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創(chuàng)新藥對(duì)外BD模式正在升級(jí)迭代

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作者:黃仲平  來源:藥渡Daily
  2024-10-29
今日的中國(guó)創(chuàng)新藥已不可同日而語(yǔ),一筆筆天價(jià)交易彰顯著中國(guó)正在走近世界舞臺(tái)的中央,并且,在大規(guī)模對(duì)外交易中,一些更符合中國(guó)藥企利益的BD模式也已經(jīng)衍生出來了。

       缺醫(yī)少藥的時(shí)代,離我們并沒有多遠(yuǎn)。

       曾幾何時(shí),我們遲遲無法用到國(guó)外早已上市的成熟藥,多少人遺憾離世;曾幾何時(shí),我們必須付出高昂的代價(jià)才能獲得國(guó)外特 效藥,多少人因病返貧。在那個(gè)時(shí)代,進(jìn)口藥尚且稀缺,更遑論產(chǎn)自中國(guó)的創(chuàng)新藥能夠“出海”。但時(shí)過境遷,今日的中國(guó)創(chuàng)新藥已不可同日而語(yǔ),一筆筆天價(jià)交易彰顯著中國(guó)正在走近世界舞臺(tái)的中央,并且,在大規(guī)模對(duì)外交易中,一些更符合中國(guó)藥企利益的BD模式也已經(jīng)衍生出來了。

       進(jìn)入雙抗出海時(shí)代

       以2015年中國(guó)實(shí)施新藥審評(píng)審批制度改革為起點(diǎn),到2024年創(chuàng)新藥首次作為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)被寫入《政府工作報(bào)告》,過去十年堪稱是中國(guó)醫(yī)藥史上變革最為迅速的十年,中國(guó)制藥業(yè)在這期間經(jīng)歷了從仿制藥到me-too式創(chuàng)新,再到First-in-class和Best-in-class的跨越式發(fā)展。

       時(shí)間來到2024年,曾經(jīng)“被動(dòng)挨打”的局面已經(jīng)扭轉(zhuǎn)。

       根據(jù)《2024年中國(guó)生物醫(yī)藥出海現(xiàn)狀與趨勢(shì)藍(lán)皮書》,中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)正從“引進(jìn)”模式向“輸出”模式轉(zhuǎn)變。2023年共發(fā)生58起對(duì)外授權(quán)(License-out)事件,首次超過了許可引進(jìn)(License-in)項(xiàng)目數(shù)量;2024年前9個(gè)月,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥License-out交易記錄共有48項(xiàng),成交金額數(shù)以百億。

       在過去的兩年里,最火爆的License-out當(dāng)屬ADC。

       自2021年8月榮昌生物就維迪西妥單抗與Seagen達(dá)成潛在總交易額高達(dá)26億美元的License-out以來,國(guó)產(chǎn)ADC出海就一發(fā)不可收拾。此后,2022年,科倫博泰與默沙東多個(gè)達(dá)成合作,涉及9款A(yù)DC產(chǎn)品,潛在合作金額超過百億美元;

       2023年12月,百利天恒與BMS就BL-B01D1(EGFR×HER3雙抗ADC)項(xiàng)目達(dá)成獨(dú)家許可與合作協(xié)議,潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。

       這些標(biāo)志性事件不僅只是ADC領(lǐng)域研發(fā)的勝利,也為整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)注入強(qiáng)有力的信心。

       在今年成功“出海”的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥中,雙抗類藥物成績(jī)矚目。如默沙東以13億美元總交易額買入同潤(rùn)生物醫(yī)藥用于治療B細(xì)胞相關(guān)疾病的新型在研臨床階段雙特異性抗體CN201;嘉和生物將CD20/CD3雙抗授予TRC 2004公司,首付款數(shù)千萬美元,里程碑付款高達(dá)4.43億美元;SynBioTx Inc.以5000萬美金的首付款及近期付款,以及超過20億美金的后續(xù)開發(fā)、注冊(cè)、商業(yè)化里程碑付款獲得宜明昂科IMM2510(VEGFxPD-L1雙抗)及另一款在研新藥;岸邁生物授出BCMA/CD3雙抗EMB-06給了Vignette Bio,交易總金額達(dá)6.35億美元。

       據(jù)不完全數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),全球目前有超過上千款雙抗在研藥物,其中近400款已進(jìn)入臨床階段,這其中,將近一半的管線來自中國(guó)企業(yè),康方生物、百利天恒、宜明昂科、康寧杰瑞、科望醫(yī)藥、普米斯、友芝友生物等都是個(gè)中翹楚。

