近日，澤璟生物制藥股份有限公司1類新藥「甲苯磺酸多納非尼片 」的上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為CXHS2000010 ）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，預(yù)計(jì)不日將正式獲批，一線治療晚期（無法手術(shù)或轉(zhuǎn)移性）肝細(xì)胞癌。
多納非尼是澤璟制藥自主研發(fā)的一款多靶點(diǎn)小分子抗腫瘤藥。臨床前藥理學(xué)研究證實(shí)，多納非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多種受體酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各種Raf激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤細(xì) 胞增殖和腫瘤血管的形成，發(fā)揮多重抑制、多靶點(diǎn)阻斷的抗腫瘤作用。
此次多納非尼一線治療晚期肝細(xì)胞的上市申請(qǐng)是基于II/III期臨床研究（試驗(yàn)代號(hào)ZGDH3）的結(jié)果。該研究是一項(xiàng)開放、隨機(jī)、平行對(duì)照、多中心研究，旨在探索多納非尼片在晚期肝細(xì)胞癌患者一線治療中的有效性與安全性。結(jié)果顯示：多納非尼中位總生存期（mOS）顯著優(yōu)于索拉非尼對(duì)照治療組，達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的顯著延長(zhǎng)，并且在3級(jí)及以上不良事件發(fā)生率、藥物相關(guān)停藥或減量等方面顯示出更優(yōu)的安全性。
多納非尼是晚期肝細(xì)胞癌治療領(lǐng)域十二年來，全球范圍內(nèi)第一個(gè)在單藥頭對(duì)頭比較的大型III期臨床試驗(yàn)中，生存獲益和安全性均優(yōu)于索拉非尼的抗腫瘤新藥。未來其獲批，對(duì)晚期肝細(xì)胞癌患者具有重要意義。而且，據(jù)澤璟制藥官網(wǎng)，多納非尼還被開發(fā)用于治療結(jié)直腸癌、甲狀腺癌等其他腫瘤。
多款肝細(xì)胞癌一線療法獲批、報(bào)產(chǎn)
肝細(xì)胞癌（HCC）是導(dǎo)致全球癌癥死亡的主要原因之一，據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020年全球肝細(xì)胞癌新增人數(shù)91萬，發(fā)病率排名第六，2020年死亡人數(shù)達(dá)83萬，死亡率排名第三。我國(guó)是肝細(xì)胞癌高發(fā)國(guó)家，2020年肝細(xì)胞癌新發(fā)病例達(dá)41萬，死亡人數(shù)達(dá)39萬。而且，我國(guó)肝細(xì)胞癌與歐美國(guó)家的在多方面明顯不同，具有高度的異質(zhì)性，大多數(shù)與乙型肝炎病毒感染密切相關(guān)。
肝細(xì)胞癌患者初診時(shí)常常處于中晚期，失去外科手術(shù)機(jī)會(huì)，治療棘手，預(yù)后惡劣，生存期短。自2007年索拉非尼被FDA批準(zhǔn)一線治療肝細(xì)胞癌以來，近年來隨著靶向藥物、免疫療法等發(fā)展，肝細(xì)胞癌一線療法已經(jīng)迎來多款藥物。
? 2018年8月，侖伐替尼被FDA批準(zhǔn)一線治療不可切除的肝細(xì)胞癌。
? 2020年5月，PD-L1免疫抑制劑泰圣奇®（英文名：Tecentriq®，通用名：阿替利珠單抗（Tecentriq，PD-L1抑制劑）+貝伐珠單抗（Avastin，VEGF抑制劑）被FDA批準(zhǔn)用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌。
在國(guó)內(nèi)，上述三款療法均已被NMPA批準(zhǔn)作為肝細(xì)胞癌的一線療法。此外，多納非尼、信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗（達(dá)攸同）、阿可拉定也先后在國(guó)內(nèi)遞交一線治療肝細(xì)胞癌的上市申請(qǐng)。其中阿可拉定是一款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的天然藥物1類原創(chuàng)藥物，主要成分是淫羊藿苷元，屬于多靶點(diǎn)的免疫調(diào)節(jié)小分子，主要通過IL-6/STAT3、IGF1/STAT3、MAPK/ERK等信號(hào)通路發(fā)揮作用，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，降低細(xì)胞活力，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞大量凋亡。同時(shí)，阿可拉定還具有免疫調(diào)節(jié)功能，能誘導(dǎo)免疫抑制細(xì)胞分化，降低免疫抑制水平。此外，恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼（小分子多靶點(diǎn)抗血管生成藥）也被開發(fā)用作肝細(xì)胞癌一線療法。
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