同源康醫(yī)藥：“氘代”大癌種市場，Me-better也能大作為

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作者：黃仲平來源：藥渡Daily

2024-08-19

同源康醫(yī)藥全球發(fā)行4788萬股，將于港交所上市。在創(chuàng)新藥階段性下行周期中，資本寒冬似乎還要持續(xù)很長一段時間，這種境況下，同源康醫(yī)藥能夠順利登陸資本市場，就已經(jīng)是重大勝利。

又見主打氘代藥物的Biotech上市。

同源康醫(yī)藥全球發(fā)行4788萬股，將于港交所上市。在創(chuàng)新藥階段性下行周期中，資本寒冬似乎還要持續(xù)很長一段時間，這種境況下，同源康醫(yī)藥能夠順利登陸資本市場，就已經(jīng)是重大勝利。氘代技術(shù)雖然不是主流方向，但也不失為Me-better捷徑。如果能把控好方向，發(fā)揮好Me-better優(yōu)勢，也能取得不錯的成績。

專注小分子

浙江同源康醫(yī)藥股份有限公司（同源康醫(yī)藥）是一家成立于2017年的臨床階段的生物制藥公司，主要專注于小分子藥物開發(fā)，致力于發(fā)現(xiàn)、收購、開發(fā)差異化靶向治療并對其進(jìn)行商業(yè)化，以滿足癌癥治療中亟待滿足的醫(yī)療需求。

目前，同源康醫(yī)藥已建立由11款候選藥物組成的管線，包括核心產(chǎn)品TY-9591、6款臨床階段產(chǎn)品及4款臨床前階段或早期臨床開發(fā)階段產(chǎn)品。

同源康醫(yī)藥在研管線

招股書

來源：招股書

核心產(chǎn)品TY-9591（第三代EGFR-TKI）

TY-9591是第三代EGFR-TKI，是一款奧西替尼的氘代藥物，其能夠不可逆地結(jié)合某些EGFR突變體（包括L858R突變、19外顯子缺失、L858R/T790M突變和19外顯子缺失/T790M突變），從而抑制下游信號級聯(lián)反應(yīng)（如Ras/Raf/MEK/ERK或PI3K/AKT通路），最終抑制癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。

根據(jù)Ib期及II期臨床研究的29例初治可評估非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者臨床數(shù)據(jù)，觀察到25例患者達(dá)到顱內(nèi)部分緩解或部分緩解率（PR）及4例患者達(dá)到完全緩解（CR），顱內(nèi)客觀緩解率（ORR）為100%；Ib期研究的臨床數(shù)據(jù)表明，TY-9591在EGFR突變（L858R/19外顯子缺失）的NSCLC患者中呈現(xiàn)良好的療效和安全性，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為21.5個月，ORR為85.9%，疾病控制率（DCR）為94.9%，尤其是21外顯子L858R突變患者的中位PFS達(dá)到19.3個月。

目前，TY-9591目前正在進(jìn)行TY-9591單藥治療的關(guān)鍵II期臨床試驗(yàn)，用于EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移的一線治療；正在進(jìn)行TY-9591單藥治療的注冊性III期臨床試驗(yàn)，用于EGFR L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療，預(yù)計(jì)于2026年下半年提交上市申請（NDA）；聯(lián)合培美曲塞及順鉑或卡鉑一線治療EGFR突變晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的II期及III期臨床試驗(yàn)已獲得IND批準(zhǔn)。

TY-302（CDK4/6抑制劑）

TY-302是一種強(qiáng)效、選擇性口服細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）抑制劑，同時也是全球最暢銷的CDK4/6抑制劑帕博西尼的氘代藥物。TY-302以關(guān)鍵細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子CDK4/6為靶點(diǎn)，抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，從而防止癌細(xì)胞增殖。

根據(jù)目前I/II期臨床試驗(yàn)收集的初步安全性數(shù)據(jù)，基于非頭對頭研究，TY-302安全性良好。TY-302在乳腺癌方面取得了令人鼓舞的療效，在入組的既往二線或多線治療失敗的14例乳腺癌患者中，DCR達(dá)71.4%。同源康醫(yī)藥將進(jìn)一步研究TY-302與托瑞米芬聯(lián)合治療二線內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的三線或后線激素受體陽性（ER+）/人類表皮生長因子受體2陰性（HER2−）乳腺癌。此外，TY-302將開始治療前列腺癌的II期臨床試驗(yàn)，探索聯(lián)合阿比特龍用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

