阿斯利康等國(guó)際醫(yī)藥巨頭開(kāi)發(fā)了新冠**等引人注目。但是，同樣作為巨頭的默克(Merck)公司來(lái)說(shuō)，在對(duì)抗新冠病毒的藥物研發(fā)方面一直沒(méi)有什么顯著的進(jìn)展。近期，默克公司努力研發(fā)的對(duì)抗新冠的抗病毒 藥物Molnupiravir與近期獲得了12億美元的簽約計(jì)劃，引人矚目。當(dāng)前對(duì)Molnupiravir這種藥物的知識(shí)相對(duì)較少。因此，本文對(duì)抗病毒 藥物Molnupiravir做一簡(jiǎn)介和分析。
莫匹維爾是一種口服抗病毒 藥
Molnupiravir，在今日之前，一直只有這個(gè)英文名字，這里我們可以將其音譯為：“莫匹維爾”，更方便大家的理解。莫匹維爾還有一個(gè)化合物名稱(chēng)：EIDD-2801，該名稱(chēng)主要用于藥物的臨床前相關(guān)研究中?？傮w而言，當(dāng)前的Molnupiravir仍舊是一種實(shí)驗(yàn)性的口服抗病毒 藥物，其最初是為治療流感而開(kāi)發(fā)的一種小分子化合物。它是合成核苷衍生物——羥基胞苷的前藥，通過(guò)引入病毒 RNA 復(fù)制過(guò)程中的拷貝錯(cuò)誤而發(fā)揮抗病毒作用。聽(tīng)到這里，就知道莫匹維爾與常見(jiàn)的抗病毒 藥物可能并沒(méi)有什么特別的不同。其最大的可能性，就是其功效類(lèi)似于瑞德西韋。如果它們最終的療效相似，我們也許可以簡(jiǎn)單地認(rèn)為這就是——瑞德西韋2號(hào)。
圖1 Molnupiravir的分子式
莫匹維爾可以降低新冠死亡率
莫匹維爾最初被設(shè)計(jì)成流感藥物，甚至作為流感藥物應(yīng)用于臨床。并且，已有初步數(shù)據(jù)顯示，莫匹維爾可以治療COVID-19感染?？梢悦鞔_的是，它對(duì) Covid-19有效，正在試驗(yàn)中。并且，其可能降低Covid-19導(dǎo)致的死亡率。就現(xiàn)有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果分析，莫匹維爾既不是**，也不能預(yù)防任何疾病。相反，它是一種治療方法，可以給予患有新冠病毒感染的病人積極的治療，并可以幫助結(jié)束這種疾病。當(dāng)前，莫匹維爾仍舊沒(méi)有結(jié)束其開(kāi)展的三期口服膠囊的臨床試驗(yàn)。
莫匹維爾的口服劑量方案
當(dāng)前的臨床試驗(yàn)中，莫匹維爾的劑量方案為：每天服用兩次，每次400 mg，不需要住院治療，直接應(yīng)用于門(mén)診病人。其隨后的病人隨訪時(shí)間，定于治療后的的第5天、第10天和第15天，在醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行隨訪。
使用口服藥物治療新冠的優(yōu)勢(shì)
一般來(lái)說(shuō)，急性的病毒感染大都是自限性疾病，不需要治療，人體的免疫力會(huì)自動(dòng)適應(yīng)并清除或接納病毒的入侵。因此，治療急性病毒感染是非常不同于慢性感染(艾滋病毒，乙型肝炎病毒，丙型肝炎等)的。慢性感染引起組織損傷的速度非常緩慢，這為抗病毒治療留下了較長(zhǎng)的時(shí)間窗。急性病毒的病情進(jìn)展更快，這意味著即使病毒最終被清除，病毒仍可能造成不可挽回的組織損傷。不幸的是，現(xiàn)有的抗病毒 藥物殺滅病毒的速度不夠快。例如，埃博拉病人使用雷德西韋清除體內(nèi)病毒，通常需要一個(gè)月的時(shí)間。大多數(shù)抗病毒 藥物針對(duì)病毒復(fù)制中的一個(gè)特定步驟，這意味著病毒在其他階段仍然可以完成復(fù)制并造成損害。新冠病毒的的特點(diǎn)也在于此，其可以觸發(fā)過(guò)度活躍的人體免疫反應(yīng)，稱(chēng)為”細(xì)胞因子風(fēng)暴”。這意味著常用的抗病毒 藥物可能對(duì)新冠的最終治療效果很差。
盡管如此，仍然有一類(lèi)小分子抗病毒 藥物在急性感染中取得了決定性的療效。單純皰疹病**腦炎是一種非常具有侵略性的疾病，死亡率超過(guò)70%，發(fā)病時(shí)間短，死亡快。但傳統(tǒng)的抗病毒 藥物——阿昔洛韋可以減少一半的死亡人數(shù)，如果早期使用，其療效更高。因此，考慮到當(dāng)前新冠感染的病人大部分都是無(wú)癥狀攜帶者，都屬于慢性感染。這時(shí)，提前使用莫匹維爾可能可以獲得更多的治愈可能，口服用藥并于攜帶和儲(chǔ)存，甚至于便于大規(guī)模供應(yīng)和生產(chǎn)，因此其是疾病極早期治療的上 佳方法。
小結(jié)
總之，莫匹維爾是一種新型的強(qiáng)效核糖核苷類(lèi)似物，可以抑制包括 SARS-CoV-2在內(nèi)的多種 RNA 病毒的復(fù)制。如果患者在疾病的輕癥階段能夠用莫匹維爾進(jìn)行治療，可以控制新冠病毒的傳播，并可以大規(guī)模地防止疾病的進(jìn)一步惡化，最終減少醫(yī)療系統(tǒng)的疾病負(fù)擔(dān)。但是，就當(dāng)前的研究結(jié)果而言，作為一種可能導(dǎo)致基因突變的核酸類(lèi)藥物（基因突變是癌癥的前兆），其長(zhǎng)期的用藥安全性仍舊需要密切關(guān)注。
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