2024年10月21日，百濟(jì)神州有限公司（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160；上交所代碼：688235）宣布，其自主研發(fā)的PD-1抑制劑百澤安（替雷利珠單抗）正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，聯(lián)合含鉑化療新輔助治療，并在手術(shù)后繼續(xù)本品單藥輔助治療，用于可切除的II期或IIIA期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療。這是中國首 個獲批用于II-III期非小細(xì)胞肺癌新輔助+輔助免疫治療的PD-1藥物，為可手術(shù)肺癌患者的圍術(shù)期治療提供了新選擇，助力患者實現(xiàn)更長生存獲益。
此次獲批是替雷利珠單抗在中國獲得的第14項適應(yīng)癥，其中11項適應(yīng)癥已納入國家醫(yī)保藥品目錄，是目前獲批且納入國家醫(yī)保藥品目錄適應(yīng)癥數(shù)量最多的PD-1抑制劑。
替雷利珠單抗
替雷利珠單抗注射液是一種人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，也被稱為PD-1抑制劑或免疫檢查點(diǎn)抑制劑。PD-1（程序性死亡受體-1）是一種在T細(xì)胞上表達(dá)的免疫抑制受體，通過與腫瘤細(xì)胞上的PD-L1（程序性死亡配體-1）或PD-L2結(jié)合，抑制T細(xì)胞的活性，使腫瘤細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。替雷利珠單抗通過阻斷PD-1與PD-L1/PD-L2的結(jié)合，解除腫瘤對免疫細(xì)胞的抑制作用，激活人體免疫系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，從而使其能夠識別并攻擊腫瘤細(xì)胞，達(dá)到殺滅腫瘤的目的。自2018年獲批首 個產(chǎn)品后，因競爭不斷降價，PD-1在國內(nèi)已經(jīng)內(nèi)卷到了“地板價”，但海外市場仍具有巨大的利潤空間。百濟(jì)神州在PD-1的研發(fā)和商業(yè)化上采取了積極的策略，不僅在國內(nèi)市場取得了多項適應(yīng)癥批準(zhǔn)，還積極推動替雷利珠單抗的全球化進(jìn)程。
2023年，替雷利珠單抗獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，用于治療既往接受過系統(tǒng)化療后的一些成人癌癥患者。同年，替雷利珠單抗在歐盟取得了突破性進(jìn)展，成功獲得歐洲藥品管理局（EMA）的正式批準(zhǔn)，涵蓋了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）一線及二線及以上治療領(lǐng)域的三項關(guān)鍵適應(yīng)癥，標(biāo)志著該藥物在歐盟范圍內(nèi)對晚期NSCLC患者的全線治療策略得到了全面認(rèn)可。此外，替雷利珠單抗在SCLC（小細(xì)胞肺癌）和NSCLC圍術(shù)期的研究也取得成功，實現(xiàn)了肺癌免疫治療從晚期到早期全人群獲益的大滿貫。在全球范圍內(nèi)，替雷利珠單抗與默沙東的Keytruda（帕博利珠單抗）和百時美施貴寶的Opdivo（納武利尤單抗）等同類藥物展開了激烈的競爭。這些PD-1抑制劑在全球市場上均取得了顯著的銷售額，為腫瘤免疫治療領(lǐng)域的發(fā)展注入了強(qiáng)勁的動力。
替雷利珠單抗臨床數(shù)據(jù)
替雷利珠單抗在多項關(guān)鍵臨床研究中取得了令人矚目的療效數(shù)據(jù)，為其在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用提供了堅實的科學(xué)依據(jù)。
在晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，RATIONALE-307研究證實，替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇/紫杉方案可將晚期肺鱗癌患者的中位無進(jìn)展生存期（mPFS）提升至9.6個月（vs化療5.5個月），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低57%；中位生存期（mOS）超過2年，疾病死亡風(fēng)險降低47%。RATIONALE-304研究則顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療對比單純化療可延長晚期非鱗癌患者的mPFS（9.8個月 vs. 7.6個月），疾病進(jìn)展風(fēng)險降低37%，mOS接近2年。在經(jīng)治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中，RATIONALE-303研究證實，替雷利珠單抗單藥治療可顯著延長mPFS（4.2個月vs. 2.6個月）和mOS（16.9個月vs. 11.9個月），死亡風(fēng)險降低34%。
在早中期可手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者的圍術(shù)期治療中，RATIONALE-315研究取得了突破性進(jìn)展。該研究是一項關(guān)于替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于可切除II-IIIA期非小細(xì)胞癌新輔助+輔助治療的隨機(jī)雙盲III期臨床研究。結(jié)果顯示，pCR率高達(dá)41%，MPR率高達(dá)56%，手術(shù)率提升至84.1%，均創(chuàng)下了歷史最高紀(jì)錄。其中，pCR率被視為免疫激活金標(biāo)準(zhǔn)，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的pCR率高達(dá)41%（對照組為6%），意味著每5個患者中，就有2人能達(dá)到病理完全緩解，腫瘤完全“消失”。這一數(shù)據(jù)相比較目前全球同類研究的20%左右實現(xiàn)翻倍提升，臨床獲益實現(xiàn)質(zhì)的飛躍。
在小細(xì)胞肺癌的治療中，RATIONALE-312研究取得了令人振奮的結(jié)果。該研究是一項針對中國小細(xì)胞肺癌人群開展的最大規(guī)模隨機(jī)、雙盲、多中心III期臨床研究。結(jié)果顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌，mPFS為4.8個月，顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險37%；mOS達(dá)到15.5個月，1年OS率達(dá)63%，2年OS率達(dá)33.2%，3年OS率高達(dá)25%。這意味著63%的患者可以活過一年，33%的患者可以活過兩年，25%的患者可以活過三年。在替雷利珠單抗的助力下，小細(xì)胞肺癌患者的長期生存將成為可能。
結(jié)語
替雷利珠單抗作為百濟(jì)神州自主研發(fā)的PD-1抑制劑，在腫瘤免疫治療領(lǐng)域展現(xiàn)出了卓越的療效和廣闊的市場前景。其在中國獲批第14項適應(yīng)癥，不僅為患者提供了新的治療選擇，也進(jìn)一步鞏固了百濟(jì)神州在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的“一哥”地位。
參考文獻(xiàn)：
1.百濟(jì)神州官網(wǎng)
2.Insight數(shù)據(jù)庫
作者簡介：
wan，制藥在線特約撰稿人，洞察行業(yè)發(fā)展，分享實踐新知。
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