TY-2136b

TY-2136b是一款同源康醫(yī)藥自主研發(fā)、口服ROS原癌基因1（ROS1）/神經(jīng)營養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）抑制劑，用于治療實(shí)體瘤。目前，正在中國進(jìn)行TY-2136b的Ib期臨床試驗(yàn)，正在美國進(jìn)行I期臨床試驗(yàn)且已獲FDA授予孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療ROS1陽性、NTRK融合陽性、間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性或白細(xì)胞受體酪氨酸激酶（LTK）陽性NSCLC。

TY-2136b大中華區(qū)權(quán)利許可已授予麗珠醫(yī)藥。

同源康醫(yī)藥臨床階段的產(chǎn)品還包括TY-2699a（CDK7抑制劑）、TY-0540（選擇性CDK2/4/6抑制劑）、TY-4028（EGFR-TKI）和TY-1091（RET抑制劑）；臨床前階段產(chǎn)品包括包括TY-1054、TY-1210、TY-0609及TY-3200等。

通過這條研發(fā)管線，我們可以發(fā)現(xiàn)，當(dāng)前及未來一段時間，“氘代”是同源康醫(yī)藥的主題。氘代研究是創(chuàng)新藥發(fā)展中一個“討巧”的方向，是站在別人成功的肩膀上起舞。如此方向，同源康醫(yī)藥能獲得市場青睞嗎？

優(yōu)勢與局限

氘原子是氫原子的非放射性孿生體，其重量比氫原子重一個原子質(zhì)量，氘代是一種生物等排置換，其中共價鍵結(jié)合的氫原子被重氫原子取代，重氫藥物是指原藥分子中的一個或多個氫原子被重原子取代而其他維持部分不變的藥物。

就物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)、體外生物活性及毒性方面而言，氘代藥物幾乎與原藥相同，僅分子量比原藥大一至幾道爾頓。然而，由于C-D鍵比C-H鍵更強(qiáng)，且處于關(guān)鍵代謝位點(diǎn)，因此氘代藥物可能會降低代謝率，并使作用分子更穩(wěn)定。

氫和同位素之間的物理化學(xué)差異

來源：海創(chuàng)藥業(yè)招股書

氘代藥物的藥理優(yōu)勢主要為幾個方面：一是降低原藥的代謝率以改善其藥代動力學(xué)，從而增加原藥的暴露量或延長藥物在體內(nèi)的保留時間，以減少給藥劑量或頻率；二是減少代謝產(chǎn)物的排放，以盡量減少毒性副作用。

目前市場上不乏成功的氘代藥物，如安泰坦（丁苯那嗪氘代物）、多納非尼片（索拉非尼氘代物）、CTP-656（Kalydeco氘代物）等。

國內(nèi)Biotech也有過成功開發(fā)氘代藥物的先例，上述澤璟制藥除了多納非尼外，還有一款杰克替尼（Momelotinib氘代物），以及海創(chuàng)藥業(yè)的德恩魯胺（恩扎盧胺氘代物）等等。

從技術(shù)上講，氘代技術(shù)可以對許多已上市藥物進(jìn)行氘代改造，以達(dá)到“Best-in-class”。

氘代物示意圖

來源：招股書

當(dāng)然了，氘代藥物也有其自身局限性。

一是并不是所有的藥物都適用于使用氘代技術(shù)做進(jìn)一步優(yōu)化；二是藥物分子進(jìn)行氘代后有可能會發(fā)生代謝途徑的轉(zhuǎn)移，即通過全新的代謝途徑進(jìn)行代謝，從而導(dǎo)致不能產(chǎn)生期望的氘代效應(yīng)，且具有潛在的毒副作用；三是現(xiàn)在多數(shù)原研藥專利會提及同位素及氘代化合物，增加了氘代化合物的專利保護(hù)難度。

