投入5千萬，一年回報(bào)50億，Roivant模式引發(fā)的深思

       Roivant CEO上光榮榜

       2023年對(duì)于生物制藥和生物科技領(lǐng)域來說并不算是一個(gè)豐年，但仍有不少值得關(guān)注的表現(xiàn)與交易。在STAT評(píng)選出來的2023年生物科技&生物制藥最 佳CEO排行榜上，排名第四的是一家市值88億美元的生物制藥公司Roivant Sciences的掌舵人Matt Gline。排在他前面的是禮來、諾和諾德和Vertex的CEO David Ricks, Lars Fruergaard Jørgensen和Reshma Kewalramani。

       Matt Gline在強(qiáng)人如林的生物制藥行業(yè)脫穎而出的主要業(yè)績，在于他今年打的一手化腐朽為神奇的好牌，也造就了獨(dú)特的“Roivant現(xiàn)象”。

       投入5000萬，回報(bào)50億的經(jīng)營案例

       Roivant Sciences近期與羅氏達(dá)成協(xié)議，將其子公司Telavant及其主要資產(chǎn)RVT-3101以71億美元的價(jià)格出售給羅氏。這個(gè)成交價(jià)在2023年的藥企并購中并不算是最突出的，AbbVie之前剛剛斥資近200億美元收購了ImmunoGen和Cerevel Therapeutics兩家公司，而輝瑞430億美元收購Seagen的交易也是在今年正式得到批準(zhǔn)的。Roivant交易的獨(dú)特之處，在于RVT-3101是他們一年前剛剛以4500萬美元的“低價(jià)“從輝瑞抄底購得的，在僅僅一年和500萬美元的3期試驗(yàn)準(zhǔn)備投資之后，就為他們帶來了100倍以上的收益！Roivant將從這筆交易中至少獲利50億美元。

       Roivant是2014年由Vivek Ramaswamy創(chuàng)辦的，如今他已經(jīng)成為了美國總統(tǒng)候選人。Roivant與羅氏交易的核心資產(chǎn)是單抗RVT-3101，目前正針對(duì)炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease）進(jìn)行研究，炎癥性腸病是一種常見的腸道疾病，包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。RVT-3101的藥理是阻斷TL1A 調(diào)節(jié)蛋白。

       雖然一款藥物在不同公司的“擊鼓傳花“之間，從隱介藏形的“潛龍?jiān)跍Y“，到平步青云的”飛龍?jiān)谔?ldquo;，這樣的例子并不罕見，但像Roivant這樣實(shí)現(xiàn)如此迅速的巨額回報(bào)仍然令人側(cè)目。業(yè)內(nèi)人士將這筆交易描述為生物技術(shù)交易領(lǐng)域有史以來最引人注目、最快速的投資回報(bào)之一。

       這筆成功交易（至少對(duì)于Roivant來說）引發(fā)了人們對(duì)于生物技術(shù)和制藥公司非傳統(tǒng)經(jīng)營模式的熱議。這也恰好是Roivant的既定方針，即先從大型制藥公司撿漏購買“遺珠”項(xiàng)目，通過巧妙的資產(chǎn)配置將其改頭換面成“潛在重磅炸 彈”的形象，然后連同為其成立的子公司一并出售。

       這筆交易中，無論羅氏最終能否成功將RVT-3101上市“兌現(xiàn)”，但輝瑞卻扮演了一個(gè)尷尬的暴殄天物的角色，沒有能夠?qū)崿F(xiàn)“野無遺賢”的王道。Roivant的CEO Matt Gline否認(rèn)了他們具有超越輝瑞的洞若觀火的能力。Gline表示，在購買了RVT-3101項(xiàng)目并為此成立Telavant公司之后，他們?cè)镜挠?jì)劃是進(jìn)入3期研究。但事情朝著好的方向發(fā)展得太快，良好數(shù)據(jù)的出爐讓他們領(lǐng)略到了一日看遍長安花的境界。大型制藥公司對(duì)于市場(chǎng)上具有良好試驗(yàn)數(shù)據(jù)的項(xiàng)目總是格外關(guān)注，舍得花真金白銀尋求迅速駛?cè)胭惖赖慕K南捷徑。實(shí)際上，輝瑞在當(dāng)初出售RVT-3101資產(chǎn)時(shí)也是留了后手的。輝瑞保留了Telavant 和 RVT-3101的25% 的股份，以及該藥物在美國和日本以外地區(qū)的全部權(quán)利。這意味著，輝瑞也雨露均沾地從羅氏的收購交易中獲得了 17.8 億美元的收益。這個(gè)三方交易就像一場(chǎng)牌局，每個(gè)當(dāng)局者都會(huì)根據(jù)自己手中牌的成色和個(gè)人期待選擇在什么時(shí)候打出什么牌。Roivant似乎是具有優(yōu)秀判斷力和定力的那一個(gè)，雖然他可能未必是這場(chǎng)牌局的最大贏家。Gline表示，RVT-3101的交易并不一定能夠得到復(fù)制，但從大型制藥公司的管線中尋找機(jī)會(huì)，將是他們長期的經(jīng)營方針。

