一、前言
2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，其與美國合作伙伴Zymeworks聯(lián)合開發(fā)的HER2靶向雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗（Zanidatamab，商品名Ziihera）獲得了美國FDA的加速批準(zhǔn)。這一里程碑式的批準(zhǔn)標(biāo)志著澤尼達(dá)妥單抗成為首個(gè)也是唯一一個(gè)用于治療經(jīng)治、不可切除、局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性膽道癌（BTC）的HER2雙特異性抗體。該藥物的獲批基于其在臨床Ⅱb期試驗(yàn)HERIZON-BTC-01中的顯著療效，為HER2陽性BTC患者提供了新的治療選擇。澤尼達(dá)妥單抗的獨(dú)特設(shè)計(jì)使其能夠同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位，形成多重作用機(jī)制，從而有效抑制腫瘤生長。值得注意的是，百濟(jì)神州通過一系列合作獲得了該藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的獨(dú)家權(quán)益，進(jìn)一步擴(kuò)大了其在HER2陽性癌癥治療領(lǐng)域的布局。
二、HER2雙抗「澤尼達(dá)妥單抗」
澤尼達(dá)妥單抗（Zanidatamab，ZW25）是一種基于Zymeworks Azymetric平臺的雙特異性抗體，其獨(dú)特之處在于能夠同時(shí)結(jié)合兩個(gè)非重疊的HER2表位（ECD2和ECD4），形成雙互補(bǔ)位結(jié)合。這種設(shè)計(jì)不僅增強(qiáng)了抗體與HER2的結(jié)合力，還賦予了澤尼達(dá)妥單抗多種作用機(jī)制。具體而言，它能夠雙重阻斷HER2信號傳導(dǎo)，增強(qiáng)對細(xì)胞表面HER2蛋白的清除作用，并通過強(qiáng)有力的抗體效應(yīng)子功能增強(qiáng)抗腫瘤活性。澤尼達(dá)妥單抗經(jīng)歷了從初步發(fā)現(xiàn)到臨床驗(yàn)證的漫長過程。早在2018年，Zymeworks就啟動(dòng)了該藥物的研發(fā)工作，并與百濟(jì)神州建立了合作關(guān)系，共同推進(jìn)其在亞洲市場的開發(fā)。隨后，Jazz Pharmaceuticals加入了這一合作，通過支付高達(dá)17.6億美元的交易總額，獲得了該藥物在美國、歐洲、加拿大和日本等地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。與其它競品藥物相比，澤尼達(dá)妥單抗的優(yōu)勢主要體現(xiàn)在其獨(dú)特的作用機(jī)制和顯著的療效上。傳統(tǒng)的HER2靶向藥物通常只能結(jié)合一個(gè)HER2表位，而澤尼達(dá)妥單抗的雙特異性設(shè)計(jì)使其能夠同時(shí)攻擊兩個(gè)不同的表位，從而更有效地抑制腫瘤生長。除了針對膽道癌的治療外，澤尼達(dá)妥單抗還在其他多種腫瘤類型中展現(xiàn)出潛力。例如，在與化療組合療法治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃食管腺癌（mGEA）的臨床試驗(yàn)中，該藥物表現(xiàn)出顯著的療效，患者的總生存率和客觀緩解率均得到顯著提高。這些研究結(jié)果表明，澤尼達(dá)妥單抗有望成為治療HER2陽性癌癥的重要藥物之一。
三、HER2雙抗「澤尼達(dá)妥單抗」的臨床數(shù)據(jù)
澤尼達(dá)妥單抗的臨床數(shù)據(jù)主要來自于多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括HERIZON-BTC-01、HERIZON-BTC-302、HERIZON-GEA-01和EmpowHER-303等。這些試驗(yàn)為澤尼達(dá)妥單抗的療效和安全性提供了有力的證據(jù)。
在HERIZON-BTC-01試驗(yàn)中，62名HER2陽性膽道癌患者接受了澤尼達(dá)妥單抗的治療。研究結(jié)果顯示，澤尼達(dá)妥單抗在膽道癌治療中的客觀緩解率（ORR）高達(dá)52%，且中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）長達(dá)14.9個(gè)月。這些卓越的數(shù)據(jù)不僅充分驗(yàn)證了該藥物在膽道癌治療中的顯著療效，還為其成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的加速批準(zhǔn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