全球處于上市申請(qǐng)或III期階段的雙抗管線

全球處于上市申請(qǐng)或III期階段的雙抗管線

圖源:東方證券

       2024年的對(duì)外BD交易,還衍生出了新型交易模式。

       出海新模式

       此前由于信息不對(duì)稱等因素,國(guó)內(nèi)一些出海項(xiàng)目以大幅低于市場(chǎng)估值的金額達(dá)成,導(dǎo)致國(guó)內(nèi)藥企白白損失不少收入,其中以恒瑞醫(yī)藥SHR-1905授出給One Bio公司事件最為典型。

       這一事件不僅使恒瑞醫(yī)藥對(duì)外BD開始覺悟,也使得整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)開始思考更加多元化的對(duì)外BD方式。

       于是乎,一種新型交易模式開始流行。

       放眼全球制藥產(chǎn)業(yè),NewCo并不是新模式,但在國(guó)內(nèi)算是新事物。也正是由于恒瑞醫(yī)藥吃了虧,才逼出來NewCo模式的選擇。

       今年5月,恒瑞醫(yī)藥授出3款GLP-1產(chǎn)品的海外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化有償許可給Hercules,交易總金額約60億美元。這筆交易最令人關(guān)注的一點(diǎn)是,作為對(duì)外許可交易對(duì)價(jià)一部分,恒瑞醫(yī)藥將取得美國(guó)Hercules公司19.9%的股權(quán),成為Hercules的股東之一。通過入股,恒瑞醫(yī)藥可以參與公司決策,還可以參與公司對(duì)股東的利潤(rùn)分配或公司本身價(jià)值提升帶來的資本收益。

       這種模式跟傳統(tǒng)License-out不同,在新模式下,國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)通過技術(shù)入股,與海外資本合作。既能通過早期管線創(chuàng)造一定價(jià)值,又能通過股權(quán),降低自身風(fēng)險(xiǎn)、參與公司決策,并鎖定更多遠(yuǎn)期收益。

       有了帶頭大哥的示范,NewCo模式在中國(guó)受到了追捧。

2024年以NewCo模式交易的案例

2024年以NewCo模式交易的案例

來源:民生證券研報(bào)

       7月,康諾亞與Belenos合作,授權(quán)兩款雙抗產(chǎn)品,將獲得1500萬美元首付款和近期里程碑付款,最高1.7億美元里程碑款,及分層特許權(quán)使用費(fèi),并持有Belenos約30.01%的股權(quán);8月,嘉和生物宣布采用NewCo模式將其GB261產(chǎn)品授權(quán)給TRC2004,獲得數(shù)千萬美元首付款、4.43億美元里程碑付款及分層特許權(quán)使用費(fèi),并持有TRC2004一定股權(quán);9月,岸邁生物宣布與Vignette Bio就開發(fā)BCMA×CD3雙特異性抗體EMB-06達(dá)成了戰(zhàn)略合作,岸邁生物以現(xiàn)金和Vignette股權(quán)的形式收取總計(jì)6000萬美元的首付款對(duì)價(jià),并將有權(quán)收取最多5.75億美元的開發(fā)、上市、和商業(yè)化的里程碑付款,以及基于凈銷售額的收入分成。

       從本質(zhì)上說,NewCo模式的興起是中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)逐步成熟的體現(xiàn)。

       相較于傳統(tǒng)的BD模式,“NewCo模式”作為一種創(chuàng)新的合作方式,在資源整合、風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、激勵(lì)機(jī)制、決策靈活性、專注與創(chuàng)新、財(cái)務(wù)靈活性以及品牌和市場(chǎng)進(jìn)入等方面,展現(xiàn)出諸多優(yōu)勢(shì)。具體而言,一方回籠了現(xiàn)金,另一方賺到了收益,并且上市或被并購(gòu)成功后依然能夠分享收益,實(shí)現(xiàn)了多方共贏。既為國(guó)內(nèi)藥企提供了回血的資金和風(fēng)險(xiǎn)分散的機(jī)會(huì),也為海外基金的市場(chǎng)退出提供了新途徑。

       可以預(yù)見,NewCo模式將在未來中國(guó)對(duì)外BD交易中占據(jù)主流。

       待字閨中

       在日益火爆的License-out潮流之下,事實(shí)上還有很多好項(xiàng)目仍然深藏深閨,有望在條件成熟的時(shí)候給市場(chǎng)帶來驚喜。

       邁威生物的9MW2821(Nectin-4 ADC)臨床試驗(yàn)結(jié)果已表現(xiàn)出極大潛力,根據(jù)在2024年5月的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上展示的最新進(jìn)展,尿路上皮癌適應(yīng)癥的客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為62.2%和91.9%;宮頸癌適應(yīng)癥的ORR和DCR分別為35.8%和81.1%;食管癌適應(yīng)癥ORR和DCR分別為23.1%和69.2%;三陰性乳腺癌適應(yīng)癥ORR和DCR分別為50.0%和80.0%。

