恒瑞醫(yī)藥「阿得貝利單抗」聯(lián)合療法獲批臨床

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來源：企業(yè)公告

2024-04-09

聯(lián)合SHR-A1811和化療用于HER2表達(dá)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌。

近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司和蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，批準(zhǔn)開展阿得貝利單抗注射液聯(lián)合SHR-A1811和化療用于HER2表達(dá)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期臨床研究。

2020年，胃癌居全球癌癥發(fā)病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新發(fā)病例和48.6%的死亡病例發(fā)生在中國(guó)，新發(fā)病例數(shù)為47.9萬，死亡病例數(shù)為37.4萬，均居中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率的第三位[1]。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）陽性胃癌是一類獨(dú)特的疾病亞型，需要采取不同于HER2陰性胃癌的診療策略。全球報(bào)道胃癌HER2陽性率為7.3%-20.2%，中國(guó)胃癌HER2陽性率為12-13%[2]。

HER2表達(dá)晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌現(xiàn)有治療手段雖已取得一定療效，但HER2陽性晚期胃癌一線治療中位OS僅為16.0-20.0個(gè)月[3、4]，且免疫聯(lián)合治療在國(guó)內(nèi)尚未批準(zhǔn)；HER2陰性（包括HER2低表達(dá)）晚期胃癌一線治療聯(lián)合免疫治療，中位OS仍不理想。因此，探索新型的抗體偶聯(lián)藥物聯(lián)合療法或可為廣大的腫瘤患者提供更多治療選擇。

注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的、以HER2為靶點(diǎn)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），可通過與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。SHR-A1811目前已開展多項(xiàng)Ⅰ~Ⅲ期臨床研究，涵蓋HER2表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌、晚期結(jié)直腸癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、早期乳腺癌術(shù)后輔助治療等。2024年2月，注射用SHR-A1811用于既往至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌適應(yīng)癥被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入突破性治療品種。

阿得貝利單抗是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。阿得貝利單抗注射液（商品名：艾瑞利?）已于2023年獲批上市，獲批的適應(yīng)癥為與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報(bào)銷目錄。公司現(xiàn)有多項(xiàng)阿得貝利單抗注射液臨床研究正在進(jìn)行，以評(píng)估其在非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝癌、晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌等多種實(shí)體瘤中的抗腫瘤作用。

HER2 ADC聯(lián)合免疫治療協(xié)同機(jī)制研究表明[5]，HER2受體靶向療法與免疫療法有復(fù)雜的交互作用（cross-talk）機(jī)制，結(jié)合不同藥物的機(jī)制以及同類藥研究的數(shù)據(jù)，阿得貝利單抗注射液聯(lián)合SHR-A1811和化療或?qū)镠ER2陽性晚期胃癌患者及HER2低表達(dá)胃癌患者提供新的治療選擇。

參考文獻(xiàn)：

[1].劉宗超，李哲軒，張陽等。2020全球癌癥統(tǒng)計(jì)報(bào)告解讀。腫瘤綜合治療電子雜志2021年第7卷第2期.

[2].張俊, 秦叔逵. HER2 陽性晚期胃癌分子靶向治療的中國(guó)專家共識(shí) (2016 版)[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志, 2016, 21(9): 831-839.

[3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697.

[4]. Yelena Y. Janjigian; Akihito Kawazoe; Yuxian Bai; Jianming Xu; Sara Lonardi; et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2023 Oct 19:S0140-6736(23)02033-0. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0.

[5]. Stagg et al. Anti–ErbB-2 mAb therapy requires type I and II interferons and synergizes with anti–PD-1 or anti-CD137 mAb therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7142-7.

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