益方生物「Garsorasib」治療肺癌2期臨床試驗最新成果公布

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來源：企業(yè)公告

2024-04-11

garsorasib有望成為一種很有前景的治療選擇。

4月5-10日，2024年美國癌癥協(xié)會年會（AACR）在美國圣地亞哥召開。該會議是世界上規(guī)模最大的癌癥研究會議之一，也是全球范圍內(nèi)極具影響力的腫瘤學(xué)研究和臨床進展的交流平臺。會上，益方生物公布了garsorasib（D-1553）在KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中的2期臨床試驗最新成果。

研究成果[1]

在經(jīng)抗PD-(L)1治療和含鉑化療后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中，garsorasib的客觀緩解率（ORR）為50%，疾病控制率（DCR）為89%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為12.8個月，中位無進展生存期（PFS）為7.6個月。

研究方法

這是一項開放標簽、多中心、單臂的2期研究（NCT05383898）。主要入選標準為：KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者；既往經(jīng)抗PD-(L)1治療和含鉑化療后疾病進展或因毒性不耐受上述治療；并根據(jù)RECIST v1.1標準具有可測量病灶。

主要終點是由獨立審查委員會（IRC）根據(jù) RECIST v1.1 評估的ORR。次要終點包括DOR、DCR、至緩解時間（TTR）、PFS、總生存期（OS）和安全性。

研究結(jié)果

截至2023年11月17日，共有123例患者入組并接受garsorasib 600mg BID治療。其中，108例患者（88%）為男性，患者中位年齡為64歲（范圍：33-80），ECOG PS評分為0和1的患者分別占11%和89%。截至數(shù)據(jù)截止日，82例患者終止了治療。中位隨訪時間為7.9個月（范圍：0.7-16.5）。

研究結(jié)果[1]顯示，1例患者完全緩解，60例患者部分緩解，48例患者疾病穩(wěn)定。IRC確認的ORR為50%（61/123，95% CI，41-59），DCR為89%（109/123，95% CI，82-94）。中位DOR為12.8個月（95% CI，6.2-NE）。中位PFS為7.6個月（95% CI，5.6-9.7），中位OS尚未達到。此外，最常報告（≥25%）的治療相關(guān)不良事件（TRAE）（任何級別）為天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、血膽紅素升高、血堿性磷酸酶升高。研究中未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，大多數(shù)不良事件都得到了很好的控制。同時，未發(fā)生導(dǎo)致永久停藥的TRAE。

研究結(jié)論

研究結(jié)果顯示，在攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者中，garsorasib顯示出較高的腫瘤緩解率和較長的緩解持續(xù)時間；安全性方面也顯示出良好的耐受性和可控性[1]。對于醫(yī)療需求尚未得到滿足的該患者人群來說，garsorasib有望成為一種很有前景的治療選擇。

關(guān)于Garsorasib

KRAS突變廣泛存在于多個高致死率癌種中，其中KRAS G12C是一種特定的KRAS突變，約占所有KRAS突變的44%。KRAS G12C突變在肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌及膽管癌中較為常見。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2016至2020年，中國主要KRAS G12C突變癌種的發(fā)病人數(shù)從3.8萬人增長至4.3萬人，預(yù)計2030年將達到5.8萬人。KRAS G12C抑制劑潛在的巨大市場也吸引眾多國內(nèi)外藥企布局。

D-1553是國內(nèi)第一個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的KRAS G12C抑制劑，同時也是第一個被國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療品種的國產(chǎn)KRAS G12C抑制劑。2023年12月，D-1553用于既往經(jīng)一線系統(tǒng)治療后疾病進展或不可耐受的、并且經(jīng)檢測確認存在 KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌的治療的新藥上市申請獲得受理，并于2024年1月被納入優(yōu)先審評審批程序。此外，D-1553單藥和聯(lián)合用藥在非小細胞肺癌一線治療以及結(jié)直腸癌等其他實體腫瘤中的國際多中心臨床研究正在進行中，部分研究結(jié)果已陸續(xù)發(fā)表于極具影響力的國際學(xué)術(shù)會議平臺，均展示出了良好的安全性和抗腫瘤活性。

2023年8月，正大天晴與益方生物簽訂許可與合作協(xié)議，獲得后者KRAS G12C靶向藥物D-1553產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)開發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家許可權(quán)。正大天晴將繼續(xù)后續(xù)新適應(yīng)癥的開發(fā)，以進一步挖掘和最大化D-1553的臨床應(yīng)用價值，惠及更多患者，敬請期待未來更多研究結(jié)果的發(fā)表。

參考文獻：

[1]：Open-label, single-arm, multicenter, phase 2 trial of garsorasib in KRAS G12C-mutated non-small-cell lung cancer.2024 AACR

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