派安普利單抗被FDA授予快速審批通道資格 PD-1單抗鼻咽癌適應(yīng)癥爭奪戰(zhàn)趨于白熱化

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-10-27

10月27日，康方生物宣布其與中國生物制藥共同開發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗被FDA授予三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的快速審批通道資格（FTD），這將有望加速派安普利單抗在美國的商業(yè)化進(jìn)程。

10月27日，康方生物宣布其與中國生物制藥共同開發(fā)的PD-1單抗派安普利單抗被FDA授予三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的快速審批通道資格（FTD），這將有望加速派安普利單抗在美國的商業(yè)化進(jìn)程。

鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部粘膜上皮的惡性腫瘤，多發(fā)生于鼻咽頂壁及側(cè)壁，尤其是咽隱窩。公開數(shù)據(jù)顯示，2018年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)新確診的發(fā)病例接近13萬，且新發(fā)病例相對集中在亞洲，占全球新發(fā)病例的84.6%。研究表明，與鼻咽癌密切相關(guān)的EB病毒（EBV）可誘導(dǎo)癌細(xì)胞表達(dá)高水平PD-L1，而EBV抗原有助于免疫逃逸，這提示抗PD-1單抗在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中具有潛在的治療作用。

據(jù)2020.V1版NCCN指南和我國2020年CSCO指南，早期鼻咽癌的治療以鼻咽部根治性放療為主，局晚期鼻咽癌通常行同步放化療±術(shù)前誘導(dǎo)化療或術(shù)后輔助化療，晚期一線鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療為含鉑化療，二線可以采用免疫單藥治療。然而，大約60%鼻咽癌患者在確診時已經(jīng)處于中晚期，而對于鼻咽癌復(fù)發(fā)或初診為轉(zhuǎn)移性疾病的患者，盡管有標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，但總體晚期疾病患者的5年總生存率仍小于10%，仍缺乏高效低毒的靶向藥物及新的治療手段。

派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設(shè)立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化的一款PD-1單抗。據(jù)悉該藥是中國生物制藥唯一可用于開發(fā)基于PD-1抗體的單一療法或聯(lián)合療法的新藥，也是康方生物處于臨床開發(fā)后期、具差異化且可能是同類最佳的PD-1單克隆抗體候選藥物之一。

公開資料顯示：派安普利的Fc受體和補(bǔ)體介導(dǎo)效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時具有抗原結(jié)合解離速率較慢的特點(diǎn)。這些特點(diǎn)使得派安普利具有更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強(qiáng)的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有可能成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

在國內(nèi)，派安普利治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療復(fù)發(fā)或難治性(r/r)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)的新藥申請已于今年5月份被CDE受理。10月初，康方生物與中國生物制藥宣布派安普利單抗用于三線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌（NPC）注冊性臨床研究達(dá)到了由獨(dú)立影像評估的客觀緩解率（ORR）主要終點(diǎn)。結(jié)果顯示：派安普利單抗在既往經(jīng)過多線治療后的NPC患者中，展示了良好的臨床療效和安全性。據(jù)此結(jié)果康方生物計(jì)劃向NMPA遞交派安普利單抗三線治療鼻咽癌的上市申請。

目前，國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)6款PD-1單抗，其中2款進(jìn)口，4款國產(chǎn)（詳見下表），但這6款PD-1單抗均未被批準(zhǔn)用于治療鼻咽癌。不過，特瑞普利單抗和卡瑞利珠單抗已經(jīng)先后遞交了治療鼻咽癌的新適應(yīng)癥上市申請，其中特瑞普利單抗用于治療既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移鼻咽癌的上市申請于今年5月份被CDE受理（相關(guān)受理號為CXSS2000016、17），卡瑞利珠單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱一線治療鼻咽癌的上市申請于今年9月份被CDE受理（相關(guān)受理號為CXSS2000045）。

國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)6款PD-1單抗

此外，9月底君實(shí)生物宣布特瑞普利單抗注射液聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的3期臨床研究JUPITER-02在期中分析中，由獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）判定達(dá)到了預(yù)設(shè)的主要研究終點(diǎn)。結(jié)果顯示：特瑞普利單抗聯(lián)合吉西他濱/順鉑一線治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者，較安慰劑/順鉑的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存期。據(jù)此，君實(shí)生物也計(jì)劃向NMPA遞交特瑞普利單抗一線治療鼻咽癌的上市申請。而且，特瑞普利單抗在今年5月和9月先后被FDA授予治療鼻咽癌的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定。

作為PD-1領(lǐng)域的兩大王者，帕博利珠單抗和納武利尤單抗對于鼻咽癌患者也顯示出一定的療效。其中帕博利珠單抗的KEYNOTE-028研究鼻咽癌隊(duì)列是最早公布的鼻咽癌免疫治療研究，發(fā)表于2017年JCO上，入組PD-L1陽性、標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的晚期轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示PFS達(dá)到6.5個月，OS為16.5個月。緊隨其后的是納武利尤單抗的NCI-9742研究，發(fā)表于2018年JCO雜志，入組標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平。結(jié)果顯示OS17.1個月，與K藥基本相當(dāng)。

據(jù)insight數(shù)據(jù)庫，目前國內(nèi)PD-1單抗針對鼻咽癌適應(yīng)癥共登記11項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中替雷利珠單抗也在布局鼻咽癌適應(yīng)癥，目前其單藥對于經(jīng)治復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性（詳見CTR20160872研究），而且也在進(jìn)行聯(lián)合吉西他濱+順鉑方案治療晚期或復(fù)發(fā)鼻咽癌的療效及安全性的大型Ⅲ期多中心臨床研究。

目前國內(nèi)PD-1單抗針對鼻咽癌適應(yīng)癥共登記11項(xiàng)臨床試驗(yàn)