可瑞達(dá)第六個(gè)適應(yīng)癥獲批在即，單藥一線治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-11-20

近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)贜MPA的狀態(tài)變更為“在審批”，這意味著其單藥一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)即將獲批，這也是其在國(guó)內(nèi)即將獲批的第六個(gè)適應(yīng)癥。

近日，默沙東PD-1單抗帕博利珠單抗注射的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（相關(guān)受理號(hào)為JXSS2000010 ）在NMPA的狀態(tài)變更為“在審批”，這意味著其單藥一線治療腫瘤表達(dá)PD-L1 [聯(lián)合陽性評(píng)分（CPS）≥ 20] 的轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）的新適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)即將獲批，這也是其在國(guó)內(nèi)即將獲批的第六個(gè)適應(yīng)癥。

藥品注冊(cè)進(jìn)度查詢結(jié)果

在全球惡性腫瘤中，頭頸部惡性腫瘤占第7位，據(jù)報(bào)道，每年約有60萬例新發(fā)病例。在國(guó)內(nèi)，頭頸部惡性腫瘤占全身惡性腫瘤約3%，最常見的組織學(xué)類型是鱗狀細(xì)胞癌，超過60%的頭頸部鱗癌患者在確診時(shí)為局部晚期或轉(zhuǎn)移。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新發(fā)病的頭頸部腫瘤患者超過13.5萬，死亡病例約為7萬，人數(shù)遠(yuǎn)超其他國(guó)家及地區(qū)，且呈逐年上升趨勢(shì)。且在頭頸部鱗癌患者中，約50%會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)且多發(fā)生于2年內(nèi)。對(duì)于一線治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性患者，其五年生存率僅3.6%。

在過去幾十年里，以鉑類為基礎(chǔ)的單純化療一直是復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌一線常規(guī)應(yīng)用方案，但生存期并不理想。直到2019年9月，百時(shí)美施貴寶的PD-1單抗納武利尤單抗被NMPA批準(zhǔn)用于治療接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且腫瘤PD-L1表達(dá)陽性（TPS≥1%）的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，我國(guó)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌治療開啟免疫治療新時(shí)代。此外，值得一提的是，今年3月份，默克的EGFR靶向藥物西妥昔單抗在國(guó)內(nèi)被批準(zhǔn)西妥昔單抗聯(lián)合化鉑類以及氟尿嘧啶，一線治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，而且方案獲得2020年新版《CSCO頭頸部腫瘤診療指南》的I級(jí)專家推薦（證據(jù)級(jí)別1A）。

帕博利珠單抗（俗稱K藥）是目前全球銷售額最高的一款PD-1單抗，2019年銷售額高達(dá)110.84億美元。自上市后，該藥已斬獲多項(xiàng)適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、尿路上皮癌等20多項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥，而且近來被FDA批準(zhǔn)用于治療三陰性乳腺癌，此外，該藥還被批準(zhǔn)兩個(gè)不限癌種療法。

在國(guó)內(nèi)，帕博利珠單抗已經(jīng)獲批5個(gè)適應(yīng)癥，即一線治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（2018/07）、一線治療無EGFR/ALK突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC（2019/03）、單藥一線治療PD-L1腫瘤比例分?jǐn)?shù)（TPS）≥1%的EGFR基因突變陰性和ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（2019/09）、一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC（2019/11）及食管鱗癌（2020/06）。

此次，帕博利珠單抗在國(guó)內(nèi)即將獲批一線頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的適應(yīng)癥是基于III期大型隨機(jī)對(duì)照研究KEYNOTE-048的結(jié)果：1)在PD-L1表達(dá)陽性（CPS≥20）患者中，K藥對(duì)比EXTREME方案（化療+EGFR靶向藥），將中位總生存期（OS）從10.8個(gè)月延長(zhǎng)至14.9個(gè)月，降低39%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)降低了顯著副作用發(fā)生比例；2)在全部患者中，K藥聯(lián)合化療對(duì)比EXTREME方案，OS從10.7個(gè)月延長(zhǎng)至13.0個(gè)月，降低29%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，安全性基本相當(dāng)；3)對(duì)照組（EXTREME方案）出現(xiàn)顯著副作用比例高達(dá)69.3%，K藥組只有 17%。

在國(guó)外，K藥已于2019年被FDA批準(zhǔn)一線治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。而且研究者在今年9月舉行的2020歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)公布了KEYNOTE-048研究的4年生存率長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：使用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療患者2年生存比例是19.7%，而免疫治療為35.3%；使用傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)治療患者4年生存比例是8.0%，而免疫治療組為21.6%。期待K藥可以在日在國(guó)內(nèi)獲批一線治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，造福國(guó)內(nèi)患者。

國(guó)內(nèi)PD-1單抗大戰(zhàn)開啟，陸續(xù)申報(bào)獲批新適應(yīng)癥

截止目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了6款PD-1單抗，其中2款進(jìn)口，4款國(guó)產(chǎn)，詳見下表。這6款PD-1單抗中，僅信達(dá)生物的信迪利單抗進(jìn)入了2019年國(guó)家醫(yī)保。

國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)了6款PD-1單抗

從上表可以看出，目前帕博利珠單抗和恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗獲批適應(yīng)癥較多。不過據(jù)insight數(shù)據(jù)庫(kù)，截止目前這些PD-1單抗都陸續(xù)申報(bào)了新適應(yīng)癥，詳見下表，此外，還有3款新的國(guó)產(chǎn)PD-1單抗申報(bào)上市，即譽(yù)衡生物的賽帕利單抗、嘉和生物的杰諾單抗以及康方生物/正大天晴的派安普利單抗。從申報(bào)時(shí)間上來看，這些上市申請(qǐng)主要集中在今年，預(yù)計(jì)新適應(yīng)癥的獲批時(shí)間也會(huì)比較集中。

這些PD-1單抗都陸續(xù)申報(bào)了新適應(yīng)癥

根據(jù)公司財(cái)報(bào)，這4款國(guó)產(chǎn)PD-1單抗也不容小覷，信迪利單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗和卡瑞利珠單抗2020年前三季度的銷售額分別為15億元、7億元以上、6.62億元和30億元左右（卡瑞利珠單抗因Q2、Q3具體銷售額未公布，30億元是業(yè)內(nèi)估計(jì)值），其中替雷利珠單抗今年3月份正式上市銷售，6.62億元的銷售額還是很可觀的。

此外，值得一提的是，目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的5款PD-1單抗（信迪利單抗除外）和2款PD-L1單抗（即度伐利尤單抗和阿替利珠單抗）均被列入2020年醫(yī)保初審名單。但從目前醫(yī)保的政策來看，這些新型的免疫藥物，療效、價(jià)格、適應(yīng)癥范圍、有無替代治療方案等等才是能否進(jìn)入醫(yī)保的關(guān)鍵。現(xiàn)在，國(guó)家醫(yī)保目錄已經(jīng)進(jìn)入了最終審查階段，誰將笑到最后，還要靜等官方公布。不過為了進(jìn)入醫(yī)保，各企業(yè)也在努力爭(zhēng)取，像恒瑞在第四季度推出了卡瑞利珠單抗“全年藥費(fèi)39600元”的大促銷活動(dòng)，而此前即便算上贈(zèng)藥卡瑞利珠單抗的年花費(fèi)也要在12萬元左右。

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