HERIZON-BTC-302試驗(yàn)是一項(xiàng)正在進(jìn)行的確認(rèn)性試驗(yàn)，旨在評估澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法與單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)療法在HER2陽性BTC患者一線治療中的效果。該試驗(yàn)的結(jié)果將有助于進(jìn)一步驗(yàn)證澤尼達(dá)妥單抗的療效和安全性，并為其未來的廣泛應(yīng)用提供有力支持。
在HERIZON-GEA-01試驗(yàn)中，澤尼達(dá)妥單抗與化療組合療法被用于治療轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃食管腺癌患者。研究結(jié)果顯示，該組合療法的總生存率和客觀緩解率均得到顯著提高，患者的中位持續(xù)緩解時(shí)間和中位無進(jìn)展生存期也均得到延長。這些結(jié)果進(jìn)一步證明了澤尼達(dá)妥單抗在多種腫瘤類型中的療效和潛力。
此外，EmpowHER-303試驗(yàn)正在評估澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合醫(yī)生選擇的化療治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）的潛力。該試驗(yàn)的結(jié)果將有助于進(jìn)一步拓展?jié)赡徇_(dá)妥單抗的應(yīng)用范圍，并為更多HER2陽性癌癥患者提供新的治療選擇。
這些臨床試驗(yàn)的結(jié)果不僅證明了澤尼達(dá)妥單抗在HER2陽性癌癥治療中的療效和安全性，還為其未來的廣泛應(yīng)用提供了有力支持。
四、HER2雙抗「澤尼達(dá)妥單抗」的市場效益
澤尼達(dá)妥單抗作為首個(gè)獲批用于治療HER2陽性膽道癌的HER2雙特異性抗體，其市場潛力巨大。 隨著該藥物的廣泛應(yīng)用和臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，其市場份額和經(jīng)濟(jì)效益有望持續(xù)增長。
首先，從市場規(guī)模來看，膽道癌是一種發(fā)病率較高的惡性腫瘤，且缺乏有效的治療手段。澤尼達(dá)妥單抗的獲批為膽道癌患者提供了新的治療選擇。同時(shí)，隨著該藥物在其他HER2陽性癌癥中的療效得到驗(yàn)證，其市場應(yīng)用范圍將進(jìn)一步擴(kuò)大。其次，從經(jīng)濟(jì)效益來看，澤尼達(dá)妥單抗的獲批將為其開發(fā)商帶來顯著的收入增長。根據(jù)Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks的合作協(xié)議，該藥物在美國、歐洲、日本等地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益由Jazz Pharmaceuticals負(fù)責(zé)。隨著該藥物在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用，其銷售額有望持續(xù)增長，為Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks帶來可觀的收入。然而，藥品市場的競爭日益激烈，澤尼達(dá)妥單抗面臨著來自其他HER2靶向藥物的競爭壓力。為了保持市場份額和經(jīng)濟(jì)效益的持續(xù)增長，Jazz Pharmaceuticals和Zymeworks需要不斷加強(qiáng)研發(fā)創(chuàng)新，提高藥物的療效和安全性，并積極拓展新的市場應(yīng)用領(lǐng)域。
五、結(jié)語
澤尼達(dá)妥單抗作為首個(gè)獲批用于治療HER2陽性膽道癌的HER2雙特異性抗體，其獨(dú)特的雙特異性抗體設(shè)計(jì)、顯著的療效和可管理的安全性，使得其在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。隨著市場份額的不斷擴(kuò)大和經(jīng)濟(jì)效益的持續(xù)增長，澤尼達(dá)妥單抗有望成為全球抗癌藥物市場中的佼佼者。
參考文獻(xiàn)：
[1] Jazz Pharmaceuticals Announces U.S. FDA Approval of Ziihera? (zanidatamab-hrii) for the Treatment of Adults with Previously Treated, Unresectable or Metastatic HER2-positive (IHC 3+) Biliary Tract Cancer (BTC). News provided by Jazz Pharmaceuticals plc. Accessed November 20, 2024.
[2] ASCO official website.
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