2024年2月21日，浙江道爾生物科技有限公司將自主研發(fā)的三特異性抗體DR30206的臨床前研究成果發(fā)表于免疫學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域極具影響力的期刊《International Immunopharmacology》。
腫瘤微環(huán)境的免疫抑制與腫瘤進(jìn)展密不可分，程序性死亡配體/受體（PD-L1/PD-1）、血管內(nèi)皮生長 因子（VEGF）和轉(zhuǎn)化生長 因子β（TGF-β）共同參與腫瘤微環(huán)境（TME）調(diào)節(jié)。免疫檢查點抑制劑(ICIs，例如PD-1/PD-L1抗體)的單一治療容易導(dǎo)致免疫逃逸，而聯(lián)合用藥往往導(dǎo)致高毒性和副作用。
三特異性抗體融合蛋白DR30206的設(shè)計初衷是在單分子抗體的基礎(chǔ)上，通過靶向PD-L1增強(qiáng)免疫應(yīng)答的同時抑制TME中的VEGF和TGF-β，以達(dá)到高效抑制腫瘤生長的目的。
圖片來源：道爾生物微信公眾號
DR30206的結(jié)構(gòu)設(shè)計首先基于道爾生物自主研發(fā)的SMART-VHHBody平臺技術(shù)，篩選獲得了特異性靶向PD-L1的單域抗體序列。將抗PD-L1單域抗體和TGF-β受體分別融合在VEGF抗體Bevacizumab的N端和C端，形成三特異性抗體融合蛋白結(jié)構(gòu)。
DR30206對VEGF、TGFβ和PD-L1靶點具有高親和力和阻斷活性，在多個免疫重建荷瘤鼠模型中展現(xiàn)出優(yōu)越的抗腫瘤活性及良好的非臨床安全性，表明其在臨床開發(fā)方面具有巨大的潛在價值。目前DR30206已經(jīng)進(jìn)入I期臨床研究階段。
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