老視新藥：LENZ Therapeutics申請NDA，箕星藥業(yè)擁有中國權(quán)益

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作者：江湖之遠(yuǎn) 來源：CPHI制藥在線

2024-08-29

近日，LENZ Therapeutics宣布已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了基于醋克立定（aceclidine）的眼藥水LNZ100用于治療老視的新藥申請（NDA）。

近日，LENZ Therapeutics宣布已向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）提交了基于醋克立定（aceclidine）的眼藥水LNZ100用于治療老視的新藥申請（NDA）。根據(jù)之前所公布的3期試驗結(jié)果，在不影響患者遠(yuǎn)視力（distance vision）的情形下，患者的近視力（near vision）可在使用LNZ100眼藥水后30分鐘內(nèi)達(dá)成顯著的改善，且療效可維持10個小時。

醋克立定Aceclidine是一種具有選擇性作用的毒蕈堿受體激動劑，主要通過對眼部瞳孔括約肌的作用，來改變眼球的光學(xué)狀態(tài)，從而改善近視力。

2022年4月，箕星藥業(yè)以1.1億美元的預(yù)付款和潛在里程碑付款從LENZ Therapeutics引進(jìn)LNZ100、LNZ101在中國的獨家權(quán)益。其中，LNZ100為1.75%醋克利定配方，LNZ101則是以1.75% 醋克利定與溴莫尼定的組合。目前LNZ100與LNZ101正在全球開展多項3期臨床研究，均為針對老花眼治療。

老視：發(fā)病率近100%的年齡相關(guān)性眼病，市場潛力巨大

老花眼又被稱為“老視”，是一種由于年齡增長、眼部晶狀體與睫狀肌老化而產(chǎn)生的屈光不正。老視作為一種中老年人群經(jīng)常面臨的視覺問題，是身體開始衰老的信號之一。老視通常在38歲左右出現(xiàn)，發(fā)病高峰往往是在42~44歲。根根據(jù)《中國伴年齡相關(guān)性調(diào)節(jié)不足屈光不正患者激光角膜屈光手術(shù)專家共識(2021年)》顯示，目前全球有近四分之一人口受老視的影響。到2030年，因人口老齡化，全球?qū)⒓s有21億老視人群。

老視的矯正方式包括醫(yī)學(xué)驗光配鏡、手術(shù)矯正、藥物治療等，但無論采用何種矯正方式，均是采用光學(xué)的方式進(jìn)行功能替代，均不能徹底解決眼調(diào)節(jié)功能下降的問題。

隨著現(xiàn)代人的生活質(zhì)量的提高，大部分老花的患者都愿意尋求多樣化的矯治方法來改善這一現(xiàn)狀，而不是單純依賴光學(xué)鏡片和其他類似的機械裝置進(jìn)行治療和調(diào)節(jié)。藥物治療作為非侵入式治療方法，對于老視的治療具有重要意義。

老視藥物研發(fā)格局

隨著現(xiàn)代社會人們用眼負(fù)擔(dān)加重以及老齡化趨勢發(fā)展，全球眼科藥物市場處于穩(wěn)定增長的狀態(tài)，預(yù)計2025年將達(dá)到464億美元，2030年將達(dá)到739億美元。而中國人口基數(shù)大，眼科藥物市場潛力和上升空間巨大，預(yù)計2025年將達(dá)到440億人民幣，2030年將達(dá)到1166億人民幣規(guī)模。

老視市場存在巨大未被滿足的臨床需求，目前國內(nèi)尚無藥物獲批用于老花眼矯正。而全球范圍內(nèi)，僅艾伯維和Orasis Pharmaceuticals開發(fā)的用于治療成人老花眼的Vuity和Qlosi獲批上市。

