時評：面對無菌藥環(huán)境檢測造假，藥監(jiān)局也沒能說“不”

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作者：老薛來源：智藥公會

2024-10-14

8月20日，F(xiàn)DA發(fā)布了一則警告信，印度一家生產(chǎn)無菌制劑的公司因多條違規(guī)，被要求做出回應(yīng)及整改。

田忌賽馬的造假模式

8月20日，F(xiàn)DA發(fā)布了一則警告信，印度一家生產(chǎn)無菌制劑的公司因多條違規(guī)，被要求做出回應(yīng)及整改。

8月20日，F(xiàn)DA發(fā)布了一則警告信

圖源：FDA

作為無菌制劑，一方面是工藝上的保證，比如對于配液灌裝、終端滅菌還是生產(chǎn)過程無菌保證；另一方面是車間環(huán)境的保證，也就是以空調(diào)系統(tǒng)過濾和消毒來實(shí)現(xiàn)空氣中的微生物降低、塵埃粒子減少。當(dāng)然后期還會有無菌檢查，但這個無菌檢查對于產(chǎn)品質(zhì)量只能做到結(jié)果檢測，對于已經(jīng)成品階段的藥物，無法做出改善。

而警告信里印度這家企業(yè)，被查到多條無菌灌裝線的環(huán)境監(jiān)測記錄造假，比如浮游菌和塵埃粒子，不是從規(guī)定的位置取樣。這里涉及到一個移花接木或者說田忌賽馬的造假方式，比如根據(jù)GB/T16292-2010?《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》要求，十萬級車間靜態(tài)測試大于5微米的最大允許數(shù)是低于20000個，萬級潔凈區(qū)則是要求低于2000個。你在十萬級車間死活找不到能符合要求的取樣點(diǎn)，老是超標(biāo)，因?yàn)槭橇ⅠR出結(jié)果的檢測，所以你深知這個結(jié)果可能會導(dǎo)致藥品出廠都難。那這么辦？把懸浮粒子檢測器拉到萬級區(qū)域檢測，大概率是能保證低于20000個的。如果是萬級規(guī)格也不符合，那再拉到百級區(qū)域，以這種往上走一個級別的方式來獲取符合要求的數(shù)據(jù)。甚至不排除印度這家藥企專門弄個小的潔凈區(qū)，用來出具合格的環(huán)境監(jiān)測采樣數(shù)據(jù)。

這樣一來，環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)看著合格了，至于藥品有無問題，那是另一回事。除了懸浮粒子，浮游菌也可以采用類似的方式來獲取到合格的數(shù)據(jù)，只不過浮游菌需要等一個培養(yǎng)時間罷了。而且FDA發(fā)現(xiàn)這個造假方式，已經(jīng)實(shí)施了好幾個月了，這樣明目張膽的制造自己需要的數(shù)據(jù)，肯定不是員工的個人行為。所以提了到一個，就是涉及到許多生產(chǎn)人員及質(zhì)量保證人員，坐實(shí)了整體造假的運(yùn)行模式。

警告信部分內(nèi)容

圖源：FDA

在整個質(zhì)量體系運(yùn)行中，很少會有一個單獨(dú)的崗位有問題，而其他崗位獨(dú)善其身、精益求精的事。接著FDA又查到了藥企設(shè)備清潔、消毒和滅菌也存在問題，甚至沒法證實(shí)那些寫了操作記錄的，實(shí)際上有無操作。盡管藥企表示有視頻記錄，但視頻記錄保留多久也沒有做限制，搞不好FDA也沒能看到所謂的錄像視頻，不然這條缺陷大概不會被提出來。

甚至作為無菌制劑必須做的培養(yǎng)基模擬灌裝，竟然也是失敗的。這個培養(yǎng)基模擬灌裝，一般是按照最大生產(chǎn)量，以液體培養(yǎng)基代替藥品灌裝，然后所有培養(yǎng)基全拿去培養(yǎng)，來證實(shí)工藝及各類細(xì)節(jié)都能達(dá)到無菌狀態(tài)。很多企業(yè)為了保證這個結(jié)果好看，那是要拿出百分百精力來操控的。沒想到他家，竟然真的失敗了，還沒查出來具體原因。只是把染菌原因推向灌裝時的瓶子碎了，但正常無菌的情況下，碎瓶子能帶來顆粒，但不會自行產(chǎn)生微生物，所以來源不清楚。

就這種情況下，明知道無菌保證有問題，F(xiàn)DA還是沒舍得直接停止進(jìn)口，原因是緊缺藥物。在這種明知道不會停止進(jìn)口的情況下，那能徹底的去查企業(yè)嗎？很難保證。就像你知道無論如何都要讓領(lǐng)導(dǎo)的兒子通過面試，那你死卡著各種要求還有意義嗎？更多的是放水，反正任何中間過程，都無法左右最終結(jié)果。當(dāng)然，F(xiàn)DA也可能是明知道要放水，但還是刻意去嚴(yán)查，畢竟他們也想知道到底有差勁。

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