但氘代藥物作為Biotech商業(yè)化的敲門磚，是非常不錯的一個選擇。

拋開氘代藥物不談，同源康醫(yī)藥的在研管線策略，在當(dāng)前國內(nèi)Biotech中，競爭力如何？

瞄準(zhǔn)成熟大市場

非小細(xì)胞肺癌治療藥物的市場規(guī)模有多大，自不必多說，單就論EGFR-TKI市場規(guī)模，就足夠大。

在中國，EGFR-TKI市場由2017年的31億元增加至2023年的145億元，年復(fù)合增長率為29.3%。受靶向治療需求不斷增長和解決耐藥性的新方法的推動，預(yù)計(jì)到2027年及2033年，中國的EGFR-TKI市場規(guī)模將分別達(dá)到201億元及284億元。

當(dāng)前，國內(nèi)共有六種第三代EGFR-TKI獲批用于EGFR 19外顯子缺失、21外顯子L858R及20外顯子T790M的NSCLC，僅貝福替尼、伏美替尼、阿美替尼及奧西替尼獲批作為一線治療，這些藥物均不適用于肺癌腦轉(zhuǎn)移。

共有9種第三代EGFR-TKI候選藥物處于臨床開發(fā)階段，其中TY-9591是研發(fā)進(jìn)展最快的EGFR-TKI候選藥物。同時，TY-9591是目前唯一正在進(jìn)行與奧西替尼頭對頭關(guān)鍵試驗(yàn)的EGFR-TKI，也是迄今為止最有效的第三代EGFR-TKI。

中國處于臨床階段的第三代EGFR-TKI的競爭格局

來源：招股書

CDK抑制劑方面，早期的研發(fā)工作主要集中在開發(fā)非選擇性CDK抑制劑上，這些抑制劑具有針對多種CDK的活性，最新的研發(fā)重點(diǎn)是開發(fā)選擇性CDK抑制劑，包括CDK4/6、CDK2/4/6和CDK7抑制劑。CDK4/6、CDK2/4/6和CDK7均為選擇性CDK，但其在細(xì)胞周期中具有不同的作用和功能。

當(dāng)前，全球共有5種CDK抑制劑獲批上市，即帕博西尼、阿貝西利、達(dá)爾西利、曲拉西利及瑞博西尼，均靶向CDK4/6，主要治療領(lǐng)域集中在乳腺癌等實(shí)體瘤。

在研管線方面，全球有33種CDK抑制劑候選藥物正在進(jìn)行臨床開發(fā)，其中研發(fā)進(jìn)展最快的候選藥物是處于III期的CDK4/6抑制劑及處于I期的所有CDK2/4/6在研；選擇性靶向CDK7的候選藥物有7種，其中研發(fā)進(jìn)展最快的處于II期。

中國有26種CDK抑制劑候選藥物正在研發(fā)中，同源康醫(yī)藥的TY-302是唯一適用于前列腺癌的CDK4/6抑制劑。此外，TY-2699a和TY-0540分別是研發(fā)進(jìn)展最快的CDK7抑制劑和CDK2/4/6抑制劑。

CDK7抑制劑產(chǎn)品管線的競爭格局

來源：招股書

ROS1/NTRK-TKI方面，全球有30款在研的ROS1/NTRK-TKI候選藥物，有4款候選藥物同時靶向ROS1及NTRK，其中研發(fā)進(jìn)展最快的候選藥物處于II期，同源康醫(yī)藥的TY-2136b處于第二梯隊(duì)。

RET抑制劑方面，全球有14款RET-TKI候選藥物正在開發(fā)中，中國有7款，同源康醫(yī)藥的TY-1091仍在早期階段。

結(jié)語

D輪融資后，同源康醫(yī)藥投后估值已達(dá)30.84億元，與海創(chuàng)藥業(yè)市值水平相當(dāng)，說明估值在合理范圍內(nèi)。盡管氘代藥物有一定的“討巧性”，但在國內(nèi)同質(zhì)化嚴(yán)重的氛圍中，并不顯得特別突兀。我們只需把氘代藥物的策略類比于生物類似藥發(fā)展路徑，就能較為準(zhǔn)確地衡量同源康醫(yī)藥的價值。并且，同源康醫(yī)藥的幾個重點(diǎn)項(xiàng)目，瞄準(zhǔn)的均為大癌種，大市場，相信未來的成績不會差到哪里去。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

參考資料

1、同源康醫(yī)藥招股書

2、《海創(chuàng)藥業(yè)在科創(chuàng)板上市，氘代藥物是不是“Me-better”捷徑？》，貝殼社，2022-4-11

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