       并且,9MW2821已分別于2024年2月和5月先后獲得美國(guó)FDA授予“快速通道認(rèn)定”(FTD)用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌和“孤兒藥資格認(rèn)定”(ODD)用于治療晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌;并于2024年5月獲得FDA授予FTD用于治療既往接受過含鉑化療方案治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌。

       出海潛力巨大。

9MW2821結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制

9MW2821結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制

來源:德邦證券研報(bào)

       海思科的環(huán)泊酚是經(jīng)典麻 醉藥丙泊酚的me-better,兩者同屬γ-氨基丁酸A型(GABAA)受體激動(dòng)劑,在分子結(jié)構(gòu)上,環(huán)泊酚在丙泊酚的基礎(chǔ)上引入環(huán)丙基,增加了立體效應(yīng),因此其與GABAA受體的親和力比丙泊酚高出4-5倍,所需用量也相對(duì)減少。

       目前環(huán)泊酚在美國(guó)開展的環(huán)泊酚用于麻 醉誘導(dǎo)的兩個(gè)III期臨床已經(jīng)完成,有望于2024年內(nèi)在美國(guó)遞交環(huán)泊酚的NDA。借由美國(guó)本土企業(yè)進(jìn)行商業(yè)化的想象有很大的可能。

環(huán)泊酚在海外開展的臨床試驗(yàn)

環(huán)泊酚在海外開展的臨床試驗(yàn)

來源:廣發(fā)證券研報(bào)

       亞盛醫(yī)藥的Lisaftoclax(APG-2575)是一款由自主研發(fā)的、全球領(lǐng)先的Bcl-2選擇性抑制劑,它通過阻斷Bcl-2來恢復(fù)癌細(xì)胞的正常凋亡過程,已在中國(guó)、美國(guó)、澳洲及歐洲開展21項(xiàng)針對(duì)多種血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的Ib/II期臨床研究,并獲得了FDA授予的五項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定。

       作為全球第二個(gè)進(jìn)入注冊(cè)臨床試驗(yàn)的Bcl-2選擇性抑制劑,Lisaftoclax相較于維奈克拉(唯一上市藥物)具備更優(yōu)的有效性和安全性,展現(xiàn)出Best-in-class潛力。在Lisaftoclax聯(lián)合泊馬度胺及地塞米松用于復(fù)發(fā)/難治性(R/R)多發(fā)性骨髓瘤(MM)或免疫球蛋白輕鏈(AL)淀粉樣變性患者中,ORR為70.4%;在Lisaftoclax聯(lián)合阿扎胞苷治療新診斷AML或復(fù)發(fā)/難治性(R/R)急性髓性白(AML)患者中,ORR為64.1%,成績(jī)喜人。

       此外,還包括榮昌生物的RC18和RC88、和黃醫(yī)藥的索樂匹尼布、澤璟制藥的ZG005、迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼等等,都展現(xiàn)出了較大的出海潛力。

國(guó)內(nèi)有望License out出海的創(chuàng)新藥品種

國(guó)內(nèi)有望License out出海的創(chuàng)新藥品種

來源:西南證券研報(bào)

       結(jié)語(yǔ)

       從“引進(jìn)來”到“走出去”,中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)所經(jīng)歷過的時(shí)間跨度僅僅幾個(gè)年頭,這有力地證明了中國(guó)產(chǎn)業(yè)資本的力量并不輸給任何一個(gè)擁有成熟體系的發(fā)達(dá)國(guó)家。當(dāng)然,需要完善的地方還有很多,與世界的交流仍然需要更加深入,一些如信息不對(duì)稱造成損失的低級(jí)錯(cuò)誤應(yīng)該得到修補(bǔ),才能夠促進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新藥繼續(xù)源源不斷地走向世界,后續(xù)發(fā)展如何,藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1、各大公司年報(bào)、官網(wǎng)、公告等

       2、西南證券、民生證券、頭豹研究院研報(bào)等

       3.《“Newco模式”火了!嘉和、康諾亞、恒瑞之后,資本攢局創(chuàng)新藥出海前景幾何?》,醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào),2024-8-10

       4.《最高20.5億美元!2024年以來48款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海”》,人民日?qǐng)?bào),2024-9-30

       5.《中國(guó)創(chuàng)新藥這十年:源頭創(chuàng)新從0到1,與跨國(guó)巨頭貼身肉搏》,新浪財(cái)經(jīng),2024-09-30

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