羅氏「Inavolisib」在中國獲優(yōu)先審評

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來源：企業(yè)公告

2024-04-17

有望成為國內(nèi)乳腺癌領域第一個獲批的PI3K抑制劑。

4月16日,國家藥品監(jiān)督管理局正式授予羅氏PI3K抑制劑GDC-0077（通用名：Inavolisib）聯(lián)合哌柏西利與內(nèi)分泌療法用于治療PIK3CA突變、激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的優(yōu)先審評資格。Inavolisib有望成為國內(nèi)乳腺癌領域第一個獲批的PI3K抑制劑，填補PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌治療空白，開啟HR+精準治療新時代。

Inavolisib有望為中國乳腺癌患者提供臨床獲益，且安全可控

國家藥監(jiān)局本次授予Inavolisib治療PIK3CA突變HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌優(yōu)先審評資格，主要依據(jù)其關鍵性III期INAVO120研究[1]的積極結果。

INAVO120研究[1]（NCT04191499）是一項全球、多中心、雙盲、隨機對照的III期臨床研究，旨在評估Inavolisib+哌柏西利+氟維司群對比哌柏西利+氟維司群在PIK3CA突變的HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者中的療效和安全性。結果顯示，與哌柏西利+氟維司群的對照組相比，Inavolisib+哌柏西利+氟維司群的三藥聯(lián)合方案實現(xiàn)PFS臨床獲益（15.0個月 vs 7.3個月），降低57%的疾病進展或死亡風險（HR=0.43，95%CI 0.32-0.59；P<0.0001）。并且無論是不同地域、絕經(jīng)前/后、肝轉移是/否、原發(fā)內(nèi)分泌耐藥/繼發(fā)內(nèi)分泌耐藥等關鍵性亞組患者，接受Inavolisib+哌柏西利+氟維司群治療均觀察到與總人群一致的獲益。

其他次要終點的數(shù)據(jù)亦顯示，聯(lián)合治療組的客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DOR）和疾病控制率（DCR）均有明顯提高。雖然OS數(shù)據(jù)尚未成熟，但已觀察到獲益趨勢。此外，Inavolisib聯(lián)合治療安全性可控，停藥率低，未觀察到新的安全性信號。

INAVO120研究[1]結果為Inavolisib 聯(lián)合哌柏西利和氟維司群，作為 PIK3CA 突變 HR+/HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者的一線治療選擇提供了堅實的循證醫(yī)學證據(jù)。

Inavolisib獲優(yōu)先審評，引領中國HR+乳腺癌精準診療新紀元

臨床中約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突變[2]，相比PIK3CA野生型患者，PIK3CA突變型患者的預后較差，傳統(tǒng)治療效果不佳，且對內(nèi)分泌治療和化療耐藥[2,3]。

Inavolisib是新一代PI3Kα抑制劑，作為同類中極具潛力的PI3Kα抑制劑，Inavolisib兼具高選擇性抑制PI3Κα并且能特異性降解PI3Κα突變蛋白的雙重作用機制，可以實現(xiàn)持續(xù)的通路抑制[4-6]。此次在中國獲優(yōu)先審評資格，有望加速Inavolisib的審評審批，推動研究成果轉化到臨床，革新PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌治療格局，給這部分乳腺癌患者帶來精準、高效、安全的治療選擇。

HR+/HER2-晚期乳腺癌約占總體乳腺癌的70%[7]，內(nèi)分泌治療是其重要治療手段，但仍存在預后較差人群。PI3K/AKT/mTOR（PAM）信號通路在乳腺癌中存在廣泛激活，與乳腺癌發(fā)生、進展以及預后較差密切相關[8,9]。PI3K位于PAM信號通路的上游，通過將PIP2轉化為PIP3激活下游效應因子，在該通路中扮演著重要角色。PI3K通路中有很多關鍵分子，其中PIK3CA是最常見的突變基因。臨床中約40%的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突變[2]，此類患者預后較差且對內(nèi)分泌治療和化療都存在一定程度的耐藥，存在巨大未被滿足的臨床需求[2,3]。

Inavolisib是一款具有高選擇性的PI3Kα抑制劑，其對PI3Kα的選擇性抑制力是其它I類PI3K亞型的300倍，而且可以特異性地降解p110α突變體，防止PIP3累積，使下游AKT信號傳導減弱，從而抑制細胞增殖，且減少因抑制野生型信號傳導所致的全身性副作用[4-6]。既往GO39374 I/Ib期研究[10-14]已經(jīng)證實，Inavolisib單藥或聯(lián)合治療顯示出抗腫瘤活性和可管理的安全性特征，長期治療安全性佳。目前，Inavolisib仍有兩項Ⅲ期臨床研究正在進行：

●INAVO121研究：旨在評估PIK3CA突變HR+/HER2-局部晚期/轉移性乳腺癌患者接受Inavolisib/Alpesilib+氟維司群聯(lián)合治療的療效及安全性。

● INAVO122研究：旨在評估Inavolisib+帕妥珠曲妥珠單抗皮下制劑(Phesgo)聯(lián)合方案與安慰劑+ Phesgo作為PIK3CA突變HER2+晚期乳腺癌患者一線維持治療的療效及安全性。

參考文獻：

[1] Jhaveri kl et al. SABCS 2023. Abstract GS03-13.

[2] N Vasan, et al. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(Suppl_10):x3-x11.

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[9]Fruman DA, Rommel C, et al. Nat. Rev. Drug Discov. 13, 140–156 (2014).