藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量，風險不就殘留物含量和活性？

熱門推薦：共線生產(chǎn) , 殘留物 , 質(zhì)量管理 ,

作者：老薛來源：老薛

2021-11-15

12號晚，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心及國家**檢查中心發(fā)布了通知，公開征求《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(征求意見稿）》。

簡單點。

11月12日晚，國家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗中心及國家**檢查中心發(fā)布了通知，公開征求《藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(征求意見稿）》。

藥品共線生產(chǎn)質(zhì)量管理指南(征求意見稿）

全文解讀有難度、沒能力，簡單聊聊，有錯誤之處，歡迎留言拍磚指證。

共線生產(chǎn)的風險在哪？

一、殘留物數(shù)量

在生產(chǎn)過程結(jié)束后，我們都會有清潔流程，有些比較新的設(shè)備甚至有在線清洗功能。有沒有在線清洗的必要性，要看本身設(shè)備的人工清洗難度。在家里，很多豆?jié){機都有自動清潔的設(shè)置，但絕大多數(shù)電飯煲沒有自動清潔功能，至少限于生活水平，沒見過這樣的。

豆?jié){機刀片屬于有清潔風險的部位，可能會割傷手，也較難清潔，容易形成衛(wèi)生死角。而電飯煲則沒有類似的結(jié)構(gòu)，易于清潔。難清潔就容易有上批次物料的殘留，這到了下一個產(chǎn)品就成了雜質(zhì)。對于中藥清潔狀態(tài)確認，指南給出的是“目視干凈應(yīng)作為清潔的最低標準。”這個要求，給有資本有突破的企業(yè)開拓出新方法，比如TOC比如色譜峰保留時間留了活口。

此外，為了保證清潔死角衛(wèi)生可能會增加清潔劑。對于清潔劑應(yīng)用其實比較尷尬，不用怕洗不干凈，用了怕清潔劑殘留，相當于引入了新雜質(zhì)。

二、殘留物活性或者**

不同的試劑具有不同的活性或者**，像氰化鉀的致死劑量在50-250毫克之間，這與砒霜（As₂O₃）的致死量差不多。所以在很多諜戰(zhàn)片里都有類似劇情，被捕后咬碎藏在假牙里的膠囊自殺。電影《懸崖之上》里特工也是拿出了白色小丸來保證死亡的尊嚴。微量就有極大的**，是這類試劑的特征，所以對于這類組分需要特別注意。

但我們也知道，藥品的質(zhì)檢很多時候是以藥典作為依據(jù)。藥典則是根據(jù)工藝中產(chǎn)生的雜質(zhì)比如異構(gòu)體，或者原料中帶有的特異性組分來檢測。換句話說，你在一個藥物里添加了食鹽，如果沒有對應(yīng)的項目，是沒法測出來的。就像之前日本腳氣藥里誤加了安眠藥，面對指責質(zhì)檢工作中沒發(fā)現(xiàn)問題，就有同行指出，按照標準去檢測，也未必能查出來。多數(shù)雜質(zhì)是我們認為它有引入的可能性，才去檢測，額外的加入，破壞了這種檢測的依據(jù)前提，屬于笑傲江湖里的劍宗破氣宗，根本不是一個路數(shù)。

當年日本核泄漏，我們那會也是到處搶購食鹽，在問了分析純氯化鈉的價格后，我和領(lǐng)導(dǎo)說“實在不行，還是可以采購試劑當食用鹽的嘛”。領(lǐng)導(dǎo)表示“不行，分析純還是化學純，主要看的是含量純度，但如果之前他們的分裝或者攪拌器里用了其他有毒的組分呢？是有風險的。”

此外，還要看產(chǎn)品的用途。以感冒藥為例，吃的持續(xù)時間一般不長。但如果是慢性病。比如高血壓、糖尿病，那勢必是長久的用藥，這種藥物如果含有**，那么造成的傷害可能比感冒藥等更大。這也是纈沙坦原料藥致癌事件中，各界關(guān)注的一個因素。

短期用藥中高**雜質(zhì)以及長期使用品種的低**雜質(zhì)，應(yīng)該有重點關(guān)注。萬一有共用生產(chǎn)設(shè)施或者環(huán)境，都是要評估風險的。

就實際情況看，一些大企業(yè)可能會在研發(fā)過程就開始造廠房，搞設(shè)備。共線其實是不得已而用之，或者說考慮到單一產(chǎn)品的生產(chǎn)量不飽和。但可能會出現(xiàn)對某一特定產(chǎn)品的遷就，比如這個產(chǎn)品要避光要低溫，那么就改變其他產(chǎn)品的工藝參數(shù)，做到能多適應(yīng)，都符合。這是企業(yè)自己本身就要考慮的事，哪怕沒有指南也要做的。

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。