2021年10月28日，艾伯維（Abbvie）旗下公司艾爾建（Allergan）研制的鹽酸毛果蕓香堿滴眼液（1.25%）獲美國FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Vuity®，是 FDA 批準(zhǔn)的一個用于短效矯正老花眼的眼藥水。該批準(zhǔn)基于兩項關(guān)鍵的 III 期研究 GEMINI 1 和 GEMINI 2 的結(jié)果，該研究證明了該藥物利用眼睛自身減小瞳孔大小的能力在不影響遠(yuǎn)視力的情況下改善近視力和中視力的有效性。時隔兩年，2023年10月19日，Orasis Pharmaceuticals宣布，其研制的Qlosi（0.4%鹽酸毛果蕓香堿滴眼液）獲美國FDA批準(zhǔn)上市，是第二款獲得FDA批準(zhǔn)用于治療老花眼的眼藥水療法。與Vuity不同的是，Qlosi是一種不含防腐劑的毛果蕓香堿制劑。

Vuity^®雖為全球第一款老花眼藥物，但其存在有效性持續(xù)不足、刺激性強、頭痛等不良反應(yīng)、滲透性差、起效慢等缺陷，且同時存在因瞳孔縮小過渡導(dǎo)致的“視野暗”的不適感。因此，進(jìn)一步提高藥效、減輕不良反應(yīng)，開發(fā)二代產(chǎn)品意義重大。

全球上市&Ⅱ/Ⅲ期老視藥物管線概覽—產(chǎn)品情況、研發(fā)進(jìn)展及交易情況：

圖片來源：愛瞳說

目前從國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度來看，雖然暫未有老視藥物原研和仿制產(chǎn)品上市，但已經(jīng)有超過10家企業(yè)已注冊申報老視藥物，其中既有引進(jìn)又有自研，包括箕星藥業(yè)、極目生物、兆科眼科、普樂康醫(yī)藥、濟群醫(yī)藥等，主要還是以新一代鹽酸毛果蕓香堿類產(chǎn)品為主。以濟群醫(yī)藥的毛果蕓香堿-GP-2103為例，GP-2103是濟群醫(yī)藥創(chuàng)新型滲透技術(shù)平臺打造的改良型新藥，作為第二代滴眼液與 Vuity®相比，GP-2103易透過眼角膜進(jìn)入眼組織、藥效持續(xù)時間更長而且不良反應(yīng)更小。

國內(nèi)老視眼藥物注冊申報情況

圖片來源：愛瞳說

毛果蕓香堿、卡巴膽堿、醋克立定都是M膽堿受體激動劑，這些滴眼液產(chǎn)品都是通過收縮瞳孔，從而增強景深來改善近視力。毛果蕓香堿和卡巴膽堿作為作用廣泛的M膽堿受體激動劑，對晶體厚度影響較大，遠(yuǎn)視力會受到很大影響。

毛果蕓香堿類M膽堿受體激動劑對睫狀肌的作用強，可能會產(chǎn)生痙攣（可引起頭疼、眼疼、視網(wǎng)膜剝離和葡萄膜炎等問題），也會導(dǎo)致遠(yuǎn)距視力的損失。毛果蕓香堿分子在低pH條件下才穩(wěn)定, 也屬于一種受管控的藥品。醋克立定在水溶液條件下不穩(wěn)定，制劑開發(fā)難度較大，開發(fā)成本相對較高。因此，未來市場將更青睞于制劑穩(wěn)定更好、療效更長、有效率更高、不良反應(yīng)更低、或者更先進(jìn)給藥途徑的藥物。

國內(nèi)普樂康研發(fā)的PHP010就是一款非毛果蕓香堿治療老花眼的藥物。動物實驗表明PHP0101滴眼液起效迅速，可選擇性作用于靶組織，與作用廣泛的膽堿能受體激動劑老花眼藥物有較大的不同，因此具有耐受性好、安全性高、藥效持久的特點。2024年1月12日，PHP0101滴眼液的新藥臨床試驗申請正式獲得國家藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）默示許可。

參考來源

1、Ultrasonographic Study of the Effect of Different Myotics on the Eye Components, J. François and F. Goes, Ophthalmological Clinic of the University of Ghent (Director: Prof. J. François), Ghent.

2、《老視門診漸興起，眼科行業(yè)新篇章》東北證券

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