。但是，對CAR-T產(chǎn)品在中國的商業(yè)化，市場一直存在擔憂。當然，這些擔憂并不僅針對科濟藥業(yè)一家，而是CAR-T面臨的行業(yè)難題。

       顛覆行業(yè)未來

       根據(jù)2024年半年度數(shù)據(jù)，上半年科濟藥業(yè)的總營收為600萬元，主要來自澤沃基奧侖賽的收入。同期，科濟藥業(yè)一共從華東醫(yī)藥獲得52份訂單，但是由于CAR-T生產(chǎn)存在必需的時間周期，這導致從華東醫(yī)藥獲得的訂單數(shù)量與出廠交付的數(shù)量存在差異。

       在商業(yè)化方面，市場對科濟藥業(yè)的這點收入顯然有些情緒。但不得不承認，這是行業(yè)的共性。

       在剛剛不久前落下帷幕的醫(yī)保談判中，國內(nèi)CAR-T產(chǎn)品再一次全部陪跑。截至目前，國內(nèi)共有6款CAR-T細胞療法獲批上市，除了因為上市時間晚于6月30日沒有取得申報資格的傳奇生物西達基奧侖賽，以及沒有遞交申請信息的馴鹿生物/信達生物伊基奧侖賽，其余4款產(chǎn)品均出現(xiàn)在初步形式審查名單中。

       這四款產(chǎn)品各有所長。

       復星凱特的阿基侖賽是目前中國首個且唯一獲批上市治療2線及以上成人大B細胞淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項適應癥，面向大B細胞淋巴瘤成人患者；藥明巨諾的瑞基奧侖賽是中國唯一一款同時獲國家重大新藥創(chuàng)制重大專項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格、突破性治療藥物認定的1類新藥CAR-T產(chǎn)品，目前也擁有2項適應癥，同樣面向大B細胞淋巴瘤成人患者。

       澤沃基奧侖賽和納基奧侖賽則各只有一項適應癥。

       在定價中，阿基侖賽120萬元/針、瑞基奧侖賽129萬元/針、澤沃基奧侖賽115萬/針、納基奧侖賽99.9萬元/針、馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽為116.6萬元，傳奇生物的西達基奧侖賽在國內(nèi)的定價還未見披露，在美國的定價則高達46.5萬美元/針。

       醫(yī)保作為國內(nèi)藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹。即便前幾年的嘗試都失敗了，Biotech還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創(chuàng)新屬性的高價療法，與醫(yī)?；?ldquo;?；?rdquo;的定位并不沖突。

       但如此高昂的定價想進醫(yī)保，確實很難為監(jiān)管層。

       破局之道，還是要通過開發(fā)通用型CAR-T來降低成本。與全球目前已上市的自體CAR-T產(chǎn)品不同，通用型CAR-T可使用健康供體的T細胞進行批量生產(chǎn)，將極大降低生產(chǎn)成本，并且是“現(xiàn)貨”，便于供應，從而大大提高CAR-T的可及性。

       好消息是，科濟藥業(yè)的靶向BCMA的通用型CAR-T CT0590部分最新臨床數(shù)據(jù)顯示出令人振奮的結果。

       I期試驗數(shù)據(jù)顯示，共入組5例受試者，中位隨訪時間為16.6個月，3例達到客觀緩解，1例達到未確認的客觀緩解，其中2例達到嚴格的完全緩解（sCR）。在2例達到sCR的受試者中，1例復發(fā)難治的多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）患者在數(shù)據(jù)截止日期時的療效持續(xù)時間（DoR）超過23個月，1例復發(fā)難治的原發(fā)的漿細胞白血?。╬PCL）患者DoR為20個月。

       曙光終于照進現(xiàn)實。

       結語

       在現(xiàn)金流方面，根據(jù)半年報數(shù)據(jù)，科濟藥業(yè)現(xiàn)金及銀行結余為16.53億元，雖然不多，但目前現(xiàn)金足夠支撐科濟藥業(yè)的研發(fā)與商業(yè)化運營至2027年。盡管科濟藥業(yè)的產(chǎn)品和名頭沒有傳奇生物響亮，但其勝在前瞻性的布局和持之以恒的研發(fā)策略。在滾滾向前的時代洪流中，屬于CAR-T的時代可能很快就要到來，科濟藥業(yè)作為其中的扛旗者，有望再創(chuàng)輝煌。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關注。

       參考資料

       1.科濟藥業(yè)官網(wǎng)、官微、年報、公告等

       2.《CAR-T療法企業(yè)能來的都來了，這次能“上桌”嗎？》，每日經(jīng)濟新聞，2024-10-27

       3.《產(chǎn)品商業(yè)化卻獨木難支，港股通身份已成科濟藥業(yè)-B(02171)年內(nèi)最大利空？》，新浪財經(jīng)，2024-09-24

       4.《科濟藥業(yè)-B(02171)午后一度漲超46%通用型CAR-T產(chǎn)品CT0590臨床數(shù)據(jù)亮眼》，金融界，2024-11-07

       5.《科濟藥業(yè)宣布零缺陷通過FDA復查，創(chuàng)始人李宗海獨家披露細節(jié)》，第一財經(jīng)，2024-10-09