國(guó)內(nèi)首家！施美藥業(yè)改良型利伐沙班顆粒劑獲批上市

       近日，國(guó)家藥監(jiān)局公布的信息顯示，江西施美藥業(yè)股份有限公司的利伐沙班顆粒獲批上市。截至目前，國(guó)內(nèi)僅施美藥業(yè)獲得利伐沙班顆粒劑的藥品注冊(cè)證書（國(guó)藥準(zhǔn)字H20243387），原研拜耳尚未進(jìn)口，施美藥業(yè)按照化藥3類申報(bào)生產(chǎn)，為首家獲批并視同通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白。

圖片來源：施美藥業(yè)

       350億抗凝血藥市場(chǎng)迎來改良型利伐沙班顆粒新劑型

       伴隨著中國(guó)社會(huì)老齡化和城市化進(jìn)程的加快，居民患心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素逐漸增多，從而引發(fā)患病的比例和人數(shù)快速增長(zhǎng)。據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022》，心血管病患者近3.3億，在居民疾病死因構(gòu)成中占比高達(dá)44%，高于腫瘤及其他疾病，居于首位。全國(guó)每年因其死亡的人數(shù)超過100萬，存活的患者中有75%以上留有不同程度的殘疾。而在心血管疾病防治方面，中國(guó)雖然目前已取得初步成效，但仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，心血管疾病患病率及死亡率仍處于上升階段。

       血栓性疾病作為心腦血管病的主要形式之一，具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率、高死亡率的特征。除了血栓性疾病，還有許多其他疾病與血栓相關(guān)，例如心肌梗死、肺栓塞、心房顫動(dòng)、腦梗死等，尤其是以栓塞和梗塞為主要誘因的心梗和腦梗是居民主要的死亡原因。目前臨床上常用的抗血栓藥物共分為三類：抗血小板藥物、抗凝血藥物以及溶栓藥物。

       在中國(guó)市場(chǎng)，抗血栓藥市場(chǎng)規(guī)模保持穩(wěn)步快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)。沙利文數(shù)據(jù)顯示，未來五年，抗凝血藥的銷量增長(zhǎng)仍將成為驅(qū)動(dòng)行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)張的首要原因。另?yè)?jù)華經(jīng)市場(chǎng)研究中心數(shù)據(jù)顯示，近年來，國(guó)內(nèi)抗凝血藥物市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)迅速，5年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到16.19%。2018年樣本醫(yī)院抗凝血藥物銷售額為292億元，占抗血栓藥物銷售額的41.35%。此外，抗血小板藥及溶栓藥市場(chǎng)規(guī)模也將獲得快速成長(zhǎng)。在此背景下，整體抗血栓藥行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將以13.1%的年復(fù)合增長(zhǎng)率持續(xù)增長(zhǎng)，到2023年，院內(nèi)抗凝藥市場(chǎng)規(guī)模有望上升至350億元人民幣。

       可以預(yù)見，今后全球市場(chǎng)對(duì)抗血栓藥物的需求將會(huì)不斷釋放，整個(gè)抗血栓藥行業(yè)有望迎來擴(kuò)張，而這種擴(kuò)張主要依靠抗凝血藥市場(chǎng)的迅速增長(zhǎng)。

       利伐沙班顆粒劑尤其適合吞咽困難的老人、兒童和青少年患者

       利伐沙班是一種選擇性凝血因子Xa抑制劑，通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制游離和結(jié)合的Xa因子，中斷凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生，發(fā)揮抗血栓作用。該原研藥由拜耳和強(qiáng)生子公司西安楊森聯(lián)合開發(fā)，2008年9月獲EMA批準(zhǔn)，2011年11月獲FDA批準(zhǔn)，2009年3月獲NMPA批準(zhǔn)用于成人擇期全髖或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓的預(yù)防，商品名拜瑞妥，隨后又于2015年5月被NMPA批準(zhǔn)用于治療和預(yù)防深靜脈血栓構(gòu)成并預(yù)防肺栓塞以及房顫患者的卒中預(yù)防。

       利伐沙班片為2022年版國(guó)家醫(yī)保乙類藥品，同時(shí)已列入2018年版國(guó)家基藥目錄。根據(jù)新思界產(chǎn)業(yè)研究中心發(fā)布的《2022-2027年利伐沙班行業(yè)市場(chǎng)深度調(diào)研及投資前景預(yù)測(cè)分析報(bào)告》顯示，利伐沙班是全球最暢銷藥物之一，2020年，利伐沙班全球銷售額達(dá)到78億美元以上；國(guó)內(nèi)銷售額也穩(wěn)步增長(zhǎng)，2020院內(nèi)市場(chǎng)達(dá)到30億元以上，2021年院內(nèi)市場(chǎng)更是突破了38億元。利伐沙班也是拜耳銷售額最高的藥品，根據(jù)拜耳公布數(shù)據(jù)顯示，2020年，拜耳利伐沙班銷售額達(dá)到45.15億美元。

