停用十年的車間要開(kāi)工（六）：清洗站的性能確認(rèn)全過(guò)程

       曾經(jīng)我是“救火員”，別“人”病了我上前。

       而今到我上前線， 可惜零件還沒(méi)全。

       終于開(kāi)始做PQ，清潔規(guī)程引用“前”（前車間），

       三級(jí)密碼要確認(rèn)，核黃噴淋要噴全

       噴頭堵塞拉了跨，噴淋失敗擺在前

       清洗噴頭重上陣，三次試驗(yàn)全做完

       為何清洗站現(xiàn)在才做確認(rèn)呢？還是因?yàn)椴少?gòu)的備件沒(méi)到全。進(jìn)口設(shè)備的配件嘛，供貨周期長(zhǎng)了點(diǎn)，報(bào)了兩個(gè)半月了，終于到了。為何設(shè)備沒(méi)用過(guò)就少件了呢？這是有原因的，原制劑車間在歷次維修、認(rèn)證、趕產(chǎn)、檢查過(guò)程中，是“你”一直在默默付出。事實(shí)上，近年來(lái)有好幾次老制劑車間清洗站的維修，都是抱著同樣的心態(tài)——備件可以買，設(shè)備必須先能用。怎么就先能用了？當(dāng)然是“借”備件了，就從這臺(tái)設(shè)備上拆嘍！

       畢竟，對(duì)于次GMP檢查、客戶審計(jì)、趕產(chǎn)來(lái)說(shuō)，誰(shuí)都不想成為背景板。老制劑因?yàn)榱隙窡o(wú)法清洗導(dǎo)致的維修，我們料斗清洗站不知救了幾次火，現(xiàn)在該我做確認(rèn)了，沒(méi)人給我提供備件了，只剩下自己長(zhǎng)嘆一口氣：“終究還是我自己扛下了這一切”。

       話說(shuō)清潔站的確認(rèn)也是有必要的，因?yàn)榻?jīng)我們質(zhì)量部領(lǐng)導(dǎo)們風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為關(guān)鍵系統(tǒng)，又話說(shuō)我們的質(zhì)量部有關(guān)人員的質(zhì)量思維內(nèi)卷嚴(yán)重，但凡有點(diǎn)風(fēng)吹草動(dòng)，就得確認(rèn)和驗(yàn)證，在聊清洗站前我先用300字插播一個(gè)我們內(nèi)卷的例子：

       有一次，一客戶審計(jì)我們的企業(yè)，奔著給我們代工訂單來(lái)的（這句話透露了我們的地位，活在最底層的代工廠），現(xiàn)在叫MAH，就說(shuō)：“你們這個(gè)包裝線的封箱機(jī)打包機(jī)怎么沒(méi)有做確認(rèn)啊?？”我們質(zhì)量經(jīng)理就說(shuō)：“是是是，該做該做確認(rèn)，那我們就做一個(gè)確認(rèn)吧。”這事最后就落到了我的頭上。大家都知道，這個(gè)設(shè)備就是對(duì)外包裝大箱進(jìn)行粘口和打兩根打包帶啊，怎么就扯到產(chǎn)品質(zhì)量上了呢？但質(zhì)量經(jīng)理這樣說(shuō)，萬(wàn)一在裝車搬運(yùn)的時(shí)候不小心打包帶斷了，產(chǎn)品不就摔壞了嗎？一時(shí)間，我竟無(wú)言以對(duì)。

       書(shū)歸正轉(zhuǎn)，接著談咱的清洗站的確認(rèn)，該設(shè)備主要用于藥品混合工序的使用料斗的清潔過(guò)程，因此，關(guān)于多大的料斗使用何種清潔程序，我們是制定了清潔程序的，這個(gè)清潔程序在清潔驗(yàn)證的過(guò)程是要經(jīng)過(guò)清潔驗(yàn)證的。雖然與產(chǎn)品工藝無(wú)關(guān)，但它屬于清潔工藝的關(guān)鍵參數(shù)，因此我們要將影響清潔的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行一下確認(rèn)。

       以下幾個(gè)段落中我對(duì)清洗站所進(jìn)行的確認(rèn)項(xiàng)目：

       清潔程序的運(yùn)行確認(rèn)，說(shuō)白了就是把我們的料斗所使用到的不同的程序都運(yùn)行一下，看看與設(shè)置的參數(shù)是一致。我們最小的料斗要清洗200L的。最大的到1500L 了，所以清洗程序有好幾個(gè)，我們關(guān)注的參數(shù)就是清潔驗(yàn)證中要驗(yàn)證的清潔程序，關(guān)鍵參數(shù)就是清潔的時(shí)間、水流強(qiáng)度、清潔劑加入量、溫度等參數(shù)，也就是大家經(jīng)常提到的TACT。這四個(gè)參數(shù)是互相關(guān)聯(lián)的，與清潔效果有著直接的關(guān)系，因?yàn)樯a(chǎn)品種是從老車間轉(zhuǎn)移，所以清潔程序我們也就轉(zhuǎn)移過(guò)來(lái)了。經(jīng)過(guò)確認(rèn)，程序運(yùn)行的參數(shù)與設(shè)置的一樣。證明程程序運(yùn)行沒(méi)問(wèn)題。

