恒瑞醫(yī)藥「Claudin18.2 ADC」創(chuàng)新藥獲批臨床

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來源：企業(yè)公告

2024-04-11

聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤。

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司和上海恒瑞醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)公司自主研發(fā)的Claudin18.2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）SHR-A1904開展聯(lián)合用藥治療Claudin18.2陽性晚期實(shí)體瘤的Ib/III期的臨床研究。

隨著ADC技術(shù)的不斷革新，Claudin18.2的ADC藥物探索與創(chuàng)新也在蓬勃發(fā)展[1]。Claudin蛋白是一種緊密連接蛋白（TJ）的主要成分，維持TJ的各種功能，保持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。Claudin18.2是一種高特異性的細(xì)胞表面分子，正常細(xì)胞中僅在有分化的胃黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)，而在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤種上高表達(dá)。

SHR-A1904是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)且具有知識產(chǎn)權(quán)的靶向Claudin18.2的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），其有效載荷是拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑（TOPOi），通過與腫瘤細(xì)胞表面的靶抗原結(jié)合，使得藥物被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞后釋放小分子毒素殺傷腫瘤細(xì)胞。目前該產(chǎn)品正在中國、美國、澳大利亞進(jìn)行臨床Ⅰ期試驗(yàn)。

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年獲批上市，獲批的適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報銷目錄。公司現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

有研究表明[2]，ADC類藥物與免疫治療聯(lián)合可能產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用。通過本項(xiàng)研究，研究人員希望揭示Claudin18.2 ADC與免疫治療、化療聯(lián)合應(yīng)用的治療優(yōu)勢，并為晚期實(shí)體瘤患者提供新的一線治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

1. Hafeez U, Parakh S, Gan HK, Scott AM. Antibody–Drug Conjugates for Cancer Therapy. Molecules 2020; 25(20):4764.

2. Gerber H-P, Sapra P, Loganzo F, May C. Combining antibody–drug conjugates and immune-mediated cancer therapy: What to expect? Biochemical Pharmacology 2016; 102:1-6.

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