TACE(TNF-α轉(zhuǎn)換酶),也稱為ADAM17,是炎癥性疾病主要病理生理過程的重要調(diào)節(jié)因子,包括TNF-α(腫瘤壞死因子α)和IL-6R和EGFR信號(hào)通路。因此,TACE被廣泛接受為阻斷促炎通路的潛在靶點(diǎn)。但小分子TACE抑制劑在既往臨床階段失敗,主要是由于阻斷TACE會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用:TACE的全局性失活也會(huì)關(guān)閉EGFR的保護(hù)作用,TACE不再加工EGFR配體TNF-α,而TNF-α對(duì)保護(hù)皮膚和腸道屏障至關(guān)重要,缺乏TACE活性的患者會(huì)遭受嚴(yán)重的皮膚感染和腸道病變。 iRhom2(非活性菱形蛋白2,RHBDF2)是rhomboid蛋白家族成員,iRhom2調(diào)控免疫細(xì)胞中TACE依賴的TNF-α和其他促炎介質(zhì)的釋放。因此,抑制iRhom2可以靶向TACE的促炎活性,而不影響其在上皮中的保護(hù)功能。iRhom2敲除小鼠對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、由血友病引起的炎癥性關(guān)節(jié)炎和由系統(tǒng)性紅斑狼瘡引起的腎小球腎炎具有保護(hù)作用,不會(huì)出現(xiàn)TACE缺乏小鼠和患者所見的皮膚或腸道缺陷。 研究表明靶向iRhom2治療免疫和炎癥疾病以及其他疾?。ò[瘤、傳染病和代謝疾?。┑闹委煗摿Α?/section>
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