       清潔程序

       另外對(duì)于系統(tǒng)的操作權(quán)限也進(jìn)行確認(rèn)，該設(shè)備也具有三級(jí)權(quán)限，操作員只有操作權(quán)限，僅能對(duì)清潔配方進(jìn)行調(diào)用，不能設(shè)置參數(shù)也不能修改參數(shù)。二級(jí)權(quán)限是工藝員的，能夠進(jìn)行清潔工藝配方的編輯和新增，并且也可以運(yùn)行清潔程序。最 高級(jí)密碼權(quán)限是進(jìn)行用戶管理的，用于分配用戶。對(duì)于操作設(shè)備的人員，每個(gè)人分配一個(gè)用戶，是三級(jí)，對(duì)應(yīng)著操作員的權(quán)限。二級(jí)工藝員權(quán)限我們給了兩個(gè)，一個(gè)給編寫(xiě)和修訂清潔規(guī)程的工藝技術(shù)人員，另一個(gè)給了維修人員，以便維修時(shí)使用。?最 高權(quán)限我們沒(méi)有給車間人員，給了現(xiàn)場(chǎng)的質(zhì)量主管，對(duì)于程序的輸入要經(jīng)過(guò)質(zhì)量部門的同意，這樣比較好受控。

       設(shè)備運(yùn)行都正常后，我們還進(jìn)行了清潔效果的確認(rèn)，對(duì)料斗進(jìn)行了核黃素噴淋試驗(yàn)，對(duì)送風(fēng)系統(tǒng)進(jìn)行了空氣潔凈度的確認(rèn)。空氣潔凈度，我們剛更換的耐高溫高效過(guò)濾器，我們測(cè)量了清洗腔室的空氣潔凈度，測(cè)量方法是這樣的：?將粒子計(jì)數(shù)器設(shè)置延時(shí)啟動(dòng)10分鐘，然后放入清洗腔室中，關(guān)好門密封，手動(dòng)運(yùn)行設(shè)備的冷卻步驟30分鐘。我們按照環(huán)境監(jiān)測(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，被測(cè)就是空間再小也要取2個(gè)點(diǎn)，我這次設(shè)備上取了3個(gè)點(diǎn)測(cè)量，都要達(dá)到口服固體制劑生產(chǎn)區(qū)對(duì)潔凈度的要求才算合格，也就是D級(jí)潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)過(guò)測(cè)量3個(gè)測(cè)試點(diǎn)結(jié)果均符合要求。

       核黃素噴淋效果確認(rèn)，是將濃度為2%的核黃素，也就是VB12溶液（無(wú)毒無(wú)害），用新配的核黃素溶液均勻的噴灑到待清潔料斗的內(nèi)外表面。然后運(yùn)行清潔程序，結(jié)束后查看是否能全部將其沖洗下來(lái)。當(dāng)然在清洗站的內(nèi)璧我也噴了一些，查看其自清潔效果。第一次測(cè)試以失敗告終，就是沒(méi)洗干凈。請(qǐng)看下圖

       圖源于作者：清洗前在紫外燈下核黃素效果

       圖源于作者：清洗后效果

       清洗后表面還有肉眼可見(jiàn)的痕跡，雖說(shuō)是外表面，不與產(chǎn)品直接接觸，但是也有交叉污染的可能啊，我們需要調(diào)整。但回頭一想，與老車間相比都是同型號(hào)同廠家的設(shè)備啊，怎么會(huì)出這事呢？通過(guò)對(duì)比運(yùn)行時(shí)的參數(shù)我發(fā)現(xiàn)，這設(shè)備運(yùn)行時(shí)的水壓比老車間那臺(tái)設(shè)備高出很多，這可能說(shuō)明了一個(gè)問(wèn)題，那就是噴頭可能有堵的，找來(lái)維修拆了幾個(gè)噴頭看了看，有的噴頭用嘴吹不通氣，反方向吹，出來(lái)一塊金屬渣子。?原因找到了，我們就把所有的噴頭拆下全部清洗了一遍，再運(yùn)行設(shè)備，運(yùn)行過(guò)程中水壓下來(lái)了，說(shuō)明水流通暢了，再重復(fù)進(jìn)行了3次清潔測(cè)試，效果都很好。清潔效果測(cè)試通過(guò)。

       圖源于作者：水壓對(duì)比

       總結(jié)以上對(duì)清洗站的性能測(cè)試主要集中在與清潔工藝相關(guān)的幾個(gè)方面，一個(gè)是清潔程序的運(yùn)行，各個(gè)清潔工藝步驟如漂洗、清潔劑加入、淋洗的時(shí)間和次數(shù)等是否與設(shè)置值一致，用戶權(quán)限確認(rèn)，清潔效果確認(rèn)（噴淋試驗(yàn)）、送風(fēng)潔凈度的確認(rèn)、急停效果確認(rèn)等幾個(gè)方面。希望各位制藥同仁看了之后，多提寶貴意見(jiàn)。后面還有其它設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)情況，敬請(qǐng)關(guān)注！