1000億美元協(xié)議撼動印度知識產權立場，世界藥房要變法？

       1. 印度與歐洲自由貿易聯(lián)盟簽署1000億美元協(xié)議

       耗時十六年的印度與歐洲自由貿易聯(lián)盟（EFTA）之間的自由貿易協(xié)定談判已進入后期階段，雙方已就關鍵問題達成共識。 歐洲自由貿易聯(lián)盟成員包括冰島、列支敦士登、挪威和瑞士。隨著印度與EFTA簽署第一個貿易協(xié)定，長達十六年的談判即將結束。預計協(xié)議草案將于今年四月正式簽署。

       作為自由貿易協(xié)議的一部分，EFTA同意未來15年在印度投資1000億美元。這項自由貿易協(xié)定的不同尋常之處在于它附帶了投資保障，但其約束力究竟怎樣仍是最終談判的問題。

       自 2008 年 1 月以來，印度和歐洲EFTA一直在就該協(xié)議進行談判。歐洲自由貿易聯(lián)盟是冰島、列支敦士登、挪威和瑞士的政府間組織。它于1960年由當時的7個成員國成立，促進成員國之間的自由貿易和經濟一體化。在 2022-23 財年，印度與歐洲自由貿易聯(lián)盟國家的雙邊貿易額為 186.6 億美元，其中171.4億美元來自印度瑞士雙邊貿易。新協(xié)議主要將私營企業(yè)的投資引入印度，為印度的制造業(yè)項目創(chuàng)造出超過 100 萬個就業(yè)機會。

       2. 印度與EFTA協(xié)議對世界仿制藥供應的影響

       眾所周知，印度被稱為"世界藥房"，在全球醫(yī)藥產業(yè)中發(fā)揮了重要作用。

       印度是全球最大的藥品生產國之一，其藥品價格通常比西方國家低廉得多。這得益于印度的生產成本較低、勞動力成本相對較低以及其大規(guī)模的藥品生產基礎設施。印度擁有廣泛的藥品生產基礎，包括制藥廠、化學制劑廠以及原料藥生產企業(yè)。這使得印度能夠生產各種類型的藥品，涵蓋從普通感冒藥到高端生物技術藥品的所有范疇。除此之外，相對于一些西方國家，印度對專利法律的執(zhí)行相對靈活，這使得印度制藥企業(yè)在某些情況下能夠生產和銷售較低成本的仿制藥。

       瑞士是很多跨國制藥企業(yè)的總部所在地，而印度是仿制藥的主要生產國，但這兩個地區(qū)之間的貿易協(xié)定引起了患者權益團體的擔憂，涉及某些與知識產權 (IPR) 相關的內容。根據(jù)印度與EFTA簽訂的擬議協(xié)議泄露出來的內容，涉及制藥業(yè)知識產權的內容可能會成為協(xié)議的重點條款。

       雖然相對"無視專利"，但印度的專利申請量逐年顯著遞增。印度制藥市場正處于系統(tǒng)性轉變的十字路口。然而，對印度專利和監(jiān)管法的擬議修改，可能會阻礙其繼續(xù)生產廉價仿制藥的能力。此次與EFTA簽署的協(xié)議在全球制藥行業(yè)內引發(fā)了廣泛的關注，業(yè)內人士擔憂，這份協(xié)議將進一步阻礙印度生產仿制藥的能力，可能加劇全球藥品短缺的危機。

       印度與EFTA簽署的協(xié)議部分內容泄露，引發(fā)了民間社會和患者權益團體的擔憂。這份協(xié)議建議修改印度的專利和監(jiān)管法，授予藥品制造商六年的新藥試驗數(shù)據(jù)獨占權（Test Data Exclusivity）。所謂試驗數(shù)據(jù)獨占性，是指保護新藥提交給監(jiān)管機構的安全性和有效性的臨床試驗數(shù)據(jù)，防止仿制藥生產商在自己的申請中依賴這些數(shù)據(jù)。它提供了專利權之外的一種市場獨占性形式。在此期間仿制藥申請人不得查閱原始上市許可持有人的信息。實驗數(shù)據(jù)獨占權本身在全世界范圍內就存在較大爭議，此次EFTA將此引入協(xié)議之中，立即引發(fā)了業(yè)界的廣泛擔憂。印度政府為了獲得EFTA的巨大投資，很有可能改變自己的專利和監(jiān)管法規(guī)條例。"試驗數(shù)據(jù)獨占權"針對的臨床前試驗和臨床試驗結果的獨家權利，這些信息不必與仿制藥公司分享，導致仿制藥上市時間延遲，最終延遲了患者獲取廉價藥品的時間。如果協(xié)議簽署，將影響印度國家藥品監(jiān)管局Central Drugs Standard Control Organization（CDSCO，印度中央藥品標準控制組織）授權仿制藥。

