植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用機制研究進展（下）

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作者：小泥沙來源：CPHI制藥在線

2023-07-27

隨著研究的不斷深入，植物多糖免疫活性機理、功效因子也愈加明確和清晰，主要包括激活巨噬細胞、激活補體系統(tǒng)、促進機體免疫器官的生長、刺激產(chǎn)生相關(guān)的細胞因子以活化淋巴T細胞和淋巴B細胞，調(diào)節(jié)紅細胞免疫影響蛋白質(zhì)的合成和抗體的生成從而達到影響機體免疫信息。

對樹突狀細胞的影響

樹突狀細胞（DC）是介導固有免疫和適應(yīng)性免疫目前公認為最強的抗原提呈細胞，可吞噬、加工及提呈抗原，活化細胞毒性T細胞、NK細胞、巨噬細胞以及B細胞。黃芪多糖（PG2）是黃芪干根中的活性成分，可以促進DC功能成熟，從而增強了T細胞介導的抗癌免疫。從脆性菜籽（CFP）中提取的多糖可以促進單核細胞衍生樹突狀細胞（MDDC）中CD80、CD83和CD86以及MHC-I類和II類的表達，誘導MDDC促炎細胞因子的產(chǎn)生。CFP還可直接誘導人外周血DCs（PBDCs）的血樹突狀細胞抗原BDCA1+和BDCA3+亞群的活化，刺激的BDCA1+PBDC進一步促進了同源CD4+T細胞的活化和增殖，BDCA3+PBDC激活同源CD8+T細胞，產(chǎn)生細胞毒性介質(zhì)，從而調(diào)節(jié)機體免疫功能。

對細胞因子的影響

細胞因子是由免疫細胞和某些基質(zhì)細胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)的一類小分子糖蛋白，因作用機理不同而被分為白細胞介素（IL）、干擾素（TNF）、腫瘤壞死因子和生長因子等，主要通過結(jié)合相應(yīng)受體以調(diào)節(jié)細胞生長分化和調(diào)控免疫應(yīng)答。

研究發(fā)現(xiàn)，將白術(shù)多糖負載于介孔二氧化硅，能解決白術(shù)多糖直接應(yīng)用于體內(nèi)時代謝過快的問題，還能增強吞噬細胞的增殖、吞噬能力，同時促進TNF-α、IL-6、IL-12、IL-1β等細胞因子產(chǎn)生。枸杞多糖可以促進巨噬細胞表達CD86和MHC-II等活化分子，促進巨噬細胞分泌NO和IL-6、TNF-α等細胞因子，增加巨噬細胞的吞噬活性。韓國紅參多糖（KRG-P）在RAW264.7細胞中能產(chǎn)生一氧化氮（NO）、IL-6和TNF-α，增加細胞中一氧化氮合酶2（NOS2）、IL-6 和TNF-α的表達，以水平依賴性方式增加MAPK的磷酸化。桑葉多糖（MLP）具有許多生物學特性，使用MLP治療環(huán)磷酰胺免疫抑制（CTX）小鼠時，小鼠的胸腺、脾臟指標、受損腸屏障和炎性細胞因子水平均有提高，MLP的治療減輕了對小鼠肝臟的氧化損傷。此外在 CTX處理的小鼠中，MLP與較高水平的擬桿菌、較低水平的厚壁菌門、丁酸單胞菌和真桿菌相關(guān)。MLP還恢復(fù)了乙酸、丙酸、和被CTX還原的正丁酸。這些結(jié)果表明，MLP作為一種特殊成分，可能通過改變腸道微生物群空間結(jié)構(gòu)和短鏈脂肪酸（SCFAs）來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)。金錢蓮多糖作用于小鼠小腸組織后，TNF-α、IL-10細胞因子的分泌水平顯著升高。人參多糖（RGRP）可激活巨噬細胞，促進分泌NO和增加吞噬能力，同時使IL-6、IL-12和TNF-α的表達增加。銀條多糖（SFPSA）對小鼠脾淋巴細胞體外培養(yǎng)進行干預(yù)，IFN-γ、NO、IL-6細胞因子分泌水平顯著升高，同時實驗發(fā)現(xiàn)銀條多糖的體外免疫調(diào)節(jié)具有雙向性，在低水平下具有免疫促進作用，而在高水平下則表現(xiàn)為不同程度的免疫抑制作用。玉竹多糖可通過Ⅲ型補體受體(CR3)介導，活化巨噬細胞，增加NO、IL-1β、IL-6、IL-10的分泌，增強機體的免疫調(diào)節(jié)功能。從生姜中分離出中性生姜多糖組分（NGP）可顯著增強巨噬細胞的增殖而無細胞毒性，增加免疫物質(zhì)（NO、TNF-α、IL-1β和IL-6）的產(chǎn)生，是一種潛在的免疫劑。

