治療更年期潮熱，拜耳NK1/NK3受體拮抗劑elinzanetant向FDA遞交上市申請

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作者：江湖之遠(yuǎn) 來源：CPHI制藥在線

2024-09-04

近日，拜耳（Bayer）已向美國FDA提交了一份新藥申請（NDA），尋求批準(zhǔn)在研療法elinzanetant用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管運(yùn)動(dòng)癥狀（VMS，也稱為潮熱）。如果獲得批準(zhǔn)，這將是第二種治療熱潮紅的非激素藥物。

治療更年期潮熱

近日，拜耳（Bayer）已向美國FDA提交了一份新藥申請（NDA），尋求批準(zhǔn)在研療法elinzanetant用于治療與更年期相關(guān)的中度至重度血管運(yùn)動(dòng)癥狀（VMS，也稱為潮熱）。如果獲得批準(zhǔn)，這將是第二種治療熱潮紅的非激素藥物。

此次申請基于OASIS 1、2和3研究的積極結(jié)果，評估了elinzanetant與安慰劑的療效和安全性。研究結(jié)果顯示，elinzanetant(每日一次口服120毫克)顯著降低了中重度VMS的頻率和嚴(yán)重程度，并顯示出良好的安全性，在elinzanetant組中，頭痛和疲勞是最常見的治療緊急不良事件(TEAE)。

Elinzanetant是第一個(gè)雙重神經(jīng)激肽-1，3（NK-1，3）受體拮抗劑，每天一次口服給藥，它可通過調(diào)節(jié)下丘腦中的雌激素敏感神經(jīng)元（KNDy神經(jīng)元）來解決VMS問題。

拜耳在2020年斥資約8.75億美元（包括4.25億美元前期付款和4.5億美元里程碑付款）收購了KaNDy Therapeutics公司，囊獲這款潛在“first-in-class”療法。

NK3受體拮抗劑在更年期潮熱市場潛力漸起

血管舒縮癥（VMS），即更年期絕經(jīng)后婦女潮熱和盜汗癥狀。更年期是女性生命中正常、自然的變化，通常發(fā)生在45歲到55歲之間，大約80%的更年期婦女會出現(xiàn)潮熱，包括持續(xù)幾分鐘的出汗、潮紅和發(fā)冷，其中約三分之一的女性長達(dá)十年都患有中度至重度血管舒縮癥。

血管舒縮癥狀給圍絕經(jīng)期女性的生活工作都帶來嚴(yán)重困擾，但傳統(tǒng)治療方法仍有局限。目前緩解絕經(jīng)相關(guān)VMS最常用的治療方法為絕經(jīng)激素治療。然而，絕經(jīng)激素治療的使用禁忌癥較多，具有治療窗口期，研究證明還可能會增加乳腺癌、心血管疾病和血栓栓塞發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

神經(jīng)激肽3受體（NK3R）參與大腦調(diào)節(jié)體溫的機(jī)制。研究顯示，針對NK3R的拮抗劑可以阻斷神經(jīng)激肽B（NKB）的信號通路，調(diào)控下視丘溫度調(diào)節(jié)中心的神經(jīng)活動(dòng)，進(jìn)而降低中重度停經(jīng)血管舒縮癥狀的頻率與嚴(yán)重程度。目前多家藥企正在開發(fā)用于絕經(jīng)期女性潮熱的NK3受體拮抗劑，為不能或不愿接受激素療法的患者提供新的治療選擇。

據(jù)美國Female Founders Fund的研究數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)2025年全球?qū)⒂?1億更年期女性，而更年期市場將達(dá)到6000億美元的規(guī)模。在更年期管理中，有效的藥物治療是關(guān)鍵，更年期綜合征對女性健康的影響日益顯現(xiàn)，但同時(shí)該領(lǐng)域缺乏有效的藥物，這就意味著該領(lǐng)域的市場潛力巨大。

拜耳將是安斯泰來強(qiáng)勁對手，國內(nèi)豪森金賽藥業(yè)領(lǐng)銜

現(xiàn)階段僅有一款治療VMS的NK3受體拮抗劑獲批上市，即安斯泰來的小分子口服藥物非唑奈坦片（fezolinetant，商品名Veozah）。其他在研的NK3受體拮抗劑除了拜耳的Elinzanetant（NDA）和賽諾菲的Osanetant（2期）外，Sojournix的SJX-653（2期）、第一三共的CS-003（2期）和Millendo的Pavinetant（2期）的臨床試驗(yàn)?zāi)壳岸继幱诮K止的狀態(tài)。國內(nèi)方面，豪森的HS-10384領(lǐng)跑國產(chǎn)賽道，已進(jìn)入3期臨床，金賽藥業(yè)的GS1-144緊隨其后，處于1期臨床階段。

Fezolinetant最早由比利時(shí)藥企Ogeda開發(fā)，2017年安斯泰來以5億歐元（約合5.34億美元）的價(jià)格收購Ogeda獲得這款藥物。2023年5月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)Veozah (fezolinetant)用于治療因絕經(jīng)引起的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)，Veozah是首款獲FDA批準(zhǔn)用以治療此類患者的神經(jīng)激肽3（NK3）受體拮抗劑，也是FDA批準(zhǔn)用于治療因絕經(jīng)引起的中度至重度血管舒縮癥狀(VMS)的首個(gè)非激素療法。全球VMS市場潛力龐大且持續(xù)增長。據(jù)預(yù)測，2027年fezolinetant銷量有望高達(dá)15億美元，到 2029 年將達(dá)到 25 億美元。

目前Fezolinetant已經(jīng)取得了先發(fā)優(yōu)勢，至于Fezolinetant能否快速搶占市場，這還要看后續(xù)真實(shí)世界的療效以及營銷手段。同時(shí)Fezolinetant還面臨著Elinzanetant的追趕，若Elinzanetant成功上市，NK1/NK3雙靶點(diǎn)受體拮抗劑是否優(yōu)于單靶點(diǎn)NK3受體拮抗劑，到時(shí)免不了一番激烈競爭，療效勝者為王。

另外，目前開發(fā)NK3受體拮抗劑用于VMS的賽道尚不擁擠，但未來在仿制藥和創(chuàng)新藥的共同角逐下，競爭將逐漸激烈。國內(nèi)在此布局的藥企應(yīng)抓住窗口期，早日將產(chǎn)品推向市場。

參考來源

1.Utian WH. Psychosocial and socioeconomic burden of vasomotor symptoms in menopause: a comprehensive review. Health Qual Life Outcomes. 2005;3:47.

2.Kimball A Johnson and others, Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2023;, dgad058.

3.S. Lederman, F.D. Ottery, A. Cano, et al. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study, Lancet, 401 (2023) 1091-1102.

4.Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246. 26

5.Trower, M; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2020). Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause; 27 (5): 498–505.

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