       Roivant模式的生存土壤

       隨著生物制藥領(lǐng)域的不斷發(fā)展，一些中小型的生物科技和制藥公司正在通過類似的“次生生存法則”發(fā)展壯大，發(fā)現(xiàn)大型制藥公司管線中被輕視的產(chǎn)品，進(jìn)行快速研發(fā)，并最終成功以高價(jià)賣給其他公司。這一現(xiàn)象既展示了創(chuàng)新的潛力，也揭示了在這個(gè)競爭激烈的行業(yè)中，靈活性和敏銳的市場(chǎng)洞察力的重要性。

       大型制藥公司通常面臨龐大的研發(fā)管線和龐大的資金投入，導(dǎo)致一些潛在有價(jià)值的藥物項(xiàng)目可能受到誤判甚至輕視。中小型生物制藥公司通過仔細(xì)研究這些被邊緣化的項(xiàng)目，可能發(fā)現(xiàn)其中蘊(yùn)藏的潛在商機(jī)。這些項(xiàng)目可能因?yàn)椴环洗蠊镜恼w戰(zhàn)略，或者因?yàn)橥顿Y回報(bào)期過長而被冷落，但在中小型公司的眼中，它們則可能華麗轉(zhuǎn)身為未來的寶藏。

       中小型生物技術(shù)和制藥公司往往能夠更迅速地做出決策并付諸行動(dòng)。他們的管理結(jié)構(gòu)更為靈活，能夠更迅速地適應(yīng)市場(chǎng)需求的變化。通過迅速而精準(zhǔn)的研發(fā)，他們能夠趕在大公司之前推出新產(chǎn)品，并在市場(chǎng)上建立起一定的競爭優(yōu)勢(shì)。

       在這個(gè)過程中，中小型公司的目標(biāo)并非要將藥物推向市場(chǎng)，而是將其賣給對(duì)該領(lǐng)域感興趣、有更強(qiáng)大銷售網(wǎng)絡(luò)和市場(chǎng)渠道的大型制藥公司。這種轉(zhuǎn)手的策略允許中小型公司專注于其核心能力，即快速而高效的研發(fā)，同時(shí)將風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)推廣的負(fù)擔(dān)轉(zhuǎn)嫁給更具規(guī)模的企業(yè)。

       當(dāng)然，這種經(jīng)營策略也存在一些潛在的問題和爭議。一些人認(rèn)為這樣的商業(yè)模式可能導(dǎo)致過度關(guān)注短期回報(bào)，而忽視了長期的可持續(xù)性。

       綜合來看，中小型生物制藥公司通過尋找被大公司輕視的產(chǎn)品，快速研發(fā)并高價(jià)賣出的商業(yè)模式，既為生物制藥領(lǐng)域帶來了新的創(chuàng)新力量，也為整個(gè)行業(yè)注入了更多的競爭元素。在這個(gè)不斷演變的環(huán)境中，尋找平衡并確?？沙掷m(xù)發(fā)展將是所有參與者面臨的重要挑戰(zhàn)。

       毀譽(yù)參半的Roivant模式

       Roivant在其九年的歷史中成了超過20家子公司，他們也嘗試了獨(dú)立上市的策略。例如Vtama (tapinarof)，這是一種 2022 年批準(zhǔn)用于治療斑塊型銀屑病的外用藥物，由 Roivant子公司Dermavant 銷售。

       VTAMA（圖片來源：Vtama.com）

       Vtama 2022 年獲得批準(zhǔn)，是一款用于治療斑塊型銀屑病的外用藥物。Vtama 的銷售起步緩慢，一些分析師已將對(duì)之前預(yù)測(cè)的牛皮癬15 億美元和特應(yīng)性皮炎12 億美元的峰值銷售下調(diào)了約三分之二。

       同所有生物制藥公司一樣，Roivant也同樣面對(duì)著這個(gè)行業(yè)很多不可預(yù)測(cè)因素的左右。他們的子公司之一PRoivant的TYK2/JAK1雙抑制劑brepocitinib（圖1）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡的3期試驗(yàn)剛剛在11月遭遇了失敗。這同樣是一個(gè)與輝瑞共同開發(fā)的藥物，在紅斑狼瘡的項(xiàng)目上愈挫之后，他們決定將繼續(xù)研究brepocitinib 治療皮肌炎等孤兒風(fēng)濕病的療效。

