近日，在捷克布拉格舉辦的2024年歐洲肺癌大會（ELCC）上，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞對比化療一線治療驅動基因陰性晚期非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）（CameL研究）的長期隨訪數(shù)據(jù)更新亮相：卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期驅動基因陰性非鱗非小細胞肺癌的5年總生存（OS）率達31.2%（化療組19.3%），助力更多患者實現(xiàn)長生存；4 年和5年無進展生存 (PFS) 率均為16.1%，顯著控制患者的疾病進展，降低疾病進展風險達45%1。
五年生存率是臨床評估癌癥臨床治愈的重要指標，《健康中國行動—癌癥防治行動實施方案》中將提升“五年生存率”作為癌癥防治工作的主要目標。CameL研究中卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組中近1/3的晚期肺癌患者生存期突破5年，是恒瑞醫(yī)藥作為中國醫(yī)藥創(chuàng)新代表性企業(yè)為延長癌癥患者生命作出的又一積極貢獻。
國家癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，肺癌在男、女惡性腫瘤發(fā)病和死亡順位中均位居首位，2022年肺癌新發(fā)病例 106.06萬，占全部惡性腫瘤的22.0%，死亡 73.33萬，占全部惡性腫瘤死亡的28.5%2。肺癌給患者及家庭帶來巨大的健康及經(jīng)濟負擔。而肺癌早期癥狀容易被忽視，絕大部分肺癌患者確診時已是晚期，傳統(tǒng)化療時代晚期肺癌患者5年生存率不到10%3?？ㄈ鹄閱慰故且环N人源化IgG4單克隆抗體，對PD-1具有高親和力，已證明在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌等多種實體瘤治療研究中可以顯著延長患者總生存期4-6。
關于CameL研究
CameL研究是一項隨機、開放、多中心、III期臨床試驗，由同濟大學附屬東方醫(yī)院周彩存教授牽頭。在CameL III期研究(NCT03134872)中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞一線治療既往未經(jīng)治療且無EGFR/ALK突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的PFS優(yōu)于卡鉑和培美曲塞。2024年歐洲肺癌大會（ELCC）更新報道了約5年隨訪后的最新生存結果。
研究方法
患者隨機（1：1）接受卡瑞利珠單抗（200 mg）聯(lián)合卡鉑和培美曲塞（n=205）或卡鉑和培美曲塞（n=207）Q3W的4-6個周期，隨后用卡瑞利珠單抗聯(lián)合培美曲塞或培美曲塞單藥維持治療?；熃M患者疾病進展后，允許交叉至卡瑞利珠單抗單藥組治療。卡瑞利珠單抗總暴露時間最長為2年。
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
研究結果
截至2023年5月28日，中位隨訪時間(即從隨機分配到數(shù)據(jù)截止的時間)為65.2個月(范圍59.7-72.2)?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組的中位OS為27.1個月，而化療組的中位OS為19.8個月(HR, 0.74 [95% CI, 0.58-0.93]; P=0.0043)?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合化療組5年OS率也高于化療組 (31.2% vs.19.3%)。共有109例(交叉率52.7%)化療組患者在進展后交叉接受了免疫治療（其中95例（45.9%）交叉接受卡瑞利珠單抗治療）。經(jīng)統(tǒng)計學校正交叉治療影響后，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的OS獲益更明顯(校正HR, 0.62 [95% CI, 0.49-0.79]; P＜0.0001)。
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比單獨化療PFS獲益也與先前報道保持一致(中位值，11.0個月 vs 6.5個月；HR, 0.55 [95% CI，0.44-0.68]；P＜0.0001)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組的4年和5年PFS率均為16.1%，而單獨化療組為3.0%，患者疾病得到持續(xù)有效控制。
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
Figure 3. Kaplan-Meier curve of PFS
無論基線人口統(tǒng)計學和臨床特征如何，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療與單獨化療相比，OS和PFS均有明顯改善。
Figure 4. Forest plot of OS by subgroup
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
Figure 5. Forest plot of PFS by subgroup
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
與單獨化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療顯示出更持久的客觀緩解(中位DoR, 15.5個月vs 10.3個月；HR, 0.58 [95% CI, 0.41-0.83]; P = 0.0010)，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療的5年緩解持續(xù)時間（DoR）率達21.3%，意味著超1/5的患者保持了5年的腫瘤持續(xù)緩解，而接受化療的患者沒有持續(xù)5年的緩解。
Figure 6. Kaplan-Meier curve of DoR
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療組完成2年卡瑞利珠單抗治療的有33例患者，ORR為97.0%; 中位DoR為59.6個月(95% CI, 31.3-未達到); 5年OS率為84.3% (95% CI, 66.4%-93.2%)。意味著用滿2年卡瑞利珠單抗治療的患者，有超過八成的機會，生存突破5年。
沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號，也沒有發(fā)現(xiàn)長期暴露卡瑞利珠單抗會產(chǎn)生累積毒性的明顯證據(jù)。
Figure 7. Outcomes in patients who completed 2 years of camrelizumab.
圖片來源：恒瑞醫(yī)藥官微
研究結論
與單獨化療相比，卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為一線治療，表現(xiàn)出長期且有臨床意義的OS改善?？ㄈ鹄閱慰孤?lián)合治療的5年生存率相較于化療組提高了11.9%，同時保持了可控的毒性。完成2年卡瑞利珠單抗的患者有持久的客觀緩解和顯著的OS獲益。這項為期5年的最新分析進一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和培美曲塞作為未經(jīng)治療、無EGFR/ALK改變的晚期非鱗狀NSCLC的標準治療。
參考文獻：
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3. Goldstraw P，et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol 2016;11:39-51.
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5. Zhou C, et al. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):305-314.
6. Zhou C, et al. J Thorac Oncol. 2023 May;18(5):628-639.
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