       不分享臨床前數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)會對仿制藥上市產生重大影響。雖然仿制藥不需要重復在原研藥開發(fā)中已經使用的廣泛臨床試驗，但FDA規(guī)定，仿制藥申請者必須科學地證明其產品與參考藥物（品牌藥物）具有生物等效性（即以相同的方式發(fā)揮作用）。通常需要參考品牌藥物的臨床前和臨床數(shù)據(jù)來證明其仿制藥的安全性和有效性?？茖W證明生物等效性的一種方法是在 24 至 36 名健康、正常的志愿者中測量仿制藥到達血液所需的時間及其在血液中的濃度。這種方法提供了仿制藥的生物利用度，然后他們將其與參考藥物進行比較。仿制藥必須達到與參考藥物相同的生物利用度。

       如果原始藥物的制造商擁有對這些數(shù)據(jù)的獨占權，并不分享給其他公司，那么仿制藥生產商將無法獲得必要的數(shù)據(jù)來證明其仿制藥的生物等效性，從而延遲了仿制藥的開發(fā)和上市，品牌制藥商將因此獲得更大的壟斷地位。雖然印度和只和歐洲自由貿易聯(lián)盟（瑞士、冰島、列支敦士登和挪威）達成協(xié)議，但其影響卻可能是廣泛的。這是因為印度國家藥品監(jiān)管局印度中央藥品標準控制組織將無法向潛在的仿制藥競爭對手授予任何授權。

       如果印度在與貿易相關的知識產權方面做出讓步，例如數(shù)據(jù)獨占權（DE）等TRIPS-PLUS（貿易相關知識產權協(xié)議加強版）條款，那么印度和全球范圍內的患者可能會面臨無法獲得廉價仿制藥的風險，尤其是治療結核病、糖尿病或丙型肝炎等新型藥物。例如無國界醫(yī)生組織（MSF）高度依靠印度生產的疫苗和藥品來治療他們的患者。MSF用于治療艾滋病、丙型肝炎、結核和疫苗的藥物中，分別有95%，90%，36%和30%來自于印度。

       3. 各方反應

       印度政府可能的法規(guī)修改激怒了民間社會和患者權益團體，他們認為擬議的協(xié)議將對印度的仿制藥生產造成沒頂之災。印度擁有大量仿制藥制造商，這些制造商向包括美國在內的世界大部分地區(qū)供應低成本藥物。

       印度民眾反IPR（Interllectual Property Rights，知識產權）示威 （圖片來源：Medriva）

       非政府組織無國界醫(yī)生組織（MSF，Médecins Sans Frontières）對這項貿易協(xié)議發(fā)出了嚴厲警告。MSF 警告說，如果最終協(xié)議保留當前的知識產權提案，可能會嚴重影響全世界數(shù)百萬人獲得負擔得起的藥物。公眾之眼和德里積極人民網絡等其他醫(yī)療組織也對這份協(xié)議中涉及專利的提案表示擔憂。MSF全球知識產權顧問Leena Menghaney表示，他們已寫信給印度總理莫迪，表達了自己的擔憂。在專利無效的情況下仍然延遲仿制藥上市的時間，這種做法會導致即使在專利無效申請獲得成功，但仍然無法在印度生產和銷售該藥品的不合理情況。

       第三世界網絡法律顧問兼高級研究員Gopa Kumar表示，2009 年，冰島和挪威曾經表示不會催促 TRIPS Plus條款。他呼吁印度政府不要放棄印度目前在知識產權方面的立場，并援引了在印度曾經發(fā)生涉及知識產權的著名事件，其核心是諾華的血癌藥物格列衛(wèi)和羅氏的乳腺癌藥物曲妥珠單抗，恰好都與瑞士制藥公司有關。其中格列衛(wèi)就是中國影片《我不是藥神》中的格列寧的現(xiàn)實世界原型。實際上，印度市場僅占瑞士藥品出口量的1%。

       德里積極人民網絡創(chuàng)始人 Loon Gangte發(fā)出呼吁，他對貿易或政治不感興趣，而是在為那些依賴新藥的患者生命而戰(zhàn)。

       世界藥房是否會為了1000億美元的投資協(xié)議放棄自己的知識產權立場，泄露出來的消息是否屬實，印度的這份協(xié)議對于世界仿制藥短缺危機會帶來怎樣的影響，中國的仿制藥制造商在這起風波中是否會得利，這一切都將在印歐雙方今年四月簽署之后逐漸明朗。

       Ref.

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       Concerns Raised over India-EFTA Trade Deal Impacting Access to Generic Medicines. Medriva. 14. 02. 2024.

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