瑞復美在華新適應癥獲批在即治療惰性淋巴瘤

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-11-11

近日，新基/百濟神州免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺膠囊（商品名為：瑞復美）在國內(nèi)的第三個上市申請（相關受理號為：JXHS1900151/152/153）在NMPA狀態(tài)變更為"在審批"。

近日，新基/百濟神州免疫調(diào)節(jié)劑來那度胺膠囊（商品名為：瑞復美）在國內(nèi)的第三個上市申請（相關受理號為：JXHS1900151/152/153）在NMPA狀態(tài)變更為"在審批"，這意味著瑞復美即將在國內(nèi)獲批第三個適應癥--聯(lián)合利妥昔單抗用于治療復發(fā)或難治性惰性淋巴瘤（濾泡型淋巴瘤或邊緣區(qū)淋巴瘤）患者。

注冊進度

原研來那度胺是新基開發(fā)的新一代口服免疫調(diào)節(jié)藥物，其化學性質(zhì)比沙利度胺更穩(wěn)定，具有更強的抑制血管生成和免疫調(diào)節(jié)作用。2005年12月，F(xiàn)DA 通過快速審批程序批準其上市，目前該藥已被批準用于骨髓增生異常綜合癥（MDS）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、套細胞淋巴瘤（MCL）和T細胞白血病的治療。 2017年7月，百濟神州與新基公司達成戰(zhàn)略合作，獲得該藥在中國的獨家經(jīng)銷權。

2013年1月，原研來那度胺在國內(nèi)首次獲批，適應癥為：聯(lián)合地塞米松用于治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM成人患者，商品名瑞復美。隨后，該藥又于2018年2月被NMPA批準擴展用于曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。而此次瑞復美聯(lián)合利妥昔單抗治療復發(fā)或難治性惰性淋巴瘤新適應癥已于2019年5月被FDA批準。

濾泡型淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）是兩種主要的惰性淋巴瘤，其中FL是最常見的亞種，約占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率的20%-25%，其次為MZL，約占所有NHL發(fā)病率的5%-17%。據(jù)世界衛(wèi)生組織2018年世界癌癥發(fā)病與死亡報告估計，中國有88,090例NHL病例。FL與MZL在先前接受治療的情況下無法被根治，現(xiàn)有治療方案在有效性和安全性上又十分局限，加上患者通常高齡多有并發(fā)癥，目前這一領域存在高度未被滿足的醫(yī)療需求。

此次瑞復美新適應癥的上市申請是基于一組臨床、非臨床以及藥學（CMC）數(shù)據(jù)，包括百時美施貴寶公司開展的關鍵3期臨床試驗AUGMENT的結(jié)果。AUGMENT是一項隨機、雙盲、多中心的臨床試驗，共有358例復發(fā)或難治性濾泡型淋巴瘤及邊緣區(qū)淋巴瘤患者入組該試驗。

研究結(jié)果顯示：在中位隨訪時間為28.3個月的情況下，瑞復美與利妥昔單抗組合顯著提高了患者的無進展生存期（PFS）；與對照組（利妥昔單抗與安慰劑組合）相比，患者疾病進展或死亡風險降低了54%，中位PFS提高了兩年多（39.4個月VS 14.1個月）。此外，瑞復美與利妥昔單抗組患者的總緩解率（78% VS 53%）、持續(xù)緩解時間（37個月VS 22個月）也顯著高于對照組。

來那度胺是目前很暢銷的一款度胺類免疫調(diào)節(jié)藥物，上市后銷售額逐年攀升，并于2019年突破百億美元，成為全球超級暢銷的一款MM藥物。

銷售情況

在國內(nèi)，由于價格太高（據(jù)悉上市初瑞復美一粒（25mg）的定價為2799元），瑞復美的銷售額并不理想。2017年，經(jīng)過醫(yī)保談判來那度胺成功被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017版）》乙類范圍，據(jù)悉其10mg、25mg醫(yī)保支付價分別為866元/粒和1101.99元/粒。但由于報銷需滿足多項醫(yī)保報銷條件，價格仍然超出很多病人的支付能力。

鑒于瑞復美巨大的市場潛力，國內(nèi)多家企業(yè)紛紛布局該市場，據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前已有五家企業(yè)取得了來那度胺膠囊仿制藥生產(chǎn)批件，即雙鷺藥業(yè)（2017/11）、正大天晴（2019/01）、齊魯制藥（2019/04）和揚子江藥業(yè)（2020/07）。此外，還有4家企業(yè)遞交上市申請。

市場布局

隨著多款仿制藥的獲批，來那度胺在國內(nèi)似乎打起了價格戰(zhàn)。據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前新基、雙鷺藥業(yè)、正大天晴、齊魯制藥和揚子江藥一盒來那度胺（25mg/21粒/盒）的最低中標價分別為21643元、3945.06元、3843元、3840元、3998元，大大降低了病人的經(jīng)濟壓力。

由于新冠疫情的影響，今年多款產(chǎn)品的銷售收到影響，但據(jù)百時美施貴寶2020H1年報，來那度胺的似乎并未收到影響，2020上半年銷售額達57.99億美元，同比增長10%。相必隨著適應癥的擴展，原研來那度胺有望抵消仿制藥帶來的沖擊，銷售額繼續(xù)保持增長。