       利伐沙班無疑已經(jīng)成為是全球最暢銷的藥物之一。此次施美藥業(yè)作為國(guó)內(nèi)首家獲批上市的利伐沙班顆粒，為單劑量獨(dú)立復(fù)合膜袋包裝，裝量準(zhǔn)確，服用方便，依從性好。適應(yīng)癥為擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓的形成（VTE）；同時(shí)用于治療和預(yù)防深靜脈血栓形成（DVT）肺栓塞（PE）以及非瓣膜性房顫患者，以降低卒中和體循環(huán)栓塞的風(fēng)險(xiǎn)。尤為值得一提的是，除了用于成人患者外，還專門批準(zhǔn)了兒科和青少年人群的新適應(yīng)癥--用于18歲以下且體重為30kg~50kg及50kg以上的兒童和青少年靜脈血栓栓塞癥（VTE）患者經(jīng)過初始非口服抗凝治療至少5天后的靜脈血栓栓塞癥（VTE）治療及預(yù)防VTE復(fù)發(fā)。截至目前，該藥是中國(guó)唯一擁有成人、兒童和青少年患者三大人群靜脈血栓栓塞癥治療及預(yù)防復(fù)發(fā)適應(yīng)癥的抗凝藥物。顆粒劑劑型尤其適合吞咽困難的老人、兒童和青少年患者。此次施美藥業(yè)利伐沙班改良型顆粒劑劑型的獲批上市，將為利伐沙班在抗凝血藥市場(chǎng)的持續(xù)發(fā)力保駕護(hù)航。

       為數(shù)百萬兒童及青少年靜脈血栓栓塞癥患者帶來新的希望

       據(jù)上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科專家張育才在《中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)》撰文介紹：ICU患者存在DVT（下肢靜脈血栓）和PE（肺栓塞）高風(fēng)險(xiǎn)，成人ICU患者DVT的發(fā)生率可高達(dá)10%，PE的發(fā)生率可達(dá)2%～4%。膿毒癥和膿毒性休克有可能增加這種并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。兒童從生理角度來看處于相對(duì)低凝狀態(tài)，VTE（靜脈血栓栓塞癥）發(fā)生率較成人低。國(guó)外報(bào)道，兒童總體VTE總體發(fā)生率約0.07/10000～0.14/10000，但在住院兒童患者中，VTE發(fā)生率可增加100～1000倍，高達(dá)58/10000人。其中住院創(chuàng)傷兒童和(或)ICU患兒中DVT（下肢靜脈血栓）發(fā)生率可達(dá)0.2%～6.2%，留置中心靜脈導(dǎo)管、心臟疾病及感染患兒中DVT（下肢靜脈血栓）發(fā)生率更高，Manlhiot等報(bào)告先天性心臟病和(或)心臟手術(shù)的患者，DVT發(fā)生率可達(dá)11%。此外，由于兒童VTE（靜脈血栓栓塞癥）大多早期臨床表現(xiàn)不典型，容易造成漏診和誤診，因此實(shí)際發(fā)生率應(yīng)該更高。

       全美最 佳10大兒童醫(yī)院--約翰·霍普金斯兒童醫(yī)院（JOHNSHOPKINS）官網(wǎng)刊登出的文章明確指出：總的來說，每10000個(gè)孩子中就有1個(gè)會(huì)出現(xiàn)這些問題。然而，它們?cè)谧≡簝和懈鼮槌Ｒ?，大約每200名住院兒童中就有1人出現(xiàn)血栓。

       根據(jù)我國(guó)第七次人口普查公報(bào)及2021年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)，我國(guó)18歲以下青少年及兒童近4億，每年18歲以下青少年及兒童住院人次在0.8-1億左右，由此可推算，兒童及青少年靜脈血栓栓塞癥的患者人群數(shù)量在百萬左右。此次施美藥業(yè)利伐沙班改良型顆粒劑的首家獲批上市，將為數(shù)百萬兒童及青少年靜脈血栓栓塞癥患者帶來新的希望。

       關(guān)于施美藥業(yè)改良型創(chuàng)新藥和首仿藥

       江西施美藥業(yè)股份有限公司近年來在改良型創(chuàng)新藥和填補(bǔ)國(guó)內(nèi) 空白市場(chǎng)的首仿藥方面持續(xù)發(fā)力。根據(jù)CDE網(wǎng)站顯示：2023年以來施美藥業(yè)已經(jīng)申報(bào)2類改良型創(chuàng)新藥7個(gè)，其中2.3類改良型創(chuàng)新藥5個(gè)，目前已經(jīng)獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書4個(gè)。在首仿藥方面，除本次獲批上市的首仿藥利伐沙班顆粒外，此前苯磺酸左氨氯地平片（2.5mg）首家通過一致性評(píng)價(jià)、培哚普利叔丁胺片（8mg）已經(jīng)作為首仿獲批上市，目前在CDE技術(shù)審評(píng)的厄貝沙坦氨氯地平片、替米沙坦氨氯地平片、依折麥布阿托伐他汀鈣片、坎地沙坦酯氨氯地平片、塞來昔布片等品種均為首家申報(bào)，可望陸續(xù)拿下首仿。