無獨(dú)有偶，兩款新藥在美申報上市，治療中性粒細(xì)胞減少癥

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2021-04-02

無獨(dú)有偶，3月最后兩天億帆醫(yī)藥和萬春醫(yī)藥先后宣布在美國遞交Ryzneuta和普那布林的上市申請，治療中性粒細(xì)胞減少癥。

無獨(dú)有偶，3月最后兩天億帆醫(yī)藥和萬春醫(yī)藥先后宣布在美國遞交Ryzneuta和普那布林的上市申請，治療中性粒細(xì)胞減少癥。

兩款新藥在美申報上市

中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）是腫瘤化療過程中最常見的劑量限制**之一，研究發(fā)現(xiàn)CIN的減少程度和持續(xù)時間與患者感染風(fēng)險甚至死亡風(fēng)險密切相關(guān)，不同瘤種CIN伴發(fā)熱（FN）致死率不同，實(shí)體瘤約為8%。

粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）是國內(nèi)外臨床指南首推的用于放化療相關(guān)CIN治療藥物，包括短效和長效兩種類型，其中短效G-CSF在每個化療周期內(nèi)需要每日給藥1～2次，長效G-CSF主要通過聚乙二醇修飾來制備，在一個化療周期中往往只需給藥1次。目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款G-CSF藥物，如非格司亭、聚乙二醇非格司亭、沙格司亭、來格司亭等。此外，我國恒瑞醫(yī)藥的硫培非格司亭也已在國內(nèi)獲批。

Ryzneuta：國內(nèi)唯一與長效原研G-CSF進(jìn)行頭對頭比較證明其非劣性的原創(chuàng)創(chuàng)新藥

Ryzneuta（F-627）是基于上海健能?。ê蟊粌|帆醫(yī)藥收購）Di-Kine™雙分子技術(shù)平臺開發(fā)的創(chuàng)新生物藥品種，與現(xiàn)有的重組人粒細(xì)胞集落刺激因子（rhG-CSF）不同，該藥是基于Fc融合蛋白技術(shù)，由CHO細(xì)胞表達(dá)的 rhG-CSF 二聚體，具有長效和強(qiáng)效的生物學(xué)特點(diǎn)。

據(jù)悉，Ryzneuta的全球發(fā)展計(jì)劃涵蓋10項(xiàng)臨床試驗(yàn)，迄今為止已在包括美國、歐盟、澳大利亞和中國在內(nèi)的多個國家和地區(qū)，招募了1200多名患者，所有試驗(yàn)均達(dá)到所有主要和次要終點(diǎn)。

2020年1月，億帆醫(yī)藥宣布F-627中國III期臨床試驗(yàn)結(jié)果。這一多中心、隨機(jī)、開放及陽性對照的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，F(xiàn)-627中國III期臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果已全面達(dá)到臨床試驗(yàn)預(yù)設(shè)評價標(biāo)準(zhǔn)，療效與對照藥物（原研進(jìn)口藥物重組人粒細(xì)胞集落刺激因子）相當(dāng)。而且F-627的整體安全性良好，較對照藥物不良事件發(fā)生率及嚴(yán)重程度等方面均無明顯差異，與F-627相關(guān)的不良反應(yīng)多為輕中度。

Ryzneuta在美國生物制品許可申請（BLA）的遞交使億帆醫(yī)藥成為中國第一家提交完整BLA申請的公司。此外，億帆醫(yī)藥還計(jì)劃向EMA和NMPA遞交上市許可申請和新藥申請。

普那布林：萬春醫(yī)藥首個原創(chuàng)新藥中美同時報產(chǎn)

普那布林是一種鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，一種非G-CSF類藥物，通過逆轉(zhuǎn)由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中嗜中性粒細(xì)胞的阻斷形成，維持中性粒細(xì)胞水平在正常范圍內(nèi)，達(dá)到早期保護(hù)骨髓中白細(xì)胞的作用，以一個不同于G-CSF的作用機(jī)制來減少早期CIN的發(fā)生。多項(xiàng)研究表明，普那布林可防止多個由不同抗腫瘤機(jī)制的化療藥物引起的重度CIN。重度CIN正是化療藥物導(dǎo)致的最嚴(yán)重的血液學(xué)**疾病之一。

普那布林以其獨(dú)特的作用機(jī)制，快速起效保護(hù)前8天的中性粒細(xì)胞，與G-CSF聯(lián)用時形成互補(bǔ)，顯著降低非髓性癌癥患者因化療引起的全周期重度CIN發(fā)生率，是30年來重度CIN治療方案的首次創(chuàng)新性突破。其用于化療引起的重度CIN的國際多中心III期臨床試驗(yàn)PROTECTIVE-2（106研究）最新數(shù)據(jù)顯示：普那布林與培非格司亭聯(lián)合治療對化療引起的CIN的預(yù)防作用優(yōu)于培非格司亭單藥標(biāo)準(zhǔn)治療，聯(lián)合用藥可將嚴(yán)重CIN的發(fā)生率降低50%以上，且發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（FN）的風(fēng)險降低40%以上。

2020年9月，普那布林在美國和國內(nèi)分別被授予治療非髓性惡性腫瘤患者中骨髓抑制性抗癌藥物引起的重度中性粒細(xì)胞減少癥（CIN）的突破性藥物資格。此次，萬春布林同時在美國和國內(nèi)申報上市，這意味距離其獲批上市又近一步。

此外，萬春醫(yī)藥也在積極研究普那布林用于治療非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域的效果。普那布林聯(lián)合多西他賽治療EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌的現(xiàn)有臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：對比多西他賽單藥治療，普那布林與多西他賽的聯(lián)合治療在諸多方面體現(xiàn)出抗癌功效，mOS提高4.6個月，客觀緩解率為18.4%（vs10.5%），同時能減少CIN，更具安全性。

普那布林是全球首個激活成熟樹突狀細(xì)胞（DC）的免疫小分子藥物，以DC為代表的腫瘤免疫激活療法有望成為除PD-1/PD-L1以外免疫治療的新基石。目前萬春醫(yī)藥正在探索普那布林三聯(lián)I/O治療方案，即普那布林聯(lián)合經(jīng)典放（化）療及PD-1/PD-L1/CTLA-4單抗的治療效果。在PD-1無反應(yīng)的腫瘤模型中（MD-Andereson），普那布林+PD-1+放療顯示出最優(yōu)的腫瘤響應(yīng)。

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