FDA咨詢委員會(huì)投票支持ALKS 3831 用于治療**分裂癥和雙相I型障礙

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作者：Dopine 來源：CPhI制藥在線

2020-10-10

ALKS3831是一種新型的、僅需每日口服一次的非典型抗**病藥物。Alkermes宣布FDA**藥理學(xué)藥物咨詢委員會(huì)(PDAC)和藥物安全與風(fēng)險(xiǎn)管理咨詢委員會(huì)(DSaRM)投票支持其ALKS 3831用于治療**分裂癥和雙相I型障礙。

近日，Alkermes宣布FDA**藥理學(xué)藥物咨詢委員會(huì)(PDAC)和藥物安全與風(fēng)險(xiǎn)管理咨詢委員會(huì)(DSaRM)投票支持其ALKS 3831用于治療**分裂癥和雙相I型障礙。

復(fù)方藥物

ALKS3831是一種新型的、僅需每日口服一次的非典型抗**病藥物，是由一種新穎的新分子實(shí)體samidorphan（新型選擇性μ-阿片受體拮抗劑）和一種已上市抗**病藥物奧氮平（olanzapine，Zyprexa）制成的一種雙層片劑。該藥有4種固定劑量組合，由10mg劑量的samidorphan與不同劑量的奧氮平（5mg、10mg、15mg、20mg）配制而成。

體重增加和臨床相關(guān)的代謝問題是非典型抗**分裂藥物常見的副作用，奧氮平作為一種有效的抗**病藥物，臨床使用受限于其高發(fā)的體重增加。而ALKD3831的設(shè)計(jì)力圖在提供奧氮平的強(qiáng)力抗**病療效的同時(shí)，降低對(duì)體重和新陳代謝的副作用，從而提高治療的安全性。

2019年11月，Alkermes向FDA遞交了ALKS3831用于治療**分裂癥和雙相I型障礙的新藥申請(qǐng)（NDA），2020年1月，F(xiàn)DA受理該NDA。而ALKD3831 NDA中納入了在**分裂癥患者中開展的ENLIGHTEN臨床開發(fā)項(xiàng)目（包括2項(xiàng)關(guān)鍵III期研究ENLIGHTEN-1、ENLIGHTEN-2）的數(shù)據(jù)、比較ALKS3831和已上市藥物Zyprexa（奧氮平）藥代動(dòng)力學(xué)（PK）橋接研究的數(shù)據(jù)，以支持治療**分裂癥適應(yīng)癥，以及作為單藥或作為鋰或丙戊酸鈉的輔助療法治療雙相I型障礙相關(guān)的躁郁癥或混合發(fā)作、維持治療雙相I型障礙。

? ENLIGHTEN-1是一項(xiàng)為期4周的隨機(jī)、雙盲III期研究，在正經(jīng)歷急性加重的**分裂癥患者中開展，比較了ALKS3831相對(duì)于安慰劑的抗**病療效、安全性和耐受性。結(jié)果顯示：與安慰劑組相比，ALKS3831治療組陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分相對(duì)基線顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著降低。此外，該研究還納入了一個(gè)奧氮平治療組，但不是為了比較ALKS3831和奧氮平之間的療效或安全性。研究數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑組相比，奧氮平治療組在PANSS評(píng)分相對(duì)基線的變化具有相似的改善。

? ENLIGHTEN-2是一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)的3期研究，比較561名穩(wěn)定型**分裂癥患者6個(gè)月以來ALKS 3831和奧氮平的增重情況。研究數(shù)據(jù)顯示：接受奧氮平治療的患者(n=272)與接受ALKS 3831治療的患者(n=266)相比，6個(gè)月時(shí)體重變化的平均百分比高57%(奧氮平6.59%，ALKS 3831 4.21%，P=.003)。奧氮平組患者體重增加10%或10%以上的比例為29.8%，ALKS 3831組為17.8% (P=.003)。因此，與接受ALKS 3831.3治療的患者相比，奧氮平治療組患者在6個(gè)月時(shí)的基線體重增加10%或更多的風(fēng)險(xiǎn)是前者的兩倍。

咨詢委員會(huì)是美國(guó)FDA在其監(jiān)管產(chǎn)品審批決策過程中的一個(gè)重要技術(shù)支撐，F(xiàn)DA通常會(huì)遵從咨詢委員會(huì)的建議。據(jù)悉，ALKS 3831 NDA的《處方藥使用者費(fèi)用法案》（PDUFA）目標(biāo)行動(dòng)日期是2020年11月15日，期待其可以早日獲批。

Alkermes是一家全面整合的愛爾蘭生物制藥公司，致力于開發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病和腫瘤的創(chuàng)新藥物，擁有多元化的商業(yè)產(chǎn)品組合及大量的臨床候選產(chǎn)品，用于治療多種疾病，包括**分裂癥、抑郁癥、成癮、多發(fā)性硬化癥和腫瘤。

值得一提的是，2018年Alkermes由丁丙諾啡和Samidorphan（ALKS 33）組成的抗抑郁藥ALKS5461慘遭FDA拒批。不過2019年，Alkermes的多發(fā)性硬化藥物富馬酸二甲酯升級(jí)版Diroximel fumarate（代號(hào)：BIIB098）（DRF）獲得FDA暫時(shí)性批準(zhǔn)上市，用于治療復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥。

此外，2019年11月，Alkermes以9.5億美元的價(jià)格收購了致力于開發(fā)突觸功能障礙新療法的Rodin Therapeutics公司。而此次合作將利用Alkermes在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病方面的專業(yè)知識(shí)，通過開發(fā)控制突觸形成的表觀遺傳學(xué)調(diào)制劑，將Alkermes的研發(fā)范圍擴(kuò)展到更廣泛的神經(jīng)退行性疾病治療領(lǐng)域之中。

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