萬春醫(yī)藥發(fā)表其藥物普那布林可降低多種癌癥化療引起中性粒細(xì)胞減少癥的作用機(jī)理報(bào)告

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來源：藥渡

2021-01-16

普那布林不同于G-CSF治療，可通過其獨(dú)特互補(bǔ)的機(jī)制預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥，并保護(hù)骨髓免受化療引起的抑制。

美國紐約時(shí)間2019年12月19日，萬春醫(yī)藥(BeyondSpring Inc, 納斯達(dá)克指數(shù):BYSI)，一家專注于開發(fā)創(chuàng)新免疫腫瘤癌癥療法的全球生物制藥公司，在該日發(fā)布了該公司在同行評(píng)議期刊《Cancer Chemotherapy and Pharmacology》上發(fā)表一篇關(guān)于其核心藥物普那布林獨(dú)特作用機(jī)理的報(bào)告。該報(bào)告證實(shí)普那布林可以成功的治療因多種化療而引起的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)。此外，普那布林的機(jī)理不同于基于粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)的治療方法，也就是當(dāng)前對(duì)CIN的治療標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)保護(hù)骨髓細(xì)胞可產(chǎn)生積極的影響。

該報(bào)告“普那布林通過不同于G-CSF療法的機(jī)制改善多種化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥”，指出普那布林在不影響骨髓或血液G-CSF水平的條件下，可緩輕因多西他賽，環(huán)磷酰胺或阿霉素藥物化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。研究結(jié)果支持普那布林的臨床結(jié)果，作為一種基于非G-CSF的不同機(jī)制的CIN創(chuàng)新療法。

“值得重視的是，我們的動(dòng)物數(shù)據(jù)同時(shí)證實(shí)了普那布林對(duì)于保護(hù)骨髓細(xì)胞的積極影響——與臨床結(jié)果2019ASH大會(huì)上對(duì)人體受試者的最新報(bào)告一致，也證實(shí)了普那布林增加CD34(人體造血干細(xì)胞，祖細(xì)胞或HSPC的標(biāo)記物)的陽性循環(huán)白細(xì)胞數(shù)量，以及普那布林保護(hù)骨髓淋巴和髓樣祖細(xì)胞免受化學(xué)療法帶來的負(fù)面影響的發(fā)現(xiàn)”，James R. Tonra，萬春醫(yī)藥臨床前開發(fā)管理高級(jí)副總裁，該文章的第一作者這么說，“增加骨髓HSPC計(jì)數(shù)的療法也有可能減輕造血系統(tǒng)內(nèi)多個(gè)成熟細(xì)胞群因化療誘導(dǎo)的骨髓抑制(化學(xué)攻擊)。值得一提的是，普那布林在人體實(shí)驗(yàn)中，可以緩輕非小細(xì)胞肺癌病人因多西他賽誘導(dǎo)的血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥”。

“結(jié)合這兩種分子，普那布林和G-CSF，患者將從這兩種疊加作用機(jī)制中受益，這些作用機(jī)制有可能共同創(chuàng)造預(yù)防CIN的新標(biāo)準(zhǔn)”，Ramon Mohanlal博士，萬春醫(yī)藥首席醫(yī)藥官和研發(fā)執(zhí)行副總裁補(bǔ)充說。“CIN不僅使化療患者的感染和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，也會(huì)降低抗癌治療的最佳效果，因?yàn)镃IN通常會(huì)導(dǎo)致原本有效的化療劑量降低，延遲或者中斷。減少15%的化學(xué)療法劑量將降低長期存活率50%。迄今為止，普那布林已顯示出抗癌活性，并且在G-CSF療法中添加普那布林具有明顯的優(yōu)勢，與單獨(dú)使用G-CSF相比，可以更好地預(yù)防CIN，避免G-CSF相關(guān)的骨痛并改善病人生活質(zhì)量。”

該文章的撰寫人為：James Tonra，博士；Ramon Mohanlal，醫(yī)學(xué)博士，博士；G. Kenneth Lloyd，博士，萬春醫(yī)藥首席科學(xué)官；黃嵐博士，萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人，董事長及首席執(zhí)行官。

關(guān)于萬春醫(yī)藥

萬春醫(yī)藥是一家全球性致力于研發(fā)新型腫瘤免疫療法的生物技術(shù)公司，現(xiàn)正在研發(fā)創(chuàng)新抗腫瘤免疫療法。萬春醫(yī)藥的核心藥物，普那布林，兩個(gè)項(xiàng)目目前正位于全球性臨床試驗(yàn)第三期階段，一個(gè)是作為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)直接抗癌藥物研發(fā)，另一個(gè)是為了預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)。萬春醫(yī)藥擁有強(qiáng)大的內(nèi)部研發(fā)產(chǎn)品管線，包括普那布林，三項(xiàng)自主研發(fā)的新型癌癥藥物和一項(xiàng)使用泛素化降解途徑的新藥研發(fā)平臺(tái)。萬春醫(yī)藥的管理團(tuán)隊(duì)擁有多年的全球藥物上市經(jīng)驗(yàn)。

關(guān)于普那布林

普那布林是從海洋生物中提取出的小分子，是萬春藥業(yè)的主要產(chǎn)品，目前正處于后期臨床研發(fā)中，用于預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥，并作為非小細(xì)胞肺癌的抗癌治療。對(duì)于普那布林作用機(jī)理的研究表明，普那布林能激活鳥嘌呤核苷酸交換因子GEF-H1。GEF-H1激活下游轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)樹突性細(xì)胞成熟，進(jìn)而導(dǎo)致組織微環(huán)境中T細(xì)胞活化，達(dá)到免疫抗癌療效，同時(shí)通過激活組織內(nèi)的IL-6，以達(dá)到預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的療效。

關(guān)于化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)

CIN是癌癥患者接受化療之后的一種常見副作用，是對(duì)于一種白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)的破壞，而白細(xì)胞是病人抵御感染的第一道防線。目前預(yù)防CIN的標(biāo)準(zhǔn)療法是生長因子G-CSF，然而G-CSF單藥治療有其藥品說明書中所列示的局限性。

多達(dá)90%的接受化療和G-CSF單藥治療的患者仍可能出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)CIN(Lee et al., Annals of Surgical treatment andresearch 94(5): 223-228 (2018))?；加?級(jí)(嚴(yán)重)CIN患者血液中中性粒細(xì)胞數(shù)量濃度異常低，這使他們更容易患敗血癥，并受到嚴(yán)重的細(xì)菌、病毒和真菌感染，這些都需要住院接受治療。4級(jí)CIN對(duì)化療用藥會(huì)產(chǎn)生負(fù)面的影響，并且通常作為一個(gè)重要的預(yù)測指標(biāo)來決定是否降低化療劑量、推遲化療周期或停止化療(Lalami Y, Critical Reviews in Oncology / Hematology,120: 163 – 179 (2017))。即使化療用藥劑量減少了15%也會(huì)將長期存活率降低高達(dá)50%( Bonadonna, Med Oncol 29:1495–1501 (2012))。

另外，多達(dá)70%的患者在接受G-CSF單藥治療時(shí)會(huì)經(jīng)歷骨痛(Moore et al., Annals of Pharmacotherapy 51(9):797-803 (2017))。25%的患者據(jù)報(bào)道患有嚴(yán)重骨痛。NCCN指南要求3/4級(jí)CIN患者降低化療劑量、推遲化療周期或停止化療，這些都會(huì)對(duì)癌癥治療的長期效果產(chǎn)生負(fù)面影響(Lalami et al., Critical Reviews in Oncology /Hematology 120: 163-179 (2017))。

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