鞍石生物MET抑制劑「伯瑞替尼」獲批新適應(yīng)癥，治療腦膠質(zhì)瘤

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來源：企業(yè)公告

2024-04-24

源頭創(chuàng)新中國力量！

2024年4月23日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）公布正式批準(zhǔn)北京鞍石生物科技股份有限公司（鞍石生物科技）全資子公司北京浦潤奧生物科技有限責(zé)任公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥伯瑞替尼腸溶膠囊（商品名：萬比銳®，以下簡稱為伯瑞替尼）用于既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細(xì)胞瘤（WHO4級）或有低級別病史的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者。這是繼非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥后，伯瑞替尼在中國獲批的第二項適應(yīng)癥，也是我國在腦膠質(zhì)瘤MET靶向治療領(lǐng)域第一個完全獲批的小分子靶向藥物。

腦膠質(zhì)瘤治療陷入瓶頸，伯瑞替尼撥云見日開啟精準(zhǔn)靶向時代

腦膠質(zhì)瘤是一種難治性的顱內(nèi)原發(fā)惡性腫瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的46%[1]。手術(shù)和放化療是腦膠質(zhì)瘤的傳統(tǒng)治療策略，預(yù)后不佳。惡性膠質(zhì)瘤患者5年總生存（OS）率不足10%[2]。既往研究中，約12%腦膠質(zhì)瘤被發(fā)現(xiàn)存在MET融合[3]，其中代表類型PTPRZ1-MET融合（以下簡稱ZM融合）在既往有低級別病史的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)生率約為14%，且通常與METex14跳變同時出現(xiàn)，并與更差的預(yù)后相關(guān)[3-4]。

伯瑞替尼是一款我國自主研發(fā)的高選擇性c-Met抑制劑，此前已經(jīng)附條件獲批用于治療具有間質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化因子（MET）外顯子14跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者?；谀X膠質(zhì)瘤Ⅱ/Ⅲ期關(guān)鍵注冊臨床研究結(jié)果，伯瑞替尼的新藥上市申請（NDA）獲NMPA藥品評審中心（CDE）受理，并于2023年10月16日被納入優(yōu)先審評程序。之后，伯瑞替尼僅歷時6個多月就完成了從納入優(yōu)先審評到獲批上市，這不僅是對其作為創(chuàng)新型靶向藥本身的肯定，也是因為其關(guān)注到了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤這一罕見病群體未被滿足的臨床需求，同時更是國家對新藥上市重要改革措施的落地實踐。

國內(nèi)第一個獲批腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥的MET-TKI，伯瑞替尼為腦膠質(zhì)瘤靶向治療帶來新希望

伯瑞替尼此次獲批ZM融合陽性的腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥，是基于FUGEN研究（NCT06105619）的積極結(jié)果。FUGEN研究是一項隨機(jī)、對照、開放、多中心臨床注冊Ⅱ/Ⅲ期研究，由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院江濤院士團(tuán)隊領(lǐng)銜。截至2023年12月，研究共納入84例患者。這項隨機(jī)對照研究對比了伯瑞替尼與替莫唑胺劑量密度方案或依托泊苷+順鉑方案的安全性和有效性，其結(jié)果顯示：相較于替莫唑胺劑量密度方案或順鉑聯(lián)合依托泊苷方案，伯瑞替尼單藥方案mOS為6.31個月，對照組為3.38個月，降低48%的死亡風(fēng)險，可顯著改善ZM融合腦膠質(zhì)瘤患者生存。整體安全耐受，常見不良反應(yīng)多為1-2級，可通過臨床管理恢復(fù)。

雙適應(yīng)癥驅(qū)動——伯瑞替尼展示中國源頭創(chuàng)新，鞍石力量

2014年首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院江濤院士團(tuán)隊首次發(fā)現(xiàn)ZM融合基因并在全球報道，并發(fā)現(xiàn)其是腦膠質(zhì)瘤從低級別進(jìn)展到高級別的重要驅(qū)動基因之一，為腦膠質(zhì)瘤分子病理的發(fā)現(xiàn)發(fā)展做出突出貢獻(xiàn)。同時，江濤院士團(tuán)隊攜手鞍石生物科技，對這一致病基因進(jìn)行更為深入的探索，成功研發(fā)出First-in-class藥物——伯瑞替尼，并開展了伯瑞替尼應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域的研究工作。

這是一款由中國臨床專家發(fā)現(xiàn)致病基因，并由中國創(chuàng)新藥企業(yè)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)化的典型基礎(chǔ)科研轉(zhuǎn)化案例。這一成功案例不僅得益于江濤院士團(tuán)隊多年的潛心鉆研，也得益于鞍石生物科技始終堅持“解決真正的臨床需求”的理念，并始終堅定著三點初心：一是能否真正解決臨床需求，二是靶點是否得到充分驗證，三是小分子的成藥性；“比起講故事，我們更看重幫助患者”。

石和鵬博士

鞍石生物科技創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官

圖片來源：鞍石生物官微

鞍石生物科技創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官——石和鵬博士，在伯瑞替尼獲批非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥時提到：“MET靶點相關(guān)適應(yīng)癥的藥物開發(fā)，從來都是一條荊棘密布的道路，過去如此、現(xiàn)在如此、今后恐怕也將如此。伯瑞替尼用于治療MET14外顯子跳變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者適應(yīng)癥的獲批上市，是我們在MET靶點領(lǐng)域邁出的開創(chuàng)性的第一步”。

時隔僅5個月，伯瑞替尼第二個腦膠質(zhì)瘤適應(yīng)癥獲批上市，用于既往治療失敗的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突變型星形細(xì)胞瘤（WHO4級）或有低級別病史的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤成人患者，這不僅是一場轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的勝利，更標(biāo)志著腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域靶向治療時代的來臨，亦是鞍石生物科技在c-Met“泛瘤種”治療領(lǐng)域的又一里程碑！

始終秉持著勇于突破的“堅與韌”，向著“成為值得信賴的生物制藥公司，用持續(xù)創(chuàng)新為人類健康服務(wù)”的企業(yè)愿景，鞍石生物科技的遠(yuǎn)景藍(lán)圖正徐徐鋪開。

參考文獻(xiàn)

[1]LouisDN.AnnuRevPathol,2006,1:97-117.

[2]QiY,etal.FrontImmunol.2020Nov27;11:578877.

[3]GuoR,etal.NatRevClinOncol.2020Sep;17(9):569-587.

[4]HuH,etal.Cell.2018Nov29;175(6):1665-1678.e18.

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