國產(chǎn)丙肝新藥陸續(xù)報產(chǎn) 丙肝領(lǐng)域DAA藥物競爭愈加激烈

熱門推薦： DAA , 和樂布韋 , 丙肝 ,

作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-11-18

11月17日，據(jù)CDE官網(wǎng)南京圣和藥業(yè)1類新藥「和樂布韋片」的上市申請被CDE受理，這意味繼宜昌東陽光的磷酸依米他韋膠囊之后，國內(nèi)又一款直接抗病毒（DAA）丙肝新藥報產(chǎn)。

和樂布韋片

和樂布韋（SH229）是圣和藥業(yè)自主設(shè)計研發(fā)的國內(nèi)首個NS5B抑制劑，肝靶向能力強，抗病毒活性高。非臨床研究數(shù)據(jù)證實，SH229對基因1-6型HCV的體外抗病毒活性為索磷布韋的2-3倍。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，SH229和達拉他韋聯(lián)合用藥顯示出明顯的藥效協(xié)同以及良好的安全耐受性。

今年8月，評估SH229聯(lián)合達拉他韋治療泛基因型HCV感染中國患者安全性和有效性的Ⅱ期研究（CTR20182539）結(jié)果亮相歐洲肝病學(xué)會（EASL）年會。該研究是一項開放標(biāo)簽的臨床研究，共納入124名HCV感染患者，首要終點為治療結(jié)束后12周病毒持續(xù)響應(yīng)率（SVR12）。試驗中，患者按照1:1:1的比例隨機分成3個隊列，分別接受12周達拉他韋（60mg，1次/天）聯(lián)合SH229 400mg（隊列A），600mg（隊列B）或800mg（隊列C）的治療。

結(jié)果顯示：在接受SVR12評估的124名患者中，SH229治療1/2型 HCV感染患者的SVR12達到100%，對難治的3/6型HCV感染患者同樣取得較好的治療效果，其中6型HCV感染患者的SVR12達到93.3%。安全性方面，所有受試患者耐受性良好，沒有治療相關(guān)SAE或因AE停藥事件發(fā)生。

此次，和樂布韋報產(chǎn)意味著距離其獲批上市又近了一步。

關(guān)于丙肝及DAA藥物

丙肝，即丙型病**肝炎，是一種由于感染丙型肝炎病毒（HCV）而導(dǎo)致肝臟發(fā)生炎癥壞死和纖維化的一種傳染病，是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化和肝癌的主要原因。該病呈全球感染勢態(tài)，主要通過血液、性接觸和母嬰3條途徑傳播，據(jù)WHO發(fā)布的《2017年全球肝炎報告》數(shù)據(jù)，目前全球大約有7100萬名丙肝感染者，由于無**可預(yù)防，丙肝發(fā)病率呈現(xiàn)急劇上升趨勢。

丙肝的治療大致可以分為四個階段：普通干擾素治療、普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療、直接抗病毒藥物（DAA）治療，其中DAA藥物的發(fā)現(xiàn)，大幅提高了全球丙肝治療水平，使丙肝成為一種能夠治愈的傳染病。

截至目前，全球已經(jīng)批準(zhǔn)多款DAA藥物，根據(jù)作用靶點的不同大致可以分為三類：1）NS3/4A蛋白酶抑制劑，如波普瑞韋、特拉匹韋，2) NS5B蛋白酶抑制劑，如索非布韋、達賽布韋，3）NS5A蛋白酶抑制劑，如達卡拉韋。其中NS3/4A絲氨酸蛋白酶參與對HCV病毒多肽鏈的多位點的裂解和剪切，NS5B在HCV復(fù)制過程中編碼RNA聚合酶，NS5A復(fù)制復(fù)合體蛋白在病毒復(fù)制和裝配過程中起重要作用。

我國是丙肝感染人數(shù)較多的國家，但進入DAA藥物治療的時間卻相對較晚。自2017年百時美施貴寶百立澤/速維普（即DCA/ASV）方案獲批以來，我國丙肝治療才進入DAA階段。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)已有15種DAA丙肝藥物獲批上市（詳見下表），其中僅達諾瑞韋、可洛派韋和拉維達韋這三個品種屬于國產(chǎn)1類新藥，而其他品種主要依賴進口。

DAA丙肝藥物獲批上市

上述批準(zhǔn)的DAA藥物，大多只能特定地用于HCV GT1的治療，能夠?qū)崿F(xiàn)全基因型覆蓋的只有吉利德的索磷布韋/維帕他韋和艾伯維的格卡瑞韋/哌侖他韋。而這兩款藥物目前依賴進口，價格原因太高，覆蓋的HCV患者有限。對國內(nèi)的GT2、GT3和GT6患者（占40%）來說，DAA藥物的可及性尚待解決，南京圣和藥業(yè)報產(chǎn)的和樂布韋片屬于泛基因型DAA藥物，預(yù)計有望滿足國內(nèi)這一臨床需求。

而且，值得一提的是，國內(nèi)已有企業(yè)開始布局DAA藥物仿制藥市場，其中凱因科技已于今年3月取得索磷布韋片仿制藥的生產(chǎn)批件，南京正大天晴、廣生堂藥業(yè)、石藥集團、四環(huán)制藥也已遞交索磷布韋片的仿制藥上市申請。揚子江藥業(yè)和南京圣和藥業(yè)先后遞交了鹽酸達卡拉韋片的4類仿制藥上市申請。

此外，我國還有兩款1類丙肝新藥已經(jīng)報產(chǎn)，即宜昌東陽光的磷酸依米他韋膠囊和南京圣和藥業(yè)的和樂布韋片。磷酸依米他韋屬于NS5A抑制劑，在中國大陸地區(qū)完成的II期及III期臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，該藥針對基因1型無肝硬化丙肝患者療效顯著，SVR12達99.8%，且用藥安全性及耐受性良好。預(yù)計未來國內(nèi)丙肝領(lǐng)域?qū)⒄归_激烈的市場競爭，不僅是國產(chǎn)新藥與進口原研藥之間的PK，還有進口原研藥和國產(chǎn)仿制藥之間的PK。

版權(quán)所有，未經(jīng)允許，不得轉(zhuǎn)載。