對機體免疫信息的調(diào)節(jié)作用

1、對環(huán)磷酸腺苷、環(huán)磷酸鳥苷信息系統(tǒng)的影響

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)是細胞內(nèi)重要的第二信使，cAMP、cGMP 水平的升高可參與細胞的活化過程，能夠促進淋巴細胞分化。當黃芪多糖濃度達到200 μg/mL，多糖對小鼠脾臟淋巴細胞內(nèi)cAMP 水平降低效果顯著，對機體cGMP生成促進效果顯著。沙蔥多糖以劑量依賴性促進綿羊外周血淋巴細胞內(nèi)cAMP、cGMP 濃度快速升高，在三磷酸腺苷(ATP)的作用下活化腺苷酸環(huán)化酶，從而引起cAMP 濃度的升高。

2、對Ca2+傳導的影響

Ca2+作為肌醇磷脂代謝途徑中重要的第二信使，不僅承擔細胞信號傳導的責任，而且對淋巴細胞信號傳導和功能實現(xiàn)有重要作用。研究表明，蘆薈多糖、黃芪多糖、牛膝多糖等均可通過影響磷酸肌醇代謝以實現(xiàn)激活磷脂酶和水解二磷酸肌醇(PIP2)，使三磷酸肌醇 (IP3) 和二酰基甘油(DAG)濃度升高，促進胞外鈣內(nèi)流和胞內(nèi)鈣的釋放，從而提高細胞內(nèi)Ca2+濃度。

3、對一氧化氮的影響

一氧化氮（NO）作為細胞毒效應(yīng)分子可直接作用在巨噬細胞，抑制和殺傷病毒和癌細胞等的免疫應(yīng)答以提升免疫能力。多糖通過誘導細胞因子(IL-1β、IL-2)和腫瘤壞死因子(TNF)的釋放使其單獨或聯(lián)合刺激 RAW264.7 巨噬細胞活化并釋放細胞免疫介質(zhì)(NO)，從而進一步激活其他免疫細胞如 T細胞、自然殺傷細胞等，最終達到增強機體免疫防御功能的效果。另有研究發(fā)現(xiàn)，植物多糖還展現(xiàn)了一些其他的免疫調(diào)劑作用。如脹果甘草多糖 GiP-B1和 GiP 干預(yù)培養(yǎng)48h能較好增加小鼠骨髓源的樹突狀細胞(DC)表面標志分子的表達，從而促進 DC 成熟。研究不同劑量組青錢柳多糖對提高小鼠抗紅細胞抗體(RBC)的含量發(fā)現(xiàn)，隨著多糖濃度的增大，小鼠血清中RBC 含量均呈現(xiàn)增加的趨勢。采用細胞溶血法研究金昌棗多糖組分JCS-1、JCS-2和硫酸酯化修飾多糖 Sul-JCS-14、Sul-JCS-24 的抗補體活性表明，Sul-JCS-14 和 Sul-JCS-24 對補體途徑和旁路途徑都有較強的抑制作用。

植物多糖具有來源廣泛、成本低廉等優(yōu)勢，近年來科學工作者對植物多糖的研究也逐步深入，從器官水平、細胞水平到分子水平，均發(fā)現(xiàn)多糖有促進免疫細胞增殖、增強特異與非特異性免疫功能、提高細胞因子分泌等不同程度的免疫調(diào)節(jié)作用，又因其不良反應(yīng)小的特點，使植物多糖具有成為免疫調(diào)節(jié)劑的潛在前景。至今已有多種多糖類藥物應(yīng)用于臨床，部分已作為藥物獲得國家批準上市，主要臨床應(yīng)用為調(diào)節(jié)免疫和抗腫瘤，如黃芪多糖、香菇多糖、靈芝多糖、茯苓多糖、人參多糖等。

參考來源：

[1]林智敏，肖健.植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用研究進展[J].標記免疫分析與臨床，2022，29(07):1252-1255.

[2]楊許花，趙夢瀟，陳紅等.植物多糖免疫調(diào)節(jié)作用機制研究進展[J].食品安全質(zhì)量檢測學報，2021，12(13):5349-5355.

作者簡介：小泥沙，食品科技工作者，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事營養(yǎng)食品及功能性食品的開發(fā)與研究。

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