       圖1. Brepocitinib化學(xué)結(jié)構(gòu)。

       東邊日出西邊雨，Roivant的另一家子公司Immunovant卻傳來了好消息，他們于11月28日公布了IMVT-1402用于治療IgG介導(dǎo)的自身免疫性疾病的I期多劑量遞增隊(duì)列的出色數(shù)據(jù)。這可能幫助IMVT-1402 成為潛在的best-in-class抗新生兒Fc受體抗體，并最終挑戰(zhàn) Argenx 暢銷的重癥肌無力治療藥物 Vyvgart (efgartigimod alfa)。

       在Roivant的經(jīng)營史上，也遭遇過子公司破產(chǎn)的滑鐵盧。例如他們?cè)缙趧?chuàng)辦的Axovant，于2014年以500萬美元從葛蘭素史克收購了阿爾茨海默病口服候選藥SB-742457（圖2），并在四個(gè)月后通過公開募股籌集了1.73億美元。在3期試驗(yàn)顯示無效后，Aoxvant最終以破產(chǎn)的結(jié)局退出了歷史舞臺(tái)。這場(chǎng)交易的受益者換成了GSK，據(jù)稱他們出售這個(gè)項(xiàng)目的主要原因在于他們已經(jīng)預(yù)料到了這款候選藥的結(jié)局。

       圖2. SB-742457化學(xué)結(jié)構(gòu)。

       Roivant模式帶給我們什么思考

       Roivant擁有如此廣泛的資產(chǎn)和子公司組合，并面臨同樣的臨床開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，那么它與傳統(tǒng)生物制藥公司有怎樣的不同？

       Gline認(rèn)為Roivant的模式與大型制藥企業(yè)所有不同。在他看來，大型制藥公司和風(fēng)險(xiǎn)投資者之間存在一個(gè)“奇怪的空洞”。虛室生白，這為Roivant的生存發(fā)展提供了獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

       與大型制藥公司相比的另一個(gè)區(qū)別是，Roivant 不希望成為任何一種治療特許經(jīng)營的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，也不希望在未經(jīng)驗(yàn)證的靶點(diǎn)上承擔(dān)巨大的生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。Roivant只會(huì)去選擇開發(fā)那些靶點(diǎn)或受體得到了生物驗(yàn)證的項(xiàng)目。

       2024年，Gline和Roivant面臨的一個(gè)問題是，如何利用出售Telavant得到的這50億美元“快錢“？Gline并沒有透露他們的新年動(dòng)向，但強(qiáng)調(diào)了持幣觀望、保持耐心的重要性。他認(rèn)為大型制藥公司正在發(fā)生天翻地覆的變化。巨鮫翻騰身后，將提供出大量的機(jī)會(huì)。對(duì)于Roivant來說，這將是“獲得資本的好時(shí)機(jī)，也是嚴(yán)格遵守資本使用方式的好時(shí)機(jī)。”

       Roivant的策略對(duì)行業(yè)產(chǎn)生了巨大的引導(dǎo)效應(yīng)，已經(jīng)有很多公司開始效仿其低風(fēng)險(xiǎn)、高效率的開發(fā)模式。例如Paragon Therapeutics已經(jīng)拆分出了第一家子公司Apogee Therapeutics進(jìn)行獨(dú)立運(yùn)作。

       一個(gè)值得注意地方是，投資者似乎并不非常買賬Roivant的盈利方式，即便他在完成了RVT-3101 交易之后，它的股價(jià)也沒有大漲。這表明，Roivant的核心業(yè)務(wù)依然不盈利，許多最有價(jià)值的資產(chǎn)實(shí)際上在他的子公司中，形成了“弱干強(qiáng)枝“的局面。Roivant未來的研發(fā)管線、Immunovant的發(fā)展，以及Roivant未來的引進(jìn)授權(quán)是否能重現(xiàn)RVT-3101的輝煌，這些將不僅決定Roivant的命運(yùn)，更重要的是為他們的這種經(jīng)營模式是否值得借鑒做出關(guān)鍵背書。

       參考來源：

       Merrill, J. Roivant/Roche: Did Pfizer Miss Out? Scrip. 23. 10. 2023.

       Haas, J. Roivant Won’t Continue With Brepocitinib In Lupus After Phase II Failure. Scrip. 27. 11. 2023.

       Pagliarulo, N. Roche to gain gut disease drug in $7.1B deal for Roivant subsidiary. BiopharmaDive. 23. 10. 2023.

       Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Roivant Press Release. 23. 10. 2023.

       Eeckhout, J. Axovant banks on GSK’s scrapped project. Labiotech. 13. 05. 2015.

       McConaghie, A. After IPO Success, Apogee Prepares To Take On Lilly And Sanofi Dupixent Across I&I. Scrip. 17. 11. 2023.

       Wu, G. Roivant’s Matt Gline on raising capital and biotech’s outlook for 2024. BiopharmaDive. 28. 11. 2023.

       McConaghie, A. Roivant’s Matthew Gline On Success, Failure And Finding An R&D Sweet Spot. Scrip